Une étude visant à déterminer la protéine C dans le sang pour le diagnostic causes possibles développement de thromboses et de complications thrombotiques.
Synonymes russes
Protéine C; SP ; protéine de coagulation C.
SynonymesAnglais
Protéine C; PC ; protéine de coagulation C.
Méthode de recherche
Méthode colorimétrique cinétique.
Quel biomatériau peut être utilisé pour la recherche ?
Sang veineux.
Comment bien se préparer à la recherche ?
- Éliminer les aliments gras de l'alimentation pendant 24 heures avant l'étude.
- Éliminer le surmenage physique et émotionnel pendant 30 minutes avant l'étude.
- Ne fumez pas pendant 30 minutes avant l'étude.
Informations générales sur l'étude
La protéine C est l'une des protéines les plus importantes - facteurs du système anticoagulant (anticoagulant) du sang. La synthèse de cette protéine se produit dans le foie et dépend de la vitamine K. La protéine C est en circulation constante dans le sang à l'état inactif. Son activation se produit sous l'influence d'un complexe de thrombine et de thrombomoduline à la surface des cellules endothéliales et des plaquettes intactes. Sous sa forme active, la protéine C détruit partiellement et inactive les facteurs de coagulation non enzymatiques Va et VIIIa. La mise en œuvre de l'action enzymatique de la protéine C se produit en présence de son cofacteur - la protéine S. C'est la vitamine K - un cofacteur non enzymatique dépendant synthétisé dans le foie et circulant dans la circulation sanguine. À la suite des interactions décrites, les processus de coagulation sanguine sont inhibés et les processus du système anticoagulant (fibrinolyse) sont indirectement activés.
La détermination de la concentration ou de l'activité de la protéine C dans le sang est importante dans le diagnostic de divers états pathologiques et maladies. Une diminution de ces indicateurs peut être associée à une violation de la synthèse de la protéine C, à sa consommation rapide ou à une violation de la structure de la protéine et de son infériorité fonctionnelle. La synthèse de la protéine C peut être réduite en raison d'une insuffisance congénitale, d'une carence en vitamine K, de pathologies hépatiques, d'une violation de sa fonction synthétique, pendant la période néonatale et chez les personnes âgées. Une consommation excessive de protéines peut survenir avec une thrombose, une thromboembolie, une coagulopathie de consommation, un syndrome de coagulation intravasculaire disséminée (CID), après des opérations et des blessures majeures. Une violation de l'activité fonctionnelle de la protéine C peut être observée lors de la prise d'anticoagulants, en particulier lorsque la warfarine est prise par voie orale. Une augmentation de la concentration de protéine C peut être observée pendant la grossesse, lors de la prise de contraceptifs oraux à base d'œstrogènes et de maladies rénales.
Une déficience congénitale en protéine C survient dans 0,2 à 0,5% des cas et se caractérise par une évolution sévère. Elle nécessite des mesures préventives et thérapeutiques pour prévenir le développement de thromboses et de complications mortelles. Une variante rare du déficit en protéine C homozygote se manifeste par une CID fulminante chez les nouveau-nés et nécessite des mesures diagnostiques et un traitement urgents.
Chez les femmes enceintes, une carence en protéine C entraîne un certain nombre de processus pathologiques graves et de complications. La thrombose et la thromboembolie peuvent se développer avec des lésions des veines profondes des membres inférieurs, des organes pelviens, des vaisseaux cérébraux et une complication sous forme d'embolie pulmonaire est possible. Il peut y avoir un retard de croissance intra-utérin du fœtus à la suite d'une insuffisance placentaire, d'avortements spontanés et de fausses couches à répétition. Le risque de développer une prééclampsie, une éclampsie et une DIC est augmenté.
Lors de la prise d'anticoagulants indirects et avec une diminution significative de l'activité de la protéine C à ou moins de 50% de la norme, une nécrose cutanée peut se développer. Une telle "nécrose à la warfarine" est rare, mais se caractérise par une évolution sévère et nécessite une gestion prudente. surveillance médicale. Par conséquent, il est recommandé d'effectuer un traitement avec des anticoagulants indirects sous le contrôle de l'activité de la protéine C. Le contrôle et les déterminations répétées de la protéine C doivent être effectués au moins un mois après l'arrêt des médicaments.
Les principales manifestations du déficit en protéine C sont les thromboses artérielles et veineuses de diverses localisations. Les infarctus du myocarde, les accidents vasculaires cérébraux, l'embolie pulmonaire peuvent survenir en l'absence d'autres facteurs prédisposants et chez les individus jeune âge. La détermination de la concentration/activité de la protéine C peut également être recommandée pour les maladies oncologiques, les maladies purulentes-inflammatoires, les septicémies et les processus septiques.
A quoi sert la recherche ?
- Diagnostiquer la concentration ou l'activité de la protéine C;
- Diagnostiquer la concentration ou l'activité de la protéine C en identifiant les causes de la thrombophilie et des complications thrombotiques ;
- Identifier les causes possibles de thrombose artérielle et veineuse de localisation diverse, en particulier chez les jeunes ;
- Diagnostiquer les causes des complications thrombotiques pendant la grossesse;
- Diagnostiquer les causes possibles de complications thrombotiques chez les nouveau-nés, dans le diagnostic complexe du déficit congénital en protéine C ;
- Pour le diagnostic de la protéine C dans le traitement des anticoagulants indirects, warfarine ;
- Pour le diagnostic de la protéine C dans les maladies oncologiques, purulentes-inflammatoires, la septicémie.
Quand l'étude est-elle prévue?
- À examen complet identifier les causes de la thrombose (dosage de l'antithrombine III, de la protéine S, etc.) ;
- À manifestations cliniques thrombose artérielle et veineuse : infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, embolie pulmonaire, thrombose veineuse profonde des membres inférieurs, des organes pelviens, etc. ;
- Avec des symptômes de thrombose congénitale, vraisemblablement associés à un déficit en protéine C ;
- Avec des pathologies de grossesse : prééclampsie, éclampsie, DIC, retard de croissance intra-utérin, avortements spontanés, fausses couches à répétition ;
- En thérapie avec des anticoagulants indirects, warfarine; avec le développement d'une nécrose cutanée à la warfarine;
- Avec carence en vitamine K, pathologies hépatiques;
- Avec les maladies oncologiques, purulentes-inflammatoires, la septicémie.
Que signifient les résultats ?
Valeurs de référence
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Âge |
Valeurs de référence |
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28 jours - 3,5 mois. |
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6 mois - 1 an |
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Plus de 16 ans |
Raisons d'augmenter les niveaux de protéine C :
- Grossesse;
- Prendre des médicaments œstrogéniques;
- Maladies rénales.
Causes de faibles niveaux de protéine C :
- Déficit congénital en protéine C;
- carence en vitamine K ;
- Pathologie du foie;
- Thrombose, thromboembolie ;
- Syndrome de coagulation intravasculaire disséminée (CIVD) ;
- Chirurgie majeure, traumatologie ;
- Prise d'anticoagulants, notamment de warfarine ;
- Maladies purulentes-inflammatoires ;
- État septique;
- Maladies oncologiques.
Qu'est-ce qui peut influencer le résultat ?
Prise de médicaments anticoagulants à action indirecte, warfarine.
Notes IMPORTANTES
- La détermination du niveau de protéine C est recommandée avec des diagnostics de laboratoire complexes d'autres indicateurs de la coagulation sanguine et des systèmes d'anticoagulation.
- Il est recommandé d'effectuer un traitement avec des anticoagulants indirects sous le contrôle de l'activité de la protéine C. Le contrôle et les déterminations répétées de la protéine C doivent être effectués au moins un mois après l'arrêt des médicaments.
- Sans protéine S
- Antithrombine III
- Anticoagulant lupique
- Coagulogramme n°1 (prothrombine (selon Quick), INR)
- temps de thrombine
- Coagulogramme n°2 (prothrombine (selon Quick), INR, fibrinogène)
- Coagulogramme n°3 (prothrombine (selon Quick), INR, fibrinogène, ATIII, APTT, D-dimères)
- Anticorps IgG de classe anti-annexine V
Qui commande l'étude ?
Médecin généraliste, médecin généraliste, hématologue, gynécologue, néonatologiste, pédiatre, gynécologue-obstétricien, chirurgien, anesthésiste-réanimateur.
Littérature
- Dolgov V.V., Menchikov V.V. Diagnostics de laboratoire clinique : lignes directrices nationales. - T. I. - M. : GEOTAR-Media, 2012. - 928 p.
- Fauci, Braunwald, Kasper, Hauser, Longo, Jameson, principes de médecine interne de Loscalzo Harrison, 17e édition, 2009.
- Christiaans SC, Wagener BM, Esmon CT, Pittet JF.Protéine C et inflammation aiguë : une perspective clinique et biologique / Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 1 octobre 2013;305(7):L455-66.
- Bouwens EA1, Stavenuiter F, Mosnier LO.Mécanismes des actions anticoagulantes et cytoprotectrices de la voie de la protéine C / J Thromb Haemost. juin 2013;11 Suppl 1:242-53.
Méthode de détermination
Analyseur automatique des paramètres du système de coagulation ACL TOP, méthode - colorimétrique cinétique.
Matériel à l'étude Plasma (citrate)
L'un des plus importants inhibiteurs naturels de la coagulation.
La protéine C est l'un des plus importants inhibiteurs physiologiques de la coagulation. Sous sa forme active, il clive et inactive les facteurs de coagulation VIIIa et Va (mais pas le facteur V Leiden). La protéine C présente une activité anticoagulante, active indirectement la fibrinolyse, limite la taille du thrombus. In vivo, la protéine C est activée par la thrombine, accélérée à plusieurs reprises par un complexe de thrombine et de thrombomoduline (une protéine à la surface des cellules endothéliales).
L'activité anticoagulante de la protéine C est renforcée par son cofacteur - . La protéine C est synthétisée dans le foie et est une protéine dépendante de la vitamine K. Son activité dépend donc également d'une carence en vitamine K et d'un traitement anticoagulant oral. Niveaux de protéine C chez les nouveau-nés et les enfants jeune âge physiologiquement plus faible que chez l'adulte en raison de l'immaturité du foie. Le déficit congénital en protéine C est associé à une tendance aux troubles thrombotiques sévères. Parmi espèce congénitale déficit en anticoagulants physiologiques, tels que déficit en antithrombine III, déficit en protéine C, déficit en protéine S - le déficit en protéine C est le plus courant (0,2-0,4% de la population). Les états homozygotes apparaissent dans petite enfance purpura fulminant des nouveau-nés et sont souvent mortels, le niveau de protéine C chez ces nouveau-nés est à un niveau indétectable.
Les patients présentant un déficit en protéine C sont généralement hétérozygotes, chez qui la thrombose n'apparaît pas avant la deuxième ou la troisième décennie de la vie. Parmi eux, environ 5 % peuvent également présenter une mutation du facteur V (facteur V Leiden) à l'état hétérozygote. La présence de cette mutation est considérée comme un facteur de risque de développement d'une pathologie thrombotique précoce (voir études génétiques, thrombophilie, test n° 7171). La carence en protéine C est associée à un risque accru de complications de la grossesse (thrombose veineuse profonde, prééclampsie, retard de croissance intra-utérin et fausses couches à répétition). Il existe un risque accru de développer une nécrose cutanée induite par la warfarine. L'effet des facteurs de risque associés aux mauvaises habitudes est aggravé.
Les déficits congénitaux peuvent être diagnostiqués lorsque les causes du déficit acquis en protéine C ont été exclues. L'étude de la protéine C à cette fin n'est pas recommandée lors d'une maladie aiguë / d'épisodes thrombotiques aigus, en raison de la consommation de protéine C, ainsi que chez les patients recevant un traitement anticoagulant oral (la warfarine abaisse les taux de protéine C).
Un nouveau test de la protéine C est recommandé après l'arrêt du traitement par coagulants oraux (de préférence un mois après la fin du traitement), en corrélation avec l'examen des membres de la famille. Chez les hétérozygotes pour déficit en protéine C, les valeurs chevauchent partiellement la plage de référence normale. La violation de l'activation de la protéine C se produit dans des conditions pathologiques associées à la présence de facteurs tels que l'hypoxie, l'endotoxine, l'interleukine-1, le facteur de nécrose tumorale alpha, des niveaux élevés d'homocystéine (qui accélèrent tous la coagulation en induisant l'expression du facteur tissulaire et en supprimant la transcription de la thrombomoduline par les cellules endothéliales).
La valeur informative du test de la protéine C à des fins pronostiques dans les conditions septiques (caractérisées par une consommation accrue, une destruction et une altération de la synthèse de la protéine C) a été démontrée. Niveau d'activité de la protéine C< 40%, а также снижение более чем на 10% за 1 день при сепсисе коррелирует с неблагоприятным прогнозом.
Littérature
Shorr A.F. R92 Concentrations de protéine C dans le sepsis sévère : un changement directionnel précoce des taux plasmatiques prédit l'issue Critical Care 2006,10 : R92 http://ccforum.com/content/10/3/R9.
Matériaux méthodiques fabricant de réactifs.
Protéine C est une protéine à activité anticoagulante, l'un des principaux facteurs du système anticoagulant qui maintient le sang à l'état liquide. Cet indicateur a une valeur diagnostique indépendante, mais est plus souvent utilisé avec la détermination de la protéine S dans le sang. Les principales indications pour la nomination de l'analyse sont la thrombose ou la suspicion de thrombophilie héréditaire. Pour l'analyse, le plasma isolé du sang veineux est utilisé. Le plus souvent, l'étude est réalisée par la méthode colorimétrique cinétique. La gamme d'indicateurs normatifs pour les adultes: activité - de 70 à 140%; concentration de 2 à 6 mg/l. Selon le laboratoire et la méthode, le temps d'analyse est de 1 à 14 jours.
La protéine C est une protéine à activité anticoagulante, l'un des principaux facteurs du système anticoagulant qui maintient le sang à l'état liquide. Cet indicateur a une valeur diagnostique indépendante, mais est plus souvent utilisé avec la détermination de la protéine S dans le sang. Les principales indications pour la nomination de l'analyse sont la thrombose ou la suspicion de thrombophilie héréditaire. Pour l'analyse, le plasma isolé du sang veineux est utilisé. Le plus souvent, l'étude est réalisée par la méthode colorimétrique cinétique. La gamme d'indicateurs normatifs pour les adultes: activité - de 70 à 140%; concentration de 2 à 6 mg/l. Selon le laboratoire et la méthode, le temps d'analyse est de 1 à 14 jours.
La protéine C est un inhibiteur physiologique de la coagulation. Dans la phase active, il peut cliver et inactiver les facteurs de coagulation VIIIa et Va. La protéine C est un anticoagulant, par conséquent, elle favorise la fibrinolyse active et une diminution de la taille des caillots sanguins. Au niveau intracellulaire, la protéine C ne peut être activée que par la thrombine ou la thrombine en association avec la thrombomoduline. L'effet anticoagulant de la protéine C est renforcé par un cofacteur, la protéine S. La protéine C est synthétisée dans le foie (hépatocytes). L'anticoagulant est considéré comme une protéine dépendante de la vitamine K, son activité varie donc en fonction de la concentration de vitamine K et de l'héparine. En raison de l'immaturité fonctionnelle du foie, la quantité de protéine C dans le sang des nouveau-nés et des nourrissons jusqu'à un an est inférieure aux valeurs de référence des adultes.
Il existe plusieurs troubles héréditaires dans la synthèse des anticoagulants physiologiques. Comparé au déficit en antithrombine III et au déficit en protéine S, le déficit en protéine C est le plus fréquent (environ 0,3 % dans la population). Une déficience génétiquement héréditaire provoque de graves pathologies thrombotiques. Les changements homozygotes peuvent provoquer l'apparition d'un purpura néonatal fulminant dans la petite enfance, qui dans la plupart des cas a décès. La concentration de protéine C chez les enfants atteints est proche de zéro.
Les analyses pour la détermination de la protéine C jouent une valeur diagnostique et pronostique importante en obstétrique, car grâce au test, des troubles dangereux pendant la grossesse peuvent être identifiés. Par exemple, avec le syndrome des antiphospholipides, des anticorps se forment dans le sang contre d'autres composants du système anticoagulant (protéine C, thrombomoduline et protéine S). Ce syndrome est très dangereux pour le fœtus, car il peut provoquer un avortement spontané ou une naissance prématurée. L'étude de la protéine C est également largement utilisée en gynécologie, car elle permet de diagnostiquer le syndrome d'hyperstimulation ovarienne chez la femme ou de prédire les tentatives de FIV infructueuses qui surviennent lorsque l'hémostase est altérée. En chirurgie, le test est utilisé avant la chirurgie pour détecter et calculer le risque de saignement.
Indications et contre-indications
L'étude est prescrite en cas de suspicion de thrombophilie héréditaire, surtout si la famille a des proches atteints de cette pathologie. À des fins pronostiques, l'analyse peut être indiquée pour évaluer le risque de développer une thrombose ou une thromboembolie avant la prise de contraceptifs hormonaux. L'analyse est également utilisée pour le diagnostic différentiel des troubles du système de coagulation (par exemple, dans les maladies du foie ou dans la période postopératoire). L'étude est prescrite dans le cadre de la planification de la grossesse ou en cas de fausse couche habituelle, ainsi qu'avant le début d'un traitement par anticoagulants indirects.
Les contre-indications relatives à l'étude des taux de protéine C sont la phase aiguë d'une maladie infectieuse, le sepsis ou la thrombose aiguë. Lors de la prise de contraceptifs oraux ou d'anticoagulants, il est également déconseillé d'effectuer un test, car les résultats ne seront pas fiables (la warfarine réduit l'activité de la protéine C). Dans ce cas, vous devez faire une pause dans le traitement, au cours de laquelle vous devez mener une étude.
Préparation pour l'analyse et la collecte de matériel
Le test utilise du plasma isolé du sang veineux. Il est placé dans un tube "citrate" et, si nécessaire, transporté dans une boîte spéciale jusqu'au laboratoire. Avant de prélever le biomatériau, l'assistant de laboratoire doit interroger le patient sur la prise de médicaments susceptibles d'affecter les résultats de l'analyse. Il est recommandé de réaliser l'étude le matin, car il existe des rythmes quotidiens dans lesquels les paramètres biochimiques changent. On pense que les normes de référence reflètent les résultats statistiques lorsque le sang est prélevé dans la première moitié de la journée.
Il est également conseillé au patient de s'abstenir d'aliments gras et de boissons sucrées. Vous ne pouvez boire que de l'eau non gazeuse. Si possible, le stress physique et émotionnel doit être évité, ce qui contribue à l'apparition de changements biochimiques. Il est interdit de boire de l'alcool et de fumer 2-3 heures avant de faire l'analyse. La physiothérapie et les procédures instrumentales provoquent des modifications temporaires des paramètres de laboratoire, il est donc important que le patient donne du sang à l'avance pour la détermination de la protéine C.
La méthode de recherche cinétique colorimétrique est considérée comme la plus courante. Avec la méthode cinétique, 2 plasmas de contrôle sont utilisés pour le contrôle de qualité interne : l'un avec des indicateurs normaux et l'autre avec des indicateurs pathologiques. Cette méthode consiste à mesurer l'absorption de la lumière monochrome (typiquement 540 nm de longueur d'onde). Lorsque la lumière traverse la cuvette, une réaction se produit pour former une substance chromophore. Le taux d'absorption est directement proportionnel au niveau de protéine C dans le plasma étudié. Le délai d'analyse est de 1 jour ouvrable (peut être prolongé jusqu'à 7-14 jours en fonction de la charge de travail du laboratoire).
Valeurs normales
La protéine C peut être mesurée en deux unités : l'activité est définie en pourcentage (%), et la concentration en mg/l (milligramme par litre). Chez les nourrissons de moins d'un an et les nouveau-nés, l'activité de la protéine C est plus faible en raison d'une synthèse insuffisante d'anticoagulant dans le foie, qui est considérée comme une variante normale. Les concentrations de référence en protéine C chez les adultes varient de 2 à 6 mg/L.
L'activité anticoagulante dépend de l'âge :
- nouveau-nés (1 jour) - 26-44%;
- nouveau-nés (jour 5) - 31-53%;
- nouveau-nés (30 jours) - 32-54%;
- bébés (3 mois) - 41-67%;
- bébés (6 mois) - 48-70%;
- enfants à partir de 1 an et adultes - 70-140%.
Une augmentation des taux sanguins
La principale raison de l'augmentation de la concentration de protéine C dans le sang est l'utilisation de contraceptifs oraux, en raison de laquelle l'équilibre des systèmes de coagulation et d'anticoagulation est perturbé. Une autre raison de l'augmentation de la concentration de protéine C dans le sang est la période de gestation. Si une femme enceinte a déjà reçu un diagnostic de thrombose des veines des membres inférieurs, le médecin doit orienter l'étude, bien qu'elle ne soit pas incluse dans le programme de dépistage. Généralement niveau élevé l'anticoagulant n'a pas une valeur diagnostique importante.
Diminution des taux sanguins
La principale raison de la diminution de la concentration de protéine C dans le sang sont des anomalies structurelles du gène du facteur de coagulation V. La forme héréditaire de la thrombophilie se manifeste chez un patient dès la naissance. Le déficit acquis en anticoagulants peut être aigu ou chronique, temporaire ou de longue durée. Se produit avec une maladie du foie ou une production insuffisante de vitamine K (hépatite, cirrhose). Dans certains cas chez l'adulte, le déficit acquis en anticoagulant n'entraîne pas de thrombose, puisque la concentration des facteurs de coagulation diminue également. DANS enfance Une carence acquise en protéine C peut survenir en raison de l'ajout d'une infection bactérienne (par exemple, avec une méningite), lorsque les toxines augmentent le risque de thrombose.
En outre, la cause d'une diminution de la concentration de protéine C dans le sang peut être un traitement par la warfarine. La concentration de protéine C est toujours abaissée chez les patients auxquels elle a été prescrite, par conséquent, pendant le traitement, il n'est pas conseillé de mener une étude pour déterminer le niveau de cet inhibiteur de la coagulation physiologique. S'il est nécessaire de contrôler l'anticoagulothérapie, la warfarine est annulée 2 semaines avant l'analyse. Si, pendant la période d'arrêt de la warfarine, il existe un risque d'exacerbation de la thrombose, le médecin peut alors prescrire une préparation d'héparine de bas poids moléculaire.
Traitement des écarts à la norme
L'analyse pour déterminer la concentration de protéine C est importante dans la pratique clinique, en particulier pour les patients atteints de thrombose ou de maladies héréditaires associées à une perturbation du système anticoagulant. Pour corriger rapidement les écarts physiologiques par rapport à la norme, il est important d'augmenter l'immunité, de suivre un régime, de normaliser le régime d'alcool, de bouger plus et de faire du sport activement. Dès réception du résultat de l'analyse pour déterminer l'activité de la protéine C, vous devez contacter immédiatement votre médecin : phlébologue, gynécologue, chirurgien, hépatologue, néphrologue, infectiologue. Afin de normaliser rapidement l'état du patient, le médecin peut prescrire des injections d'héparine sodique ou de warfarine.
Dans les maladies des reins, du foie, du système endocrinien, des processus infectieux, la détermination des protéines sanguines est indiquée. Cette analyse fait partie d'une étude biochimique. La protéine C-réactive - un indicateur de l'activité du processus inflammatoire, est utilisée dans le diagnostic, déterminant l'efficacité de la thérapie, le risque de maladie cardiovasculaire. Les protéines C et S reflètent le système anticoagulant du sang.
A lire dans cet article
Définition des termes
Un test sanguin pour la teneur en protéines fait partie d'une étude biochimique. Il est prescrit pour de nombreuses maladies. Pour comprendre les principaux noms que l'on retrouve dans les résultats obtenus, il faut connaître la signification de certains termes :
- protéines totales, protéines totales- la somme de la teneur en albumines et globulines, la concentration totale en protéines ;
- Protéine C-réactive (prononcer "c")- un indicateur de l'intensité du processus inflammatoire;
- Protéine C- inhibe la formation de caillots sanguins, a un effet opposé aux facteurs de coagulation (protéines qui épaississent le sang) ;
- Protéine S- améliore l'activité de la protéine C;
- sang pour la protéine cationique éosinophile sont examinés dans les maladies allergiques pour diagnostiquer et déterminer la gravité.
Analyse des protéines sanguines
Les protéines plasmatiques sont représentées principalement par les albumines et les globulines. Les premiers sont formés par le foie et représentent environ 60 % des protéines sanguines totales. Les globulines, en plus du foie, sont produites par des cellules système immunitaire. Un chirurgien, un cardiologue et un néphrologue peuvent émettre une référence pour analyse. La teneur totale en protéines sanguines fait partie d'une étude biochimique standard.
Indications et conduite
Conditions pathologiques dans lesquelles la teneur en protéines dans le sang peut avoir une valeur diagnostique, sont:
- hémorragies sous-cutanées fréquentes, tendance aux saignements ;
- l'apparition de sang dans les selles;
- diminution du débit urinaire, gonflement des jambes, douleur dans le bas du dos, les os;
- famine, émaciation;
- suspicion de processus oncologiques et auto-immuns;
- insuffisance de la fonction hépatique et rénale;
- maladies infectieuses;
- brûlures.
Test sanguin d'une veine Pour l'analyse, du sang veineux est nécessaire, prélevé après une pause de 10 heures dans l'alimentation. Le matin du jour de l'étude, vous ne pouvez boire que de l'eau propre.
La norme lorsqu'elle est abaissée et augmentée dans le sang
Les résultats de l'analyse de la teneur en protéines sanguines sont comparés aux tableaux, qui indiquent les valeurs correspondant à l'âge. Ainsi, par exemple, pour les nouveau-nés, de 45 à 67 g / l est considéré comme la norme, et pour les adultes - 64 - 84 g / l. Les indicateurs sont augmentés lorsque :
- déshydratation (diarrhée ou vomissements sévères, brûlure thermique étendue, acidocétose chez les diabétiques, coma hyperosmolaire);
- infections aiguës et chroniques;
- maladies du tissu conjonctif (lupus érythémateux, sclérodermie, rhumatismes);
- myélome.
Une diminution de la concentration de protéines dans le sang peut être pour les raisons suivantes :
- manque d'apport pendant la famine, pancréatite aiguë, maladies intestinales, nutrition parentérale;
- lésions hépatiques - cirrhose, tumeur, hépatite, empoisonnement ;
- perte due à des saignements, néphrite, amylose des reins, néphropathie, brûlures;
- dégradation des protéines lors d'une fièvre prolongée, d'un traumatisme, d'une thyrotoxicose, d'une activité physique, oncologie;
- administration abondante de solutions pendant le traitement par perfusion;
- utilisation prolongée d'hormones stéroïdes, d'anabolisants;
- la transition du plasma sanguin dans la cavité pleurale, abdominale ou péricardique avec un épanchement important (exsudation).
Le sang est constitué non seulement de cellules bien connues - érythrocytes, leucocytes, mais également de divers composés organiques dont la structure est liée à des substances protéiques Quand un test de protéine C et de protéine S est-il nécessaire ?
L'un des principaux facteurs du système anticoagulant de l'organisme est la protéine C. Elle empêche la formation d'un caillot sanguin. Son cofacteur, la protéine S, a également une valeur diagnostique.Cette protéine renforce l'action de la protéine C et maintient la fluidité du sang. Ils se forment dans le foie, leur synthèse dépend de la teneur en vitamine K de l'organisme et de la prise de médicaments agissant sur la thrombose.
Les indications pour le diagnostic de ces indicateurs sont:
- thrombose veineuse ou artérielle fréquente chez les jeunes patients;
- fausse-couche;
- traitement avec des anticoagulants (avant utilisation);
- période postopératoire;
- suspicion de thrombophilie héréditaire ;
- maladie du foie.
Les niveaux normaux de protéine C pour les enfants de moins de 1 an et les adultes sont de 70 à 140 %, et la protéine S est de 20 à 25 mg/l. L'étude de ces indicateurs est généralement réalisée lors du coagulogramme.
Ces valeurs diminuent lorsque :
- déficience congénitale ();
- violation du foie;
- consommation élevée en cas de coagulation intravasculaire;
- les infections, y compris le VIH ;
- maladie du rein;
- Néoplasmes malins.
La protéine C est toujours réduite dans le contexte de l'application. Une augmentation du taux de cette protéine n'a aucune valeur diagnostique.
Protéine C-réactive - un marqueur de l'inflammation
Après la pénétration d'une protéine étrangère (virus, bactérie), la formation de protéine C-réactive dans le foie augmente. Dans les premiers jours, il peut dépasser la norme de dizaines voire de centaines de fois. Cette protéine est « bonne » (augmente les défenses immunitaires) et « mauvaise » (perturbe l'état de la paroi interne des vaisseaux sanguins, stimule les spasmes,).
Indications pour l'analyse :
Pour toutes les catégories d'âge, la concentration de cette protéine ne doit pas dépasser 5 mg/l. Pendant la grossesse, une augmentation allant jusqu'à 20 mg / l est autorisée. Pour les conditions pathologiques, il est important de prendre en compte les changements dynamiques de l'indicateur, car ils reflètent la détérioration ou l'amélioration de l'état du patient. Des valeurs élevées de protéine C-réactive se produisent avec:
- maladies du système digestif;
- inflammation aiguë et chronique;
- rhumatismes et maladies auto-immunes;
- amylose;
- rejet de greffe;
- néoplasmes malins et métastases;
- infections virales et bactériennes;
- processus septique;
- brûlures profondes;
- après les opérations ;
- tuberculose;
- méningite.
D.H. Khizroeva, I.A. MIKHAILIDI, N.-É. STULYOVA
Première université d'État de Moscou nommée d'après I.M. Sechenov, 119991, Moscou, st. Troubetskaïa, décédé 8, bâtiment 2
Khizroeva Jamilya Khizrievna 1
Stuleva Nadezhda Sergueïevna- Candidat en Sciences Médicales, Assistant du Département d'Obstétrique et de Gynécologie, Faculté de Médecine Préventive, tél. +7-915-361-90-73, courriel : 1
Mikhailidi Irina Archimedovna- Étudiant de troisième cycle du Département d'obstétrique et de gynécologie, Faculté de médecine préventive, tél. +7-903-798-08-97, courriel : 1
Protéine C activée (APC), interagissant avec le récepteur endothélial de la protéine C (EPCR)), les récepteurs activés par les protéases (PAR), le récepteur de l'apolipoprotéine E2 et les intégrines, a divers effets sur le système hémostatique (effet anticoagulant) et le système immunitaire de l'organisme (effet cytoprotecteur). L'importance du système de la protéine C est mieux démontrée par les complications prothrombotiques et inflammatoires associées à une déficience ou à un dysfonctionnement de la protéine C, qui, dans la pratique clinique, se manifestent par un accident vasculaire cérébral ischémique, une maladie inflammatoire, l'athérosclérose, des complications vasculaires et des problèmes obstétricaux. L'étude et la compréhension de la fonction biologique de l'APC permettent de contrôler la coagulation et l'inflammation et de trouver l'utilisation de préparations de protéine C comme anticoagulant et cytoprotecteur dans la pratique clinique d'un médecin.
Mots clés:protéine C activée, récepteur endothélial de la protéine C, mutation du facteurVLeiden, APC-résistance, thrombose.
D.Kh. KHIZROEVA, JE.UN. MIKHAÏLIDI, N.S. STULEVA
JE SUIS. Sechenov First Moscow State Medical University, 8-2 Trubetskaya St. , Moscou, Fédération de Russie 119991
Importance de la détermination de la protéine C dans la pratique obstétricale
Khizroeva D. Kh.- Candidat en sciences médicales, assistant du Département d'obstétrique et de gynécologie de la Faculté de santé publique, +7-915-361-90-73, e-mail :
Stuleva N.S.-Candidat en sciences médicales, assistant du Département d'obstétrique et de gynécologie de la Faculté de santé publique, +7-915-361-90-73, e-mail : 1
Mikhaylidi I.A.- étudiant de troisième cycle du Département d'obstétrique et de gynécologie de la Faculté de santé publique, +7-915-361-90-73, e-mail : 1
Protéine C activée (APC), interagissant avec le le récepteur endothélial de la protéine C (EPCR), récepteurs activés par les protéases (PAR), le récepteur de l'apolipoprotéine E2 et les intégrines, a divers effets sur le système hémostatique (effet anticoagulant) et le système immunitaire (effet cytoprotecteur). La valeur de la protéine C est mieux démontrée avec des complications prothrombotiques et inflammatoires causées par une déficience en protéine C ou une violation de ses fonctions, qui dans la pratique clinique apparaissent comme un accident vasculaire cérébral ischémique, une maladie inflammatoire, l'athérosclérose, des complications vasculaires et des problèmes obstétricaux.Apprendre et comprendre la fonction biologique de l'APC permet de contrôler la coagulation et l'inflammation et de comprendre l'utilisation de médicaments contenant de la protéine C comme anticoagulant et cytoprotecteur dans la pratique clinique d'un médecin.
mots clés:protéine activéeC, récepteur endothélial de la protéine C, mutation du facteur V Leiden,Résistance à l'APC, thromboses.
L'introduction des connaissances sur l'hémostasiologie théorique et clinique dans la pratique clinique a considérablement approfondi notre compréhension de la pathogenèse de diverses complications dans la pratique obstétricale. L'un des composants importants du système d'hémostase qui régule à la fois l'hémostase et le système immunitaire humain en réponse aux dommages vasculaires ou inflammatoires est le système de la protéine C.
Le système de la protéine C est le système anticoagulant naturel du corps qui régule la coagulation, maintient la fluidité du sang et prévient la thrombose, prévenant ainsi les dommages vasculaires et le stress. La protéase clé du système de la protéine C est la protéine C activée (APC). La protéine C a été isolée pour la première fois en 1975 par le Dr Johan Stenflo, professeur au Département de biochimie clinique de l'Université de Lund (Suède). Avant cela, en 1960, la protéine C a été découverte par le professeur Seegers, qui a donné le premier nom à la protéine C - l'autoprothrombine IIa, ou facteur de coagulation XIV. Plus tard, le professeur Stenflo, étudiant le profil de la prothrombine, a isolé plusieurs substances par chromatographie et la troisième protéine (pic C) était une nouvelle protéine dépendante de la vitamine K, qui, par conséquent, s'appelait protéine C. Stenflo a poursuivi ses études sur la protéine C dans le laboratoire de John Suttie à Madison, Wisconsin, où il a travaillé avec le boursier postdoctoral Charles Esmon, qui a converti la protéine C inactive d'origine en sa forme active par la protéolyse de la trypsine (mais pas de la thrombine ou du facteur Xa). D'autres tentatives pour déterminer les propriétés de la nouvelle protéine et son rôle dans les réactions de coagulation et d'agrégation plaquettaire ont conduit un groupe de scientifiques de Seattle (Kisiel, Ericsson et Davie) à la conclusion que la protéine C activée par la trypsine n'augmente pas la formation de thrombine ou l'agrégation plaquettaire, mais, au contraire, présente un effet anticoagulant assez important.
En plus de l'activité anticoagulante, la protéine C activée a des effets cytoprotecteurs et anti-inflammatoires sur les cellules endothéliales vasculaires, les cellules neuronales et diverses cellules du système immunitaire humain. Ces effets pléiotropes du système de la protéine C sur l'hémostase et le système inflammatoire ont donné lieu à de nouvelles recherches et ont conduit à la création d'APC recombinante, qui a trouvé une utilisation dans le traitement du sepsis sévère (PROWESStrial).
Le gène de la protéine C humaine est codé sur le 2e chromosome. La protéine C (glycoprotéine d'un poids moléculaire de 62 000 daltons, précurseur de la sérine protéase) est synthétisée sous la forme d'une seule chaîne polypeptidique contenant une chaîne légère d'un poids moléculaire de 21 000 daltons et une chaîne lourde d'un poids moléculaire de 41 000 daltons reliées par un Un pont disulfure. Selon la séquence et la structure des acides aminés, il est hautement homologue à la thrombine et à d'autres facteurs de coagulation dépendant de la vitamine K - FVII, FIX, FX. Sa concentration minimale dans le plasma sanguin des personnes en bonne santé est d'environ 3 mg/ml, ce qui équivaut à 60 nmol/l.
La protéine C est synthétisée dans le foie et se compose de chaînes légères et lourdes, le poids moléculaire est de 62 000 Da. L'activation protéolytique physiologique de la protéine C par la thrombine se produit à la surface des cellules endothéliales avec la participation de la trypsine et de deux récepteurs membranaires, la thrombomoduline et le récepteur endothélial de la protéine C (EPCR). La thrombomoduline est un récepteur de haute affinité pour la thrombine. Par suite d'une modification de la conformation du centre actif, la thrombine associée à la thrombomoduline modifie le sens de son action. La thrombine devient plus sensible à l'inactivation par l'antithrombine III et perd complètement la capacité d'interagir avec le fibrinogène et d'activer les plaquettes. En complexe avec la thrombine, la thrombomoduline fonctionne comme un cofacteur, accélérant l'activation de la protéine C. L'EPCR est un récepteur clé de la protéine C dans la régulation de diverses actions de la protéine C activée (APC). La liaison de la thrombine à la thrombomoduline favorise l'activation de la protéine C. Cette réaction est renforcée lorsque la protéine C est localisée sur la surface endothéliale conjointement avec l'EPCR (Fig. 1). Par exemple, l'activation de la protéine C par le complexe thrombine-thrombomoduline est 1000 fois supérieure à l'activation par la thrombine seule en l'absence de TM, et elle est augmentée 10 à 20 fois plus lorsque la protéine C est couplée à son récepteur EPCR.
Image 1.
Composés et effets du système de la protéine C. Les trois principales réactions de la protéine C, représentées de gauche à droite, sont l'activation de la protéine C, la voie anticoagulante de la protéine C et la voie cytoprotectrice de la protéine C. À gauche, l'activation de la protéine C. Activation physiologique de la protéine C (Pc) par le complexe thrombine (Iia)-thrombomoduline (TM) à la surface des cellules endothéliales est favorisée par l'EPCR. Au milieu se trouve la voie anticoagulante de la protéine C. APC exerce ses actions anticoagulantes par inactivation protéolytique de Fva et Fviiia, avec l'aide de Ps sur des membranes phospholipidiques chargées négativement. À droite, la voie cytoprotectrice de la protéine C. L'APC couplée à l'EPCR clive Par1 pour initier les voies de signalisation intracellulaires avec le développement d'un effet cytoprotecteur qui comprend une activité anti-inflammatoire et anti-apoptotique, une perturbation du profil d'expression génique et une barrière protectrice. Actions.
La dissociation de l'APC de l'EPCR entraîne sa libération dans le plasma, où l'APC est inactivée par les inhibiteurs plasmatiques de la sérine protéase (serpines), y compris l'inhibiteur de la protéinase a1 (a1-PI), l'inhibiteur de l'activateur du plasminogène I (PAI-I), l'inhibiteur de la protéine C (PCI ), etc. L'inhibition de l'APC médiée par PCI est renforcée par l'action de l'héparine, tandis que la formation du complexe APC-PAI-I est accélérée par la vitronectine. PCI peut également supprimer la liaison de la thrombine à TM. La découverte de l'inhibiteur de la protéine C PCI sur les sites de lésions cérébrales chez les patients atteints de sclérose a conduit les scientifiques à étudier l'efficacité potentielle de l'APC chez les souris atteintes de sclérose et de maladies apparentées à la sclérose.
La neutralisation du PAI-I en combinaison avec l'APC augmente le potentiel fibrinolytique. L'administration thérapeutique de fortes doses d'APC est associée à une stimulation de la fibrinolyse. Un autre mécanisme d'amélioration du processus de fibrinolyse par la protéine C activée est associé à l'effet anticoagulant de l'APC sur la formation de thrombine, qui entraîne une diminution de l'activation du TAFI (thrombin-activated fibrinolysis inhibiteur) par le complexe thrombine-TM.
Activité anticoagulante de la protéine C
En tant qu'enzyme anticoagulante, l'APC inactive les facteurs Va (FVa) et VIIIa (FVIIIa) par protéolyse protéolytique. Le facteur V inactif circulant a le potentiel de présenter une activité procoagulante ou anticoagulante en fonction de la modification par des enzymes pro- ou anticoagulantes. Sous l'influence de la thrombine, il se forme un facteur V actif, qui a une activité procoagulante. Après inactivation protéolytique par la protéine C activée, le FVa est converti en facteur FVi inactif. Le clivage de FVa par la protéine C activée commence au site Arg 506, après quoi FVa perd sa capacité à interagir avec FXa. L'inactivation complète de FVa se produit après clivage en position Arg 306. Étant donné que FVa augmente la production de prothrombinase d'environ 10 000 fois, l'inactivation de FVa par APC réduit efficacement la production de thrombine. L'inactivation des facteurs FVa et FVIIIa sur les membranes phospholipidiques chargées négativement est réalisée à l'aide de cofacteurs - la protéine S et le facteur V (Fvac). L'importance de la protéine S est confirmée par le fait que sa déficience dans le sang humain s'accompagne de complications thromboemboliques. Le FVac est formé lors de l'activation du facteur V par la protéine C activée et a une activité anticoagulante. En même temps, le cofacteur de la protéine C activée est également formé, qui, avec la protéine S, participe à l'inactivation du FVIIIa. Le clivage au niveau du site Arg 506 est également fondamentalement important pour l'émergence de l'activité cofacteur APC. Le facteur FVac sous l'influence de la thrombine est converti en un facteur FVi inactif.
Selon FV, le FVIIIa est un cofacteur important du complexe tinase, qui augmente la production de facteur Xa (FXa) d'environ 200 000 fois. Selon FVa, l'inactivation de FVIIIa par APC se produit après clivage à Arg336 et Arg562. Contrairement au FVa, le clivage du FVIIIa à n'importe quel site entraîne une perte complète d'activité. Le PS et le FVac, mais pas le FVa, fournissent une inactivation accrue du FVIIIa médiée par l'APC.
Propriétés cytoprotectrices de l'ARS en raison de sa capacité à inhiber l'expression des cytokines pro-inflammatoires, des molécules adhésives, et à empêcher l'adhésion des leucocytes. Les fonctions de la protéine C activée (APC) en tant que modulateur de l'inflammation sont réalisées par l'intermédiaire de ses récepteurs - le récepteur endothélial EPCR et le récepteur activé par la protéase 1 (PAR1) sur les cellules endothéliales, les monocytes et d'autres cellules. L'APC inhibe l'apoptose et bloque l'inflammation en modifiant le profil d'expression des gènes dans les cellules endothéliales, réduit la production de cytokines pro-inflammatoires par les monocytes activés et protège la fonction de barrière endothéliale. L'APC induit des gènes protecteurs en activant soit l'EPCR, soit la cascade de récepteurs EPCR-PAR1. La signalisation cytoprotectrice médiée par l'APC nécessite la co-localisation de PAR1 et d'EPCR dans des agrégations lipidiques riches en cavéoline-1 ou des cavéoles, résultant éventuellement du remplissage d'EPCR et initiée au moment où l'APC liée à l'EPCR active PAR1. En plus des nombreuses études indiquant que PAR1 et EPCR sont nécessaires pour les effets protecteurs de l'APC sur les cellules, d'autres récepteurs tels que le récepteur 1 de la sphingosine 1-phosphate (S1P1), le récepteur 2 de l'apolipoprotéine E (ApoER2), la glycoprotéine Ib, le CD11b/CD18 (αMβ2; Mac-1; CR3), PAR-3 et Tie2 peuvent également, seuls ou ensemble, favoriser la signalisation initiée par l'APC sur les cellules endothéliales et autres. On connaît une vingtaine de gènes dont l'expression est augmentée par l'APC et 20 gènes dont l'expression est supprimée par l'APC. Les premiers comprennent des gènes à activité anti-inflammatoire et anti-apoptotique, les seconds - des gènes pro-inflammatoires et pro-apoptotique. L'APC a un effet anti-inflammatoire sur les cellules endothéliales et les leucocytes. L'effet sur les cellules endothéliales est réalisé en inhibant la libération de médiateurs pro-inflammatoires et en réduisant les molécules d'adhésion de l'endothélium vasculaire. Cela réduit l'adhérence des leucocytes, l'infiltration dans les tissus et limite le foyer de destruction des tissus sous-jacents. L'APC maintient la fonction barrière de l'endothélium et réduit le chimiotactisme. L'APC inhibe la libération de médiateurs de la réponse inflammatoire dans les leucocytes ainsi que dans les cellules endothéliales, diminuant la réponse des cytokines et diminuant la réponse inflammatoire systémique, comme on le voit dans la septicémie. L'ARS a un effet neuroprotecteur. L'effet anti-apoptotique de l'APC était la raison de la prescription de médicaments APC recombinants dans le schéma thérapeutique du sepsis, car une diminution du degré d'apoptose était corrélée à un taux de survie plus élevé chez les patients septiques. L'APC protège la barrière endothéliale. On sait que la perturbation de la barrière endothéliale et une augmentation correspondante de la perméabilité endothéliale sont associées à l'œdème, à l'hypotension et à l'inflammation qui accompagnent la septicémie.
L'importance du système de la protéine C est mieux illustrée par les complications prothrombotiques et pro-inflammatoires associées à une déficience ou à un dysfonctionnement de la protéine C dans des conditions telles que l'AVC ischémique, les maladies inflammatoires, l'athérosclérose, les problèmes obstétricaux, etc. acquis.
Le déficit héréditaire en protéine C est autosomique dominant et augmente le risque de thrombose dont le degré dépend du portage homozygote ou hétérozygote de la mutation. Actuellement, on connaît environ 200 mutations différentes du gène de la protéine C. Certaines d'entre elles entraînent une perte presque complète de la fonction génique et le développement d'un purpura fulminant néonatal, d'autres affectent légèrement la fonction des protéines et augmentent légèrement le risque de développer une thrombophilie. L'expression des mutations du gène de la protéine C semble largement dépendante de la présence d'autres facteurs de risque, y compris héréditaires, puisque les mêmes mutations dans différentes familles peuvent augmenter le risque de thrombose à l'état hétéro- ou seulement homozygote. Le portage homozygote d'une déficience en protéine C est rare et contribue au développement du purpura fulminant néonatal ou DIC dans la petite enfance. AVEC haut niveau mortalité en l'absence de thérapie de remplacement de la protéine C. Les porteurs hétérozygotes sont sujets à la thromboembolie veineuse. De plus, chez les individus hétérozygotes, la warfarine peut provoquer un phénomène similaire en raison d'une forte diminution du taux de protéine C. Et, malgré la fonction anticoagulante de la warfarine, dans cette situation, elle provoque un statut procoagulant et contribue à la thrombose des petits vaisseaux de la peau.
Il existe deux types de déficit en protéine C : le type I (vrai, quantitatif) survient le plus souvent et se caractérise par une diminution du niveau d'activité immunologique et fonctionnelle de la protéine C ; type II (dysfonctionnel) - activité immunologique normale et fonctionnelle réduite de la protéine C.
Un déficit hétérozygote en protéine C survient chez 3,7 % des personnes atteintes de thrombose veineuse profonde des membres inférieurs et 0,2 à 0,4 % de la population générale. Une carence en protéine C augmente le risque de thrombose de 5 à 8 fois.
La protéine C est une glycoprotéine dépendante de la vitamine K. Le déficit en protéine C est associé à un risque accru de nécrose cutanée chez les patients prenant de la warfarine. La protéine C a une courte demi-vie de 6 heures par rapport aux autres facteurs dépendants de la vitamine K. Le risque de nécrose cutanée à la warfarine ne dépend pas de la nature de la maladie sous-jacente et de la dose de coagulant indirect. Cette complication est le plus souvent causée par un déficit en protéine C. Étant donné que le T1/2 de la protéine C est beaucoup plus court que le T1/2 des facteurs de coagulation, et que la warfarine supprime la synthèse de tous les facteurs dépendants de la vitamine K, chez les personnes présentant un déficit héréditaire en protéine C , la warfarine provoque principalement une forte diminution de la concentration de protéine C. Cela entraîne une augmentation temporaire de la coagulation sanguine et une thrombose des vaisseaux cutanés, suivie d'un infarctus cutané.
Comme décrit ci-dessus, la protéine C est activée par la thrombine liée à la thrombomoduline à la surface des cellules endothéliales. La protéine C endothéliale/récepteur de la protéine C activée (EPCR) est une glycoprotéine exprimée sur la membrane des cellules endothéliales vasculaires qui se lie spécifiquement et avec une grande affinité à la protéine C et à l'APC. Pour fonctionner, l'EPCR doit être lié à une membrane phospholipidique qui stabilise sa structure tridimensionnelle. La liaison de la protéine C à l'EPCR renforce son activation sous l'action du complexe thrombine-TM. L'EPCR se trouve principalement sur la membrane des gros vaisseaux. De plus, il est intensément exprimé par le syncytiotrophoblaste, qui prévient le développement de la thrombose et joue un rôle dans le maintien de la grossesse. Dans le plasma de certaines personnes, une forme soluble d'EPCR (sEPCR) est présente, qui diffère de l'EPCR ordinaire en ce qu'elle est dépourvue de domaine transmembranaire et de queue cytoplasmique. sEPCR lie la protéine C et l'APC avec la même affinité que l'EPCR, cependant, cette liaison à l'APC inhibe l'activité anticoagulante de la protéine C en bloquant la liaison de l'APC à la surface des phospholipides, rendant l'APC incapable d'inactiver le facteur Va. Contrairement à la forme associée à la membrane de l'EPCR, la protéine C associée à sEPCR n'augmente pas l'activation du prothien C par le complexe thrombine-TM. L'activation de la protéine C dépendante de sEPCR, en revanche, est thrombogène. L'altération de la fonction EPCR peut être due à la présence de mutations/polymorphismes entraînant une diminution de la quantité d'EPCR membranaire (ces mutations ponctuelles sont très rares) et de mutations/polymorphismes du gène EPCR entraînant une augmentation du taux sanguin de la forme soluble de EPCR (sEPCR). Environ 13 polymorphismes sont connus dans le gène EPCR. Le polymorphisme du gène 6936 A/G du gène EPCR est associé à un risque accru de thrombose, d'infarctus du myocarde et de fausse couche. Il a également été noté que le polymorphisme génique peut jouer un rôle dans le développement de l'infection palustre et est associé à un risque accru de cancer.
La résistance à la protéine C activée (APC-R) signifie l'incapacité de la protéine C à cliver et à inactiver les facteurs Va et/ou VIIIa. Divers facteurs déclenchants peuvent provoquer une résistance à la protéine C, qui peut être héréditaire ou acquise. L'exemple le plus courant d'APC-R génétiquement déterminé est la mutation du facteur V Leiden.
Pour la première fois, la résistance à la protéine C activée comme cause de thrombophilie héréditaire a été décrite dans trois familles différentes par le scientifique suédois Dahlbaecketal. en 1993 . Cette mutation entraîne des perturbations dans le fonctionnement du système de la protéine C, qui est la voie anticoagulante naturelle la plus importante. Comme mentionné ci-dessus, dans des conditions normales, l'APC inhibe la coagulation en clivant un nombre limité de liaisons peptidiques dans le facteur V intact et activé (FV/FVa), ainsi que dans le facteur VIII (FVIII/FVIIIa). Le clivage du FVa dépendant de l'APC est stimulé par la protéine S et le FV modifié protéolytiquement par l'APC. Ainsi, normalement, le facteur V assure potentiellement deux fonctions opposées : a) procoagulant - après clivage avec la thrombine ou le facteur Xa (FXa) et b) anticoagulant - après clivage avec la protéine C activée (APC). L'effet prothrombotique de l'APC-R dans la mutation Leiden FV a au moins 2 explications :
- Altération de la dégradation du FVa par l'APC, tandis que l'effet procoagulant du FVa muté est préservé.
- Interruption de la dégradation du FVIIIa, car le clivage normal du FV dans la région Arg506 est nécessaire pour l'activité synergique du cofacteur APC du FV avec la protéine S dans la dégradation du facteur VIIIa.
Parallèlement aux effets du facteur VLeiden décrits ci-dessus, les effets de cette mutation sur la fibrinolyse sont également très importants. Les propriétés profibrinolytiques de l'APC sont maintenant bien connues. La réponse profibrinolytique altérée à l'APC chez les patients atteints de FVLeiden dépend du TAFI. Ce phénomène représente l'un des mécanismes importants de la tendance prothrombotique chez les patients porteurs de la mutation FVLeiden.
Peu de temps après la description, la résistance à l'APC est devenue assez courante (20 à 60 %) chez les patients atteints de thrombose dans le monde occidental. Au contraire, on n'en a pas entendu parler en Asie. La raison s'est avérée être que l'allèle FV:Q506, qui provoque la résistance à l'APC, n'a été trouvé que dans les pedigrees européens (race blanche) et est absent de la population locale d'Asie, d'Afrique, d'Amérique et d'Australie. On pense qu'une seule mutation du gène codant pour le facteur V s'est produite il y a environ 30 000 ans, c'est-à-dire après la migration de la population d'Afrique il y a 100 000 ans et la ségrégation des Asiatiques des Européens. Ceci explique la fréquence de la mutation en Europe, et son absence au Japon et en Chine, ainsi que parmi les populations locales d'Asie, d'Afrique et d'Amérique.
Le risque de thrombose en cas de résistance à l'APC est extrêmement élevé. Parmi les patients présentant cette complication, la mutation Leiden est de 25 à 40 %. Avec cette mutation, le risque de thrombose est presque 8 fois plus élevé qu'en l'absence de mutation, et avec un portage homozygote, il est presque 90 fois plus élevé.
Selon A. Gerhardtetal. (2000), la mutation Leiden a été observée chez 44 % des 119 femmes présentant des complications thromboemboliques pendant la grossesse.
D'après J. Meinardietal. (1999), parmi 228 porteuses de la mutation, le risque d'avortement est 2 fois plus élevé que dans le groupe des femmes ayant fait une fausse couche, mais non porteuses de la mutation, 80% des pertes de grossesse chez les porteuses de la mutation se sont produites au premier trimestre et jusqu'à 16 semaines.
Dans une étude récente de Bare S.N. etal. (2000) ont rapporté que le risque de fausse couche et d'infertilité est 2,5 fois plus élevé pour les porteurs de la mutation VLeiden.
Les anticorps antiphospholipides (APA) ont la capacité d'inhiber le système de la protéine C de plusieurs manières (Fig.):
1) inhiber la formation de thrombine, un activateur de la protéine C (paradoxe de la thrombine) ;
2) inhiber l'activation de la protéine C par son effet sur la thrombomoduline (anticorps contre la thrombomoduline) ;
3) inhiber l'activité APC (résistance APC acquise), qui peut être obtenue : a) par inhibition de l'assemblage protéique du complexe protéine C sur les surfaces anioniques des matrices phospholipidiques ; b) par inhibition directe de l'activité de l'APC ; c) par inhibition des cofacteurs Va et Villa ;
4) les anticorps affectent les taux de protéine C et/ou de protéine S (déficit acquis).
Le soi-disant paradoxe de la thrombine est associé au fait que la thrombine possède à la fois des propriétés anti- et prothrombotiques dans le système d'hémostase. A de faibles concentrations de thrombine, se manifeste principalement l'activation de l'anticoagulant naturel, la protéine C. A ce moment, la thrombine est un agent antithrombotique. Lorsque plus de thrombine est formée, le fibrinogène est converti en fibrine, et FVa et FVIIIa sont activés : la thrombine présente des propriétés prothrombotiques. Les AFA inhibent les faibles niveaux de formation de thrombine qui sont normalement observés et réduisent les niveaux de protéine C activée circulante (APC). Après une lésion de la paroi vasculaire, le niveau d'APC circulant devient insuffisant pour empêcher la formation incontrôlée de thrombus, et l'équilibre hémostatique se déplace du côté prothrombotique.
Figure 2.
Influence des anticorps antiphospholipides sur le système de la protéine C. Les anticorps anti-prothrombine et b2-glycoprotéine I perturbent la formation du complexe prothrombinase. Ce mécanisme sous-tend le phénomène d'anticoagulant lupique. Les anticorps anti-phospholipides provoquent la formation d'une résistance à la protéine C activée en raison de plusieurs mécanismes : altération de la formation de la thrombine, un activateur de la protéine C (paradoxe de la thrombine), inactivation des protéines C et S, altération de la fonction thrombomoduline (anticorps contre la thrombomoduline), altération Assemblage d'APC sur la surface anionique des phospholipides.
Les conditions associées à de faibles niveaux de protéine C (déficit acquis) comprennent :
Thérapie avec la warfarine;
Maladie du foie (cirrhose du foie);
carence en vitamine K ;
Thrombose fraîche ;
Antibiothérapie prolongée avec apport alimentaire insuffisant ;
Tumeurs métastatiques ;
CID ;
Infection bactérienne grave à un jeune âge.
Chez l'adulte, le déficit acquis en protéine C n'entraîne pas toujours une thrombose, car les autres facteurs de coagulation sont souvent également faibles dans ces conditions. Chez les enfants, le déficit acquis en protéine C est le plus souvent causé par une infection bactérienne, en particulier une infection méningée, et dans de telles conditions, le risque de thrombose est assez élevé.
Les taux de protéine C sont toujours faibles chez les patients prenant de la warfarine. Il n'est pas nécessaire de déterminer le niveau de protéine C chez ces patients. Si un contrôle est nécessaire, la warfarine doit être interrompue 14 jours avant le test. Si le risque de thrombose persiste au moment de l'arrêt de la warfarine, des préparations d'héparine de bas poids moléculaire doivent être prescrites. Étant donné que la protéine C est produite dans le foie, les patients atteints d'une maladie du foie ont également de faibles niveaux de protéine C.
La concentration de protéine C dans le plasma des nouveau-nés en bonne santé est d'environ 40 UI/dl. Dans le sang d'adultes en bonne santé, le niveau de protéine C est normalement de 65 à 135 UI/dL.
Nous pensons que l'évaluation du système de la protéine C a une valeur diagnostique et pronostique importante pour une variété de conditions pathologiques dans la pratique obstétricale et gynécologique. En particulier, lors de la circulation des anticorps antiphospholipides et dans les conditions de l'APS, la formation d'anticorps dirigés contre tous les composants de l'assemblage du système protéine C (thrombomoduline, protéine S, protéine C) peut se produire ; le système de la protéine C est presque toujours endommagé chez les femmes présentant une forme homozygote ou hétérozygote de mutation du facteur V Leiden, avec une forme héréditaire et acquise de déficit en protéine C. grossesse multiple, syndrome de perte fœtale, thrombose, thromboembolie, FGR, insuffisance hépatique, hyperstimulation ovarienne syndrome, échec de la FIV, états septiques, choc septique, etc.
Malheureusement, jusqu'à présent, dans la pratique clinique et obstétricale, le système de la protéine C n'est pas toujours évalué par les méthodes de dépistage, ce qui entraîne une information insuffisante sur état fonctionnel hémostase.
Le dosage de la protéine C peut être effectué par différentes méthodes :
1) Détermination ELISA du niveau de protéine C (pas d'évaluation de l'activité fonctionnelle).
2) Détermination du taux d'anticorps contre la protéine C.
3) Détermination de l'activité fonctionnelle de la protéine C par des méthodes amidolytiques ou coagulométriques (test global). Les deux tests fonctionnels sont basés sur l'utilisation de l'activateur de la protéine C du venin d'Agkistrodon contorix. Sous l'action d'un activateur, la protéine C est activée et, en présence de son cofacteur S, provoque la protéolyse des facteurs Va et VIIIa. Par conséquent, après l'ajout d'un activateur au plasma normal, le temps de coagulation est prolongé. Avec des quantités insuffisantes de protéine C, de protéine S ou d'APC-R, l'allongement est moins prononcé. Les résultats sont affectés par des affections accompagnées d'une carence en vitamine K (réception d'anticoagulants indirects, ictère obstructif et autres maladies du foie). En l'absence de vitamine K, les molécules de protéine C non carboxylées perdent leur activité anticoagulante, qui est déterminée par la méthode coagulométrique, mais conservent une activité amidolytique et antigénique.
En pratique clinique, en cas de déficit en protéine C, il est devenu possible de remplacer le traitement par des préparations de protéine C (séprotine, drotrécogine alfa), qui ont à la fois des effets anticoagulants et profibrinolytiques (influence sur le système d'hémostase), et des effets anti-inflammatoires et anti-apoptotiques (effet cytoprotecteur). Cependant, peu d'expérience indique le besoin critique de contrôle de l'hémostase pendant le traitement.
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