Тест, насочен към определяне на протеин С в кръвта за диагностика възможни причиниразвитие на тромбоза и тромботични усложнения.

Синоними руски

Протеин С; PS; коагулационен протеин С.

Синонимианглийски

Протеин С; PC; коагулационен протеин С.

Метод на изследване

Кинетичен колориметричен метод.

Какъв биоматериал може да се използва за изследване?

Венозна кръв.

Как правилно да се подготвим за изследване?

• Изключете мазните храни от диетата си 24 часа преди изследването.
• Избягвайте физически и емоционален стрес 30 минути преди теста.
• Не пушете 30 минути преди теста.

Обща информация за изследването

Протеин С е един от най-важните протеини - фактори на антикоагулантната (противосъсирващата) система на кръвта. Синтезът на този протеин се извършва в черния дроб и зависи от витамин К. Протеин С е в постоянна циркулация в кръвта в неактивно състояние. Неговото активиране възниква, когато комплекс от тромбин и тромбомодулин действа върху повърхността на непокътнати ендотелни клетки и тромбоцити. В своята активна форма протеин С частично разрушава и инактивира неензимните коагулационни фактори Va и VIIIa. Ензимното действие на протеин С се осъществява в присъствието на неговия кофактор, протеин S. Това е витамин К-зависим неензимен кофактор, синтезиран в черния дроб и циркулиращ в кръвния поток. В резултат на описаните взаимодействия се инхибират процесите на кръвосъсирване и индиректно се активират процесите на антикоагулантната система (фибринолиза).

Определянето на концентрацията или активността на протеин С в кръвта е важно при диагностицирането на различни патологични състояния и заболявания. Намаляването на тези показатели може да бъде свързано с нарушение на синтеза на протеин С, бързото му потребление или нарушение на структурата на протеина и неговата функционална непълноценност. Синтезът на протеин С може да бъде намален в резултат на вроден дефицит, дефицит на витамин К, чернодробни патологии, нарушаване на неговата синтетична функция, по време на неонаталния период и при възрастни хора. Прекомерната консумация на протеин може да се наблюдава при тромбоза, тромбоемболизъм, коагулопатии на консумацията, синдром на дисеминирана интраваскуларна коагулация (DIC), след тежки операции и наранявания. Нарушение на функционалната активност на протеин С може да се наблюдава при приемане на антикоагуланти, по-специално при перорален прием на варфарин. Повишаване на концентрацията на протеин С може да се наблюдава по време на бременност, при приемане на орални контрацептиви на основата на естроген и при бъбречно заболяване.

Вроденият дефицит на протеин С се среща в 0,2-0,5% от случаите и се характеризира с тежко протичане. Това изисква превантивни и терапевтични мерки за предотвратяване на развитието на тромбоза и фатални усложнения. Рядък вариант на дефицит на хомозиготен протеин С се проявява като фулминантен DIC синдром при новородени и изисква спешни диагностични мерки и лечение.

При бременните жени дефицитът на протеин С води до редица тежки патологични процеси и усложнения. Тромбоза и тромбоемболия могат да се развият с увреждане на дълбоките вени на долните крайници, тазовите органи и мозъчните съдове и възможно усложнение под формата на белодробна емболия. Възможно е забавяне на вътрематочния растеж в резултат на фетоплацентарна недостатъчност, спонтанни аборти и повтарящи се аборти. Повишава се рискът от развитие на прееклампсия, еклампсия и дисеминирана вътресъдова коагулация.

При приемане на индиректни антикоагуланти и със значително намаляване на активността на протеин С до или по-малко от 50% от нормата може да се развие кожна некроза. Такава "варфаринова некроза" се развива рядко, но се характеризира с тежко протичане и изисква внимателно лечение медицинско наблюдение. Поради това се препоръчва провеждане на лечение с индиректни антикоагуланти под контрола на активността на протеин С. Контролът и повторните определяния на протеин С трябва да се извършват най-малко един месец след спиране на лекарствата.

Основните прояви на дефицит на протеин С са артериална и венозна тромбоза с различна локализация. Инфаркт на миокарда, инсулт, белодробна емболия могат да възникнат при липса на други предразполагащи фактори и при лица млад. Определяне на концентрацията/активността на протеин С може да се препоръча и при онкологични заболявания, гнойно-възпалителни заболявания, сепсис и септични процеси.

За какво се използва изследването?

• За диагностициране на концентрацията или активността на протеин С;
• За диагностициране на концентрацията или активността на протеин С при идентифициране на причините за тромбофилии и тромботични усложнения;
• Да се ​​идентифицират възможните причини за артериална и венозна тромбоза на различни локализации, особено при млади хора;
• Да диагностицира причините за тромботични усложнения по време на бременност;
• За диагностициране на възможни причини за развитие на тромботични усложнения при новородени, в комплексната диагностика на вроден дефицит на протеин С;
• За диагностика на протеин С по време на лечение с индиректни антикоагуланти, варфарин;
• За диагностика на протеин С при онкологични, гнойно-възпалителни заболявания, сепсис.

Кога е насрочено изследването?

• При цялостен прегледза идентифициране на причините за тромбоза (определяне на антитромбин III, протеин S и др.);
• При клинични проявиартериална и венозна тромбоза: миокарден инфаркт, инсулт, белодробна емболия, дълбока венозна тромбоза на долните крайници, тазовите органи и др.;
• За симптоми на вродена тромбоза, вероятно свързана с дефицит на протеин С;
• За патологии на бременността: прееклампсия, еклампсия, синдром на дисеминирана интраваскуларна коагулация, вътрематочно забавяне на растежа, спонтанни аборти, повтарящи се аборти;
• При лечение с индиректни антикоагуланти, варфарин; с развитието на варфарин некроза на кожата;
• С дефицит на витамин К, чернодробни патологии;
• При онкологични, гнойно-възпалителни заболявания, сепсис.

Какво означават резултатите?

Референтни стойности

Възраст	Референтни стойности
28 дни – 3,5 месеца.
6 месеца – 1 година
Повече от 16 години

Причини за повишени нива на протеин С:

• Бременност;
• Прием на естрогенни лекарства;
• Бъбречни заболявания.

Причини за ниски нива на протеин С:

• Вроден дефицит на протеин С;
• Дефицит на витамин К;
• Чернодробни патологии;
• Тромбоза, тромбоемболизъм;
• Синдром на дисеминирана интраваскуларна коагулация (DIC синдром);
• Обширни хирургични операции, наранявания;
• Прием на антикоагуланти, по-специално варфарин;
• Гнойно-възпалителни заболявания;
• сепсис;
• Онкологични заболявания.

Какво може да повлияе на резултата?

Прием на индиректни антикоагуланти, варфарин.



Важни бележки

• Определянето на нивото на протеин С се препоръчва да се извършва заедно с цялостна лабораторна диагностика на други показатели на кръвосъсирването и антикоагулационните системи.
• Препоръчва се провеждане на лечение с индиректни антикоагуланти под контрола на активността на протеин С. Контролът и повторните определяния на протеин С трябва да се извършват най-малко един месец след спиране на лекарствата.

• Без протеин S
• Антитромбин III
• Лупус антикоагулант
• Коагулограма № 1 (протромбин (по Quick), INR)
• Тромбиново време
• Коагулограма № 2 (протромбин (по Quick), INR, фибриноген)
• Коагулограма № 3 (протромбин (по Quick), INR, фибриноген, ATIII, APTT, D-димер)
• Анексин V IgG антитела

Кой поръчва изследването?

Терапевт, общопрактикуващ лекар, хематолог, гинеколог, неонатолог, педиатър, акушер-гинеколог, хирург, анестезиолог-реаниматор.

Литература

• Долгов В.В., Меншиков В.В. Клинична лабораторна диагностика: национални ръководства. – T. I. – M.: GEOTAR-Media, 2012. – 928 с.
• Фаучи, Браунвалд, Каспер, Хаузер, Лонго, Джеймсън, Лоскалцо Принципите на вътрешната медицина на Харисън, 17-то издание, 2009 г.
• Christiaans SC, Wagener BM, Esmon CT, Pittet JF и остро възпаление: клинична и биологична перспектива / Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 1 октомври 2013 г.; 305 (7): L455-66.
• Bouwens EA1, Stavenuiter F, Mosnier LO Механизми на антикоагулантни и цитопротективни действия на пътя на протеин С / J Thromb Haemost. 2013 юни; 11 Допълнение 1: 242-53.

Метод на определяне

Автоматичен анализатор на параметрите на коагулационната система ACL TOP, метод - кинетичен колориметричен.

Изследван материалПлазма (цитрат)

Един от най-важните естествени инхибитори на съсирването.

Протеин С е един от най-важните физиологични инхибитори на коагулацията. В активната си форма той разцепва и инактивира коагулационните фактори VIIIa и Va (но не и фактор V Leiden). Протеин С проявява антикоагулантна активност, индиректно активира фибринолизата и ограничава размера на кръвния съсирек. In vivo, протеин С се активира от тромбин, многократно ускорен от комплекса от тромбин и тромбомодулин (протеин на повърхността на ендотелните клетки).

Антикоагулантната активност на протеин С се засилва от неговия кофактор -. Протеин С се синтезира в черния дроб и е зависим от витамин К протеин, така че неговата активност също зависи от дефицита на витамин К и пероралната антикоагулантна терапия. Нива на протеин С при новородени и деца по-млада възрастфизиологично по-ниска, отколкото при възрастни поради незрялост на черния дроб. Вроденият дефицит на протеин С е свързан с тенденция към тежки тромботични нарушения. Сред вроден виддефицит на физиологични антикоагуланти, като дефицит на антитромбин III, дефицит на протеин С, дефицит на протеин S - дефицитът на протеин С е най-честият (0,2-0,4% от популацията). Хомозиготни състояния се появяват в ранно детство purpura fulminans на новороденото и често е фатално, нивата на протеин С при тези новородени са неоткриваеми.

Пациентите с дефицит на протеин С обикновено са хетерозиготи, при които тромбозата не се появява до второто или третото десетилетие от живота. Сред тях около 5% може също да имат мутация на фактор V (фактор V Leiden) в хетерозиготно състояние. Наличието на тази мутация се счита за рисков фактор за развитие на ранна тромботична патология (вижте генетични изследвания, тромбофилия, тест № 7171). Дефицитът на протеин С е свързан с повишен риск от усложнения на бременността (дълбока венозна тромбоза, прееклампсия, вътрематочно ограничаване на растежа и повтарящи се спонтанни аборти). Съществува повишен риск от развитие на кожна некроза, предизвикана от варфарин. Ефектът на рисковите фактори, свързани с лошите навици, се влошава.

Състоянията на вроден дефицит могат да бъдат диагностицирани, когато са изключени причините за придобит дефицит на протеин С. Изследването на протеин С за тази цел не се препоръчва по време на остро заболяване/остри тромботични епизоди поради консумация на протеин С или при пациенти, получаващи перорална антикоагулантна терапия (варфаринът намалява нивата на протеин С).

Препоръчва се повторно изследване на протеин С след спиране на пероралната коагулантна терапия (за предпочитане един месец след края на терапията), в съответствие с прегледа на членовете на семейството. При хетерозиготи за дефицит на протеин С стойностите частично се припокриват с нормалния референтен диапазон. Нарушеното активиране на протеин С възниква при патологични състояния, свързани с наличието на фактори като хипоксия, ендотоксин, интерлевкин-1, фактор на туморна некроза алфа, високи нива на хомоцистеин (всички те ускоряват коагулацията чрез индуциране на експресията на тъканен фактор и потискане на транскрипцията на тромбомодулин от ендотелните клетки).

Показана е информационната стойност на изследването на протеин С за прогностични цели при септични състояния (характеризиращи се с повишена консумация, разрушаване и нарушен синтез на протеин С). Ниво на активност на протеин С< 40%, а также снижение более чем на 10% за 1 день при сепсисе коррелирует с неблагоприятным прогнозом.

Литература

Shorr A.F. R92 Концентрации на протеин С при тежък сепсис: ранна насочена промяна в плазмените нива предсказва резултата Critical Care 2006,10: R92 http://ccforum.com/content/10/3/R9.

Методически материалипроизводител на реагенти.

Протеин Се протеин с антикоагулантна активност, един от основните фактори на антикоагулантната система, който поддържа кръвта в течно състояние. Този индикатор има независима диагностична стойност, но по-често се използва заедно с определянето на протеин S в кръвния поток. Основните показания за изследване са тромбоза или подозрение за наследствена тромбофилия. За анализ се използва плазма, изолирана от венозна кръв. Най-често изследването се извършва с помощта на кинетичен колориметричен метод. Диапазон на стандартните показатели за възрастни: активност – от 70 до 140%; концентрация от 2 до 6 mg/l. В зависимост от лабораторията и метода, времето за изпълнение на анализа варира от 1 до 14 дни.

Протеин С е протеин с антикоагулантна активност, един от основните фактори в антикоагулантната система, която поддържа кръвта в течно състояние. Този индикатор има независима диагностична стойност, но по-често се използва заедно с определянето на протеин S в кръвния поток. Основните показания за изследване са тромбоза или подозрение за наследствена тромбофилия. За анализ се използва плазма, изолирана от венозна кръв. Най-често изследването се извършва с помощта на кинетичен колориметричен метод. Диапазон на стандартните показатели за възрастни: активност – от 70 до 140%; концентрация от 2 до 6 mg/l. В зависимост от лабораторията и метода, времето за изпълнение на анализа варира от 1 до 14 дни.

Протеин С е физиологичен инхибитор на съсирването. В активната фаза той може да разцепи и инактивира коагулационните фактори VIIIa и Va. Протеин С е антикоагулант, следователно насърчава активната фибринолиза и намалява размера на кръвните съсиреци. Вътреклетъчно протеин С може да се активира само от тромбин или тромбин в комбинация с тромбомодулин. Антикоагулантният ефект на протеин С се засилва от кофактор, протеин S. Протеин С се синтезира в черния дроб (хепатоцити). Антикоагулантът се счита за витамин К-зависим протеин, така че неговата активност варира в зависимост от концентрацията на витамин К и терапията с хепарин. Поради функционалната незрялост на черния дроб, количеството протеин С в кръвта на новородени и кърмачета до една година е по-ниско от референтните стойности за възрастни.

Има няколко наследствени нарушения в синтеза на физиологични антикоагуланти. В сравнение с дефицита на антитромбин III и дефицита на протеин S, дефицитът на протеин С е най-честият (около 0,3% в популацията). Генетично наследеният дефицит причинява сериозни тромботични патологии. Хомозиготните промени могат да причинят появата на пурпура фулминанс на новороденото в ранна детска възраст, която в повечето случаи има фатален изход. Концентрацията на протеин С при болни деца е близка до нулата.

Тестовете за определяне на протеин С играят важна диагностична и прогностична стойност в акушерството, тъй като благодарение на теста е възможно да се идентифицират опасни нарушения по време на бременност. Например при антифосфолипиден синдром в кръвта се образуват антитела към други компоненти на антикоагулантната система (протеин С, тромбомодулин и протеин S). Този синдром е много опасен за плода, тъй като може да причини спонтанен аборт или преждевременно раждане. Тестването за протеин С също се използва широко в гинекологията, тъй като помага за диагностициране на синдрома на хиперстимулация на яйчниците при жени или за прогнозиране на неуспешни опити за IVF, които се случват, когато хемостазата е нарушена. В хирургията тестът се използва преди операция за откриване и изчисляване на риска от кървене.

Показания и противопоказания

Изследването се предписва, ако се подозира наследствена тромбофилия, особено ако в семейството има роднини, които страдат от тази патология. За прогностични цели анализът може да бъде показан за оценка на степента на риск от развитие на тромбоза или тромбоемболия преди приема на хормонални контрацептиви. Анализът се използва и за диференциална диагноза на нарушения на коагулационната система (например при чернодробно заболяване или в следоперативния период). Изследването се предписва като част от планирането на бременността или в случай на повтарящ се спонтанен аборт, както и преди започване на терапия с индиректни антикоагуланти.

Относителни противопоказания за изследване на нивата на протеин С се считат за остра фаза на инфекциозно заболяване, сепсис или остра тромбоза. Също така не се препоръчва провеждането на теста, докато приемате орални контрацептиви или антикоагуланти, тъй като резултатите няма да бъдат надеждни (варфаринът намалява активността на протеин С). В този случай трябва да вземете почивка от лечението, по време на която трябва да се проведе изследване.

Подготовка за анализ и събиране на материал

Тестът използва плазма, изолирана от венозна кръв. Поставя се в цитратна епруветка и при необходимост се транспортира в специална кутия до лабораторията. Преди да вземе биоматериал, лаборантът трябва да попита пациента относно приема на лекарства, които могат да повлияят на резултатите от анализа. Препоръчва се изследването да се проведе сутрин, тъй като има циркадни ритми, при които се променят биохимичните параметри. Смята се, че референтните стандарти отразяват статистически резултати, когато кръвта се взема през първата половина на деня.

Пациентът също така се съветва да избягва мазни храни и сладки напитки. Можете да пиете само негазирана вода. Ако е възможно, трябва да се избягват физически и емоционални натоварвания, които допринасят за появата на биохимични промени. Забранено е да се пие алкохол и да се пуши 2-3 часа преди теста. Физиотерапевтичните и инструменталните процедури причиняват временни промени в лабораторните параметри, така че е важно пациентът да дари кръв предварително, за да определи протеин С.

Колориметричният кинетичен метод на изследване се счита за най-разпространен. При кинетичния метод за вътрешен качествен контрол се използват 2 контролни плазми: едната с нормални параметри, а другата с патологични. Този метод се състои в измерване на абсорбцията на монохромна светлина (обикновено дължина на вълната 540 nm). Когато светлината преминава през кюветата, възниква реакция на образуване на хромофор. Скоростта на абсорбция е право пропорционална на нивото на протеин С в тестовата плазма. Периодът на анализа е 1 работен ден (може да продължи до 7-14 дни в зависимост от натовареността на лабораторията).

Нормални стойности

Протеин С може да се измери в две единици: активността се определя в проценти (%) и концентрацията в mg/l (милиграми на литър). При бебета до една година и новородени активността на протеин С е по-ниска поради недостатъчен синтез на антикоагуланта в черния дроб, което се счита за нормален вариант. Референтните стойности за концентрациите на протеин С при възрастни варират от 2 до 6 mg/L.

Антикоагулантната активност зависи от възрастта:

• новородени (1 ден) – 26-44%;
• новородени (5-ти ден) – 31-53%;
• новородени (30 дни) – 32-54%;
• кърмачета (3 месеца) – 41-67%;
• кърмачета (6 месеца) – 48-70%;
• деца от 1 година и възрастни – 70-140%.

Повишени кръвни нива

Основната причина за повишаване на концентрацията на протеин С в кръвта е употребата на орални контрацептиви, поради което се нарушава балансът на системите за кръвосъсирване и антикоагулация. Друга причина за повишаване на концентрацията на протеин С в кръвта е периодът на бременност. Ако бременна жена преди това е била диагностицирана с тромбоза на вените на долните крайници, лекарят трябва да даде направление за изследване, въпреки че не е включено в програмата за скрининг. Обикновено повишено нивоантикоагулантът няма важна диагностична стойност.

Намалени кръвни нива

Основната причина за намаляване на концентрацията на протеин С в кръвта са структурни аномалии на гена на коагулационния фактор V. Наследствената форма на тромбофилия се проявява при пациента от раждането. Придобитият антикоагулантен дефицит може да бъде остър или хроничен, временен или дългосрочен. Възниква при чернодробно заболяване или недостатъчно производство на витамин К (хепатит, цироза). В някои случаи при възрастни придобитият дефицит на антикоагуланти не води до тромбоза, тъй като концентрацията на коагулационните фактори също намалява. IN детствотопридобит дефицит на протеин С може да възникне поради добавяне на бактериална инфекция (например при менингит), когато токсините повишават риска от образуване на кръвни съсиреци.

Лечението с варфарин може също да причини намаляване на концентрацията на протеин С в кръвта. Концентрацията на протеин С винаги е намалена при пациенти, на които е предписан, така че по време на терапията не е препоръчително да се провежда изследване за определяне на нивото на този физиологичен инхибитор на коагулацията. Ако е необходимо да се контролира антикоагулантната терапия, варфаринът се прекратява 2 седмици преди анализа. Ако по време на периода на спиране на приема на варфарин съществува риск от обостряне на тромбозата, лекарят може да предпише хепарин с ниско молекулно тегло.

Лечение на аномалии

Анализът за определяне на концентрацията на протеин С е важен в клиничната практика, особено при пациенти с тромбоза или наследствени заболявания, свързани с нарушаване на антикоагулантната система. За бързо коригиране на физиологичните отклонения от нормата е важно да повишите имунитета, да следвате диета, да нормализирате режима на пиене, да се движите повече и да се занимавате активно със спорт. Когато получите резултата от анализ за определяне на активността на протеин С, трябва незабавно да се свържете с вашия лекуващ лекар: флеболог, гинеколог, хирург, хепатолог, нефролог, специалист по инфекциозни заболявания. За бързо нормализиране на състоянието на пациента лекарят може да предпише инжекции с натриев хепарин или варфарин.

При заболявания на бъбреците, черния дроб, ендокринната система и инфекциозни процеси е показано определяне на кръвния протеин. Този анализ е част от биохимично изследване. С-реактивният протеин е индикатор за активността на възпалителния процес, използва се при диагностика, определящ ефективността на терапията и риска от сърдечно-съдови заболявания. С и S протеините отразяват антикоагулационната система на кръвта.

Прочетете в тази статия

Обяснение на термините

Кръвният тест за съдържание на протеин е част от биохимично изследване. Предписва се при много заболявания. За да разберете основните имена, които се появяват в резултатите, трябва да знаете значението на някои термини:

• протеин общ, протеин общ– сума на съдържанието на албумин и глобулин, концентрация на общ протеин;
• С-реактивен протеин (произнася се "с")– показател за интензивността на възпалителния процес;
• С-протеин– инхибира образуването на кръвни съсиреци, има ефект, противоположен на коагулационните фактори (протеини, които сгъстяват кръвта);
• S протеин– повишава активността на С-протеина;
• кръв за еозинофилен катионен протеинизследвани при алергични заболявания за диагностициране и определяне на тежестта.

Анализ на протеин в кръвта

Плазменият протеин е представен главно от албумини и глобулини. Първите се образуват от черния дроб и съставляват около 60% от общия кръвен протеин. Глобулините, в допълнение към черния дроб, се произвеждат от клетките имунната система. Направление за анализ може да бъде издадено от хирург, кардиолог и нефролог. Общият кръвен протеин е част от стандартен биохимичен тест.

Показания и ефективност

Патологични състояния, при които съдържанието на протеини в кръвта може да има диагностична стойност, са:

• чести подкожни кръвоизливи, склонност към кървене;
• появата на кръв в изпражненията;
• намалено отделяне на урина, подуване на краката, болка в долната част на гърба, костите;
• гладуване, отслабване;
• съмнение за онкологични и автоимунни процеси;
• недостатъчност на чернодробната и бъбречната функция;
• инфекциозни заболявания;
• изгаряния.

Кръвен тест от вена

Анализът изисква вземане на венозна кръв след 10-часова пауза в приема на храна. На сутринта на теста можете да пиете изключително чиста вода.

Нормално, когато кръвните нива са ниски и високи

Резултатите от анализа за съдържание на протеин в кръвта се сравняват с таблици, които показват стойности, съответстващи на възрастта. Така например за новородени нормата се счита от 45 до 67 g / l, а за възрастни - от 64 до 84 g / l. Индикаторите се повишават, когато:

• дехидратация (тежка диария или повръщане, обширно термично изгаряне, кетоацидоза при диабет, хиперосмоларна кома);
• остри и хронични инфекции;
• заболявания на съединителната тъкан (лупус еритематозус, склеродермия, ревматизъм);
• мултиплен миелом.

Намаляването на концентрацията на протеини в кръвта може да се дължи на следните причини:

• липса на прием по време на гладуване, остър панкреатит, чревни заболявания, парентерално хранене;
• увреждане на черния дроб - цироза, тумор, хепатит, отравяне;
• загуба поради кървене, нефрит, бъбречна амилоидоза, нефропатия, изгаряния;
• разграждане на протеини по време на продължителна треска, наранявания, тиреотоксикоза, прекомерно физическа активност, онкология;
• обилно приложение на разтвори по време на инфузионна терапия;
• продължителна употреба на стероидни хормони, анаболни стероиди;
• прехвърляне на кръвна плазма в плевралната, коремната или перикардната кухина със значителен излив (ексудация).

Кръвта се състои не само от добре познати клетки - еритроцити, левкоцити, но и от различни органични съединения, свързани по своята структура с протеинови вещества.

Кога е необходим тест за протеин C и протеин S?

Един от основните фактори в антикоагулантната система на организма е протеин С. Той предотвратява образуването на кръвен съсирек. Неговият кофактор, протеин S, също е от диагностично значение. Този протеин засилва ефекта на протеин С и осигурява поддържане на течливостта на кръвта. Те се образуват в черния дроб, синтезът им зависи от съдържанието на витамин К в организма и употребата на лекарства, които действат върху кръвните съсиреци.

Показания за диагностика на тези показатели са:

• честа венозна или артериална тромбоза при млади пациенти;
• спонтанен аборт;
• провеждане на лечение с антикоагуланти (преди започване на употреба);
• постоперативен период;
• подозрение за наследствена тромбофилия;
• чернодробни заболявания.

Нормалните нива на протеин С за деца под 1 година и възрастни са от 70 до 140 процента, а нивата на протеин S са от 20 до 25 mg/l. Изследването на тези показатели обикновено се извършва по време на коагулограма.

Намаляване на тези стойности възниква, когато:

• вроден дефицит ();
• чернодробна дисфункция;
• висока консумация при интраваскуларна коагулация;
• инфекции, включително HIV;
• бъбречни заболявания;
• злокачествени новообразувания.

С-протеинът винаги се намалява по време на употреба. Повишаването на нивото на този протеин няма диагностична стойност.

С-реактивният протеин е маркер за възпаление

След проникването на чужд протеин (вирус, бактерия) в черния дроб се увеличава образуването на С-реактивен протеин. В първите дни може да надвишава нормата десетки и дори стотици пъти. Този протеин може да бъде „добър“ (увеличава имунната защита) и „лош“ (нарушава състоянието на вътрешната обвивка на кръвоносните съдове, стимулира спазъма).

Показания за анализ:

За всички възрастови категории концентрацията на този протеин не трябва да надвишава 5 mg/l. По време на бременност се допуска повишаване до 20 mg/l. При патологични състояния е важно да се вземат предвид динамичните промени в индикатора, тъй като те отразяват влошаването или подобряването на състоянието на пациента. Високите стойности на С-реактивния протеин се срещат при:

• заболявания на храносмилателната система;
• остро и хронично възпаление;
• ревматизъм и автоимунни заболявания;
• амилоидоза;
• отхвърляне на трансплантант;
• злокачествени новообразувания и метастази;
• вирусни и бактериални инфекции;
• септичен процес;
• дълбоки изгаряния;
• след операции;
• туберкулоза;
• менингит.

Ако се появи атеросклероза, холестеролът няма да закъснее. Какво ниво на холестерол се счита за нормално? Какво да направите, ако бъдете отхвърлени?

Ако има съмнение за атеросклероза, изследването трябва да се извърши пълно. Включва кръвен тест, включително биохимичен, както и много други. Кои все още си струва да вземете?

Вземането на кръвен тест за холестерол е полезно дори за напълно здрав човек. Нормата е различна за жените и мъжете. Биохимичен и подробен анализ на HDL е правилно да се прави на гладно. Необходима е подготовка. Лекарят ще ви помогне да дешифрирате обозначението.

При съмнение за аритмия изследванията ще помогнат за точна диагноза. Какви изследвания трябва да се вземат за поставяне на диагнозата, освен кръв?

Обикновено показателите на коагулограмата показват характеристиките на кръвта, което позволява своевременно лечение на много опасни заболявания. Тълкуването им е различно за деца и възрастни, както и за бременни жени. Какво ще ви каже разширената коагулограма, mno, achtv, d dimer, fibrinogen?

Д.Х. ХИЗРОЕВА, И.А. МИХАЙЛИДИ, Н.С. СТУЛЕВ

Първи Московски държавен университет на името на I.M. Сеченова, 119991, Москва, ул. Трубецкая, 8, сграда 2

Хизроева Джамиля Хизриевна 1

Стулева Надежда Сергеевна- Кандидат на медицинските науки, асистент в Катедрата по акушерство и гинекология, Факултет по превантивна медицина, тел. +7-915-361-90-73, e-mail: 1

Михайлиди Ирина Архимедовна- аспирант в Катедрата по акушерство и гинекология, Факултет по превантивна медицина, тел. +7-903-798-08-97, e-mail: 1

Активираният протеин С (APC) взаимодейства с ендотелния протеин С рецептор (EPCR), протеазно-активирани рецептори (PAR), аполипопротин Е2 рецептор и интегрини, има различни ефекти върху системата за хемостаза (антикоагулантен ефект) и имунната система на организма (цитозащитен ефект). Значението на системата протеин С се демонстрира най-добре от протромботичните и възпалителни усложнения, причинени от дефицит или дисфункция на протеин С, които в клиничната практика се проявяват като исхемичен инсулт, възпалително заболяване, атеросклероза, съдови усложнения и акушерски проблеми. Изучаването и разбирането на биологичната функция на APC позволява да се контролира коагулацията и възпалението и да се намери употребата на препарати с протеин С като антикоагулант и цитопротектор в клиничната практика на лекаря.

Ключови думи:активиран протеин С, ендотелен протеин С рецептор, факторна мутацияVLeiden, APC резистентност, тромбоза.

г.Х. ХИЗРОЕВА, аз.А. МИХАЙЛИДИ, Н.S. СТУЛЕВА

И.М. Първи Московски държавен медицински университет "Сеченов", ул. Трубецкая 8-2. , Москва, Руска федерация 119991

Значение на определянето на протеин С в акушерската практика

Хизроева Д.Х.- Кандидат на медицинските науки, асистент на катедрата по акушерство и гинекология на Факултета по обществено здравеопазване, +7-915-361-90-73, e-mail:

Стулева Н.С.-Кандидат на медицинските науки, асистент на Катедрата по акушерство и гинекология на Факултета по обществено здравеопазване, +7-915-361-90-73, e-mail: 1

Михайлиди И.А.- аспирант на Катедрата по акушерство и гинекология на Факултета по обществено здравеопазване, +7-915-361-90-73, e-mail: 1

Активиран протеин С (APC), взаимодействащ сендотелен протеин С рецептор (EPCR), рецептори, активирани от протеази (PAR), аполипопротин Е2 рецептор и интегрини, има различни ефекти върху хемостатичната система (антикоагулантен ефект) и имунната система (цитопротективен ефект). Стойността на протеин С е показана най-добре с протромботични и възпалителни усложнения, причинени от дефицит на протеин С или нарушение на неговите функции, които в клиничната практика се проявяват като исхемичен инсулт, възпалителни заболявания, атеросклероза, съдови усложнения и акушерски проблеми.Изучаването и разбирането на биологичната функция на APC осигурява контрол върху коагулацията и възпалението и разбирането на употребата на лекарства с протеин С като антикоагулант и цитопротектор в клиничната практика на лекар.

Ключови думи:активиран протеинC, рецептор на ендотелен протеин C, фактор V Leiden мутация,ARS резистентност, тромбози.

Въвеждането на знания по теоретична и клинична хемостазиология в клиничната практика значително задълбочи нашето разбиране за патогенезата на различни усложнения в акушерската практика. Един от важните компоненти на хемостатичната система, който регулира хемостазата и човешката имунна система в отговор на съдово или възпалително увреждане, е протеин С системата.

Системата протеин С е естествената антикоагулантна система на тялото, регулираща съсирването, поддържайки течливостта на кръвта, предотвратявайки тромбоза, като по този начин предотвратява съдови увреждания и стрес. Ключовата протеаза на протеин С системата е активиран протеин С (APC). Протеин С е изолиран за първи път през 1975 г. от д-р Йохан Стенфло, професор в катедрата по клинична биохимия в университета в Лунд (Швеция). Преди това, през 1960 г., протеин C е открит от професор Seegers, който дава първото име на протеин C - автопротромбин IIa или коагулационен фактор XIV. По-късно професор Стенфло, изучавайки протромбиновия профил, изолира няколко вещества с помощта на хроматография и третият протеин (пик С) е нов витамин К-зависим протеин, който съответно е наречен протеин С. Стенфло продължава по-нататъшното изследване на протеин С в лаборатория John Suttie в Мадисън, Уисконсин, където той работи с постдокторант Чарлз Есмон, който превръща оригиналния неактивен протеин С в неговата активна форма чрез протеолиза с трипсин (но не и тромбин или фактор Xa). Допълнителни опити да се определят свойствата на новия протеин и неговата роля в реакциите на коагулация и агрегация на тромбоцитите доведоха група учени от Сиатъл (Kisiel, Ericsson и Davie) до заключението, че трипсин-активираният протеин С не увеличава образуването на тромбин или агрегация на тромбоцитите, но, напротив, проявява доста забележим антикоагулантен ефект.

В допълнение към своята антикоагулантна активност, активираният протеин С има цитопротективни и противовъзпалителни ефекти върху васкуларните ендотелни клетки, невронните клетки и различни клетки на човешката имунна система. Тези плейотропни ефекти на системата протеин С върху системите за хемостаза и възпаление дадоха тласък на нови изследвания и доведоха до създаването на рекомбинантен APC, който намери приложение при лечението на тежък сепсис (PROWESStrial).

Генът на човешкия протеин С е кодиран на хромозома 2. Протеин С (гликопротеин с молекулно тегло 62 000 далтона, прекурсор на серин протеаза) се синтезира като единична полипептидна верига, съдържаща лека верига с молекулно тегло 21 000 далтона и тежка верига с молекулно тегло 41 000 далтона, свързани с дисулфидна връзка. По отношение на аминокиселинната последователност и структура той е силно хомоложен с тромбина и други витамин К-зависими коагулационни фактори - FVII, FIX, FX. Минималната му концентрация в кръвната плазма на здрави хора е приблизително 3 mg/ml, което е еквивалентно на 60 nmol/l.

Протеин С се синтезира в черния дроб и се състои от леки и тежки вериги, молекулно тегло - 62000 Da. Физиологичното протеолитично активиране на протеин С от тромбин се извършва на повърхността на ендотелните клетки с участието на трипсин и два мембранни рецептора, тромбомодулин и ендотелен протеин С рецептор (EPCR). Тромбомодулинът е тромбинов рецептор с висок афинитет. Тромбин, свързан с тромбомодулин, в резултат на промяна в конформацията на активния център, променя посоката на своето действие. Тромбинът става по-чувствителен към инактивиране от антитромбин III и напълно губи способността си да взаимодейства с фибриногена и да активира тромбоцитите. Когато е в комплекс с тромбин, тромбомодулинът функционира като кофактор за ускоряване на активирането на протеин С. EPCR е ключов протеин С рецептор в регулирането на различните действия на активирания протеин С (APC). Свързването на тромбин с тромбомодулин насърчава активирането на протеин С. Тази реакция се засилва, когато протеин С е локализиран върху ендотелната повърхност във връзка с EPCR (фиг. 1). Например, активирането на протеин С от комплекса тромбин-тромбомодулин е 1000 пъти по-високо от активирането само от тромбин в отсъствието на ТМ и се засилва 10-20 пъти повече, ако протеин С е свързан към неговия EPCR рецептор.

Фигура 1.

Компоненти и ефекти на протеин С, изобразени от ляво на дясно, са протеин С антикоагулантен път и протеин С физиологичен път активирането на протеин С (Pc) от тромбиновия комплекс (Iia)-тромбомодулин (ТМ) върху повърхността на ендотелните клетки се подпомага от EPCR. В средата е антикоагулантният път на протеин С. APC упражнява своите антикоагулантни ефекти чрез протеолитично инактивиране на Fva и Fviiia, с помощта на Ps върху отрицателно заредени фосфолипидни мембрани. Вдясно е цитопротективният път на протеин С. APC, свързан с EPCR, разцепва Par1, за да инициира вътреклетъчни сигнални пътища с развитието на цитопротективни ефекти, които включват противовъзпалителни и антиапоптотични дейности, нарушаване на профилите на генна експресия и бариерни защитни действия.

Дисоциацията на APC от EPCR води до освобождаването му в плазмата, където APC се инактивира от плазмени серин протеазни инхибитори (серпини), включително инхибитор на протеиназа a1 (a1-PI), инхибитор на плазминоген активатор I (PAI-I), инхибитор на протеин С ( PCI) и др. PCI-медиираното инхибиране на APC се засилва от хепарин, докато образуването на APC-PAI-I комплекса се ускорява от витронектин. PCI може също да инхибира свързването на тромбин към ТМ. Откриването на инхибитора на протеин С PCI в области на увреждане на мозъка при пациенти със склероза накара учените да проучат потенциалната ефективност на APC при мишки за склероза и подобни на склероза заболявания.

Неутрализиране на PAI-I в комбинация с APC повишава фибринолитичния потенциал. Терапевтичното приложение на високи дози APC е свързано със стимулиране на фибринолизата. Друг механизъм за усилване на процеса на фибринолиза чрез активиран протеин С е свързан с антикоагулантния ефект на APC върху образуването на тромбин, което води до намаляване на активирането на TAFI (инхибитор на активираната от тромбин фибринолиза) от тромбин-TM комплекса.

Антикоагулантна активност на протеин С

Като антикоагулантен ензим, APC инактивира факторите Va (FVa) и VIIIa (FVIIIa) чрез протеолитична протеолиза. Циркулиращият неактивен фактор V има потенциала да проявява прокоагулантна или антикоагулантна активност в зависимост от модификацията от про- или антикоагулантни ензими. Под влияние на тромбина се образува активен фактор V, който има прокоагулантно действие. След протеолитично инактивиране от активиран протеин С, FVa се превръща в неактивен фактор FVi. Разцепването на FVa от активиран протеин С започва в мястото на Arg 506, след което FVa губи способността си да взаимодейства с FXa. Пълното инактивиране на FVa настъпва след разцепване при Arg 306. Тъй като FVa повишава производството на протромбиназа ~10 000 пъти, инактивирането на FVa от APC ефективно намалява образуването на тромбин. Инактивирането на факторите FVa и FVIIIa върху отрицателно заредени фосфолипидни мембрани се осъществява с помощта на кофактори - протеин S и фактор V (Fvac). Значението на протеин S се потвърждава от факта, че неговият дефицит в човешката кръв е придружен от тромбоемболични усложнения. FVac се образува чрез активиране на фактор V от активиран протеин С и има антикоагулантна активност. В този случай се образува и кофакторът на активиран протеин С, който участва заедно с протеин S в инактивирането на FVIIIa. За появата на APS кофакторна активност, разцепването в мястото на Arg 506 също е фундаментално важно. Фактор FVac се превръща в неактивен фактор FVi под въздействието на тромбина.

Съответно, FV, FVIIIa е важен кофактор за комплекса tinase, който повишава образуването на фактор Xa (FXa) приблизително 200 000 пъти. Според FVa, инактивирането на FVIIIa от APC настъпва след разцепване при Arg336 и Arg562. За разлика от FVa, разцепването на FVIIIa на всяко място води до пълна загуба на активност. PS и FVac, но не и FVa, усилват APC-медиираното инактивиране на FVIIIa.

Цитозащитни свойства на APC поради способността си да инхибира експресията на провъзпалителни цитокини, адхезионни молекули и да предотвратява адхезията на левкоцитите. Функциите на активирания протеин С (APC), като модулатор на възпалението, се реализират чрез неговите рецептори - ендотелния рецептор EPCR и протеазно-активирания рецептор 1 (PAR1) върху ендотелни клетки, моноцити и други клетки. APC инхибира апоптозата и блокира възпалението, променя профила на генната експресия в ендотелните клетки, намалява производството на провъзпалителни цитокини от активирани моноцити и защитава функцията на ендотелната бариера. APC индуцира защитни гени чрез активиране или на EPCR, или на EPCR-PAR1 рецепторната каскада. APC-медиираната цитопротективна сигнализация изисква колокализация на PAR1 и EPCR в обогатени с кавеолин-1 липидни агрегати или кавеоли, вероятно резултат от заетостта на EPCR и инициирана, когато свързан с EPCR APC активира PAR1. В допълнение към много проучвания, предполагащи, че PAR1 и EPCR са необходими за медииране на защитните ефекти на APC върху клетките, други рецептори като сфингозин-1-фосфатен рецептор 1 (S1P1), аполипопротеин Е рецептор 2 (ApoER2), гликопротеин Ib, CD11b/ CD18 (αMβ2; Mac-1; CR3), PAR-3 и Tie2 могат също така, индивидуално или колективно, да насърчават APC-инициирано сигнализиране върху ендотелни и други клетки. Известни са около 20 гена, чиято експресия се повишава от APC и 20 гена, чиято експресия се потиска от APC. Първите включват гени с противовъзпалителна и антиапоптотична активност, вторите - с провъзпалителна и проапоптотична активност. APC има противовъзпалителен ефект върху ендотелните клетки и левкоцитите. Ефектът върху ендотелните клетки се осъществява чрез инхибиране на освобождаването на провъзпалителни медиатори и намаляване на васкуларните ендотелни адхезионни молекули. Това намалява адхезията на левкоцитите, инфилтрацията в тъканите и ограничава фокуса на разрушаване на подлежащите тъкани. APC поддържа функцията на ендотелната бариера и намалява хемотаксиса. APC инхибира освобождаването на медиатори на възпалителен отговор в левкоцитите, както и в ендотелните клетки, намалявайки цитокиновия отговор и намалявайки системния възпалителен отговор, както се наблюдава при сепсис. ARS има невропротективен ефект. Антиапоптотичният ефект на APC е причината за предписването на рекомбинантни APC лекарства в режима на лечение на сепсис, тъй като намаляването на степента на апоптоза корелира с по-висока преживяемост на септични пациенти. APC защитава ендотелната бариера. Известно е, че разрушаването на ендотелната бариера и съответното повишаване на ендотелната пропускливост е свързано с оток, хипотония и възпаление, които придружават сепсиса.

Значението на протеин С системата е най-добре илюстрирано от протромботичните и провъзпалителните усложнения, причинени от дефицит на протеин С или дисфункция при състояния като исхемичен инсулт, възпалителни заболявания, атеросклероза, акушерски проблеми и др. Дефицитът на протеин С може да бъде генетичен или придобит.

Наследственият дефицит на протеин С е автозомно доминантен и повишава риска от тромбоза, чиято степен зависи от хомозиготното или хетерозиготното носителство на мутацията. Понастоящем са известни около 200 различни мутации на гена за протеин С, някои от които водят до почти пълна загуба на функцията на гена и развитие на неонатална пурпура фулминантум, други имат лек ефект върху функцията на протеина и леко повишават риска от. развиваща се тромбофилия. Експресията на генни мутации на протеин С изглежда до голяма степен зависи от наличието на други, включително наследствени, рискови фактори, тъй като едни и същи мутации в различни семейства могат да увеличат риска от образуване на тромби в хетерозиготно или само хомозиготно състояние. Хомозиготното носителство на дефицит на протеин С е доста рядко и допринася за развитието на неонатална пурпура фулминантум или синдром на дисеминирана интраваскуларна коагулация в ранна детска възраст. СЪС високо нивосмъртност при липса на заместителна терапия с протеин С. Хетерозиготните носители са склонни към венозен тромбоемболизъм. В допълнение, при лица с хетерозигота варфаринът може да причини подобно явление поради рязко намаляване на нивото на протеин С. И въпреки антикоагулантната функция на варфарин, в тази ситуация той провокира прокоагулантно състояние и насърчава образуването на тромби в малки съдове на кожата.

Има два вида дефицит на протеин С: тип I (истински, количествен) се среща най-често и се характеризира с намаляване на нивото на имунологична и функционална активност на протеин С; тип II (дисфункционален) - нормална имунологична и намалена функционална активност на протеин С.

Хетерозиготен дефицит на протеин С се среща при 3,7% от индивидите с дълбока венозна тромбоза на долните крайници и 0,2-0,4% от общата популация. Дефицитът на протеин С увеличава риска от образуване на кръвни съсиреци 5-8 пъти.

Протеин С е витамин К-зависим гликопротеин. Дефицитът на протеин С е свързан с повишен риск от кожна некроза при пациенти, приемащи варфарин. Протеин С има кратък полуживот от 6 часа в сравнение с други зависими от витамин К фактори. Рискът от некроза на кожата с варфарин не зависи от естеството на основното заболяване и дозата на индиректния коагулант. Това усложнение най-често се причинява от дефицит на протеин С. Тъй като Т1/2 на протеин С е значително по-кратък в сравнение с Т1/2 на факторите на кръвосъсирването, а варфаринът потиска синтеза на всички зависими от витамин К фактори, варфаринът основно причинява рязко намаляване на концентрацията на протеин С. Това води до временно повишаване на кръвосъсирването и тромбоза на кожните съдове, последвано от кожен инфаркт.

Както е описано по-горе, протеин С се активира от тромбин, свързан с тромбомодулин на повърхността на ендотелните клетки. Ендотелен протеин С/активиран протеин С рецептор (EPCR) е гликопротеин, експресиран върху мембраната на васкуларните ендотелни клетки, който се свързва специфично и с висок афинитет към протеин С и APC. За да функционира, EPCR трябва да бъде свързан с фосфолипидна мембрана, която стабилизира неговата триизмерна структура. Свързването на протеин С с EPCR усилва неговото активиране от тромбин-TM комплекса. EPCR се намира главно върху мембраната на големи съдове. В допълнение, той се експресира интензивно от синцитиотрофобласт, който предотвратява развитието на тромбоза и играе определена роля в поддържането на бременността. Разтворима форма на EPCR (sEPCR) присъства в плазмата на някои хора, която се различава от обикновения EPCR по това, че няма трансмембранен домен и цитоплазмена опашка. sEPCR свързва протеин C и APC със същия афинитет като EPCR, но това свързване с APC инхибира антикоагулантната активност на протеин C чрез блокиране на свързването на APC към повърхността на фосфолипида, което прави APC неспособен да инактивира фактор Va. За разлика от мембранно-асоциираната форма на EPCR, свързаният с протеин С sEPCR не води до повишено активиране на протеин С от тромбин-TM комплекса. Обратно, sEPCR-зависимото активиране на протеин С е тромбогенно. Нарушената функция на EPCR може да бъде причинена от наличието на мутации/полиморфизми, които водят до намаляване на количеството на мембранния EPCR (този вид точкови мутации са много редки) и мутации/полиморфизми в EPCR гена, които водят до повишено ниво на разтворима форма на EPCR (sEPCR) в кръвта. Има около 13 известни полиморфизма в EPCR гена. Полиморфизмът в гена 6936 A/G в гена EPCR е свързан с повишен риск от тромбоза, миокарден инфаркт и спонтанен аборт. Също така беше отбелязано, че генните полиморфизми могат да играят роля в развитието на маларийна инфекция и са свързани с по-голям риск от рак.

Резистентността към активиран протеин С (APC-R) се отнася до неспособността на протеин С да разцепва и инактивира фактори Va и/или VIIIa. Различни тригери могат да причинят резистентност към протеин С, която може да бъде наследствена или придобита. Най-честият пример за генетично определен APC-R е мутацията на фактор V Leiden.

За първи път резистентността към активиран протеин С като причина за наследствена тромбофилия е описана в три различни семейства от шведския учен Dahlbaecketal. през 1993г. Последствията от тази мутация са смущения във функционирането на системата протеин С, която представлява най-важният естествен антикоагулантен път. Както бе споменато по-горе, при нормални условия APC инхибира коагулацията чрез разцепване на ограничен брой пептидни връзки както в интактния, така и в активирания фактор V (FV/FVa), както и във фактор VIII (FVIII/FVIIIa). APC-зависимото разцепване на FVa се стимулира от протеин S и протеолитично модифициран FV под влиянието на APC. По този начин, нормално, фактор V потенциално медиира две противоположни функции: а) прокоагулант - след разцепване с тромбин или фактор Ха (FXa) и б) антикоагулант - след разцепване с активиран протеин С (АРС). Протромботичният ефект на APC-R при FV Leiden мутация има поне 2 обяснения:

• Нарушено разграждане на FVa от APC, докато прокоагулантният ефект на мутиралия FVa се поддържа.
• Нарушаване на разграждането на FVIIIa, тъй като нормалното разцепване на FV при Arg506 е необходимо за медииране на синергичната APC кофакторна активност на FV заедно с протеин S в разграждащия фактор VIIIa.

Наред с описаните по-горе ефекти на фактор VLeiden, ефектите на тази мутация върху фибринолизата също са много значими. Профибринолитичните свойства на APC вече са добре известни. Нарушеният профибринолитичен отговор към APC при пациенти с FVLeiden е зависим от TAFI. Това явление представлява един от важните механизми на протромботичната тенденция при пациенти с FVLeiden мутация.

Скоро след описанието си, APC резистентността започва да се открива доста често (20-60%) сред пациентите с тромбоза в западния свят. Напротив, в Азия не се е чувало за него. Причината се оказа, че алелът FV:Q506, който причинява APC резистентност, се среща само в европейски родословия (бяла раса) и липсва в местните популации на Азия, Африка, Америка и Австралия. Смята се, че една единствена мутация на гена, кодиращ фактор V, е настъпила преди около 30 000 години, т.е. след миграцията на хората от Африка преди 100 000 години и сегрегацията на азиатците от европейците. Това обяснява честотата на мутацията в Европа и липсата й в Япония и Китай, както и сред местното население на Азия, Африка и Америка.

Рискът от тромбоза с APC резистентност е изключително висок. Сред пациентите с това усложнение мутацията на Leiden представлява 25-40%. При тази мутация рискът от тромбоза е почти 8 пъти по-висок, отколкото при липса на мутация, а при хомозиготно носителство е почти 90 пъти по-висок.

Според А. Герхардтетал. (2000), мутацията на Leiden е наблюдавана при 44% от 119 жени с тромбоемболични усложнения по време на бременност.

Според J. Meinardietal. (1999), сред 228 носители на мутация рискът от спонтанен аборт е 2 пъти по-висок, отколкото в групата жени със спонтанен аборт, но не носители на мутация; 80% от загубите на бременност при носители на мутация са настъпили през първия триместър и до 16 седмици.

В скорошно проучване на Bare S.N. и др. (2000) съобщават, че рискът от спонтанен аборт и безплодие е 2,5 пъти по-висок при носителите на VLeiden мутацията.

Антифосфолипидните антитела (APA) имат способността да инхибират протеин С системата по няколко начина (фиг.):

1) инхибират образуването на тромбин, активатор на протеин С (тромбинов парадокс);

2) инхибират активирането на протеин С чрез ефекта му върху тромбомодулина (антитела срещу тромбомодулина);

3) инхибира активността на APC (придобита резистентност към APC), което може да се постигне: а) чрез инхибиране на сглобяването на протеини на протеин С комплекса върху анионните повърхности на фосфолипидните матрици; б) чрез директно инхибиране на активността на APC; в) чрез инхибиране на кофактори Va и VIIIa;

4) антителата повлияват нивата на протеин С и/или протеин S (придобит дефицит).

Така нареченият парадокс на тромбина се дължи на факта, че тромбинът има както анти-, така и протромботични свойства в хемостатичната система. При ниски концентрации на тромбин настъпва предимно активиране на естествения антикоагулант протеин С. В този момент тромбинът е антитромботичен агент. Когато се образува повече тромбин, фибриногенът се превръща във фибрин и FVa и FVIIIa се активират: тромбинът проявява протромботични свойства. AFA инхибират ниските нива на образуване на тромбин, които обикновено се наблюдават, и намаляват циркулиращите нива на активиран протеин С (APC). След увреждане на съдовата стена, нивото на циркулиращия APC става недостатъчно, за да предотврати неконтролирано образуване на тромби, и хемостатичният баланс се измества към протромботичната страна.

Фигура 2.

Ефект на антифосфолипидните антитела върху системата протеин С. Антителата срещу протромбин и b2-гликопротеин I нарушават образуването на протромбиназен комплекс. Този механизъм е в основата на феномена на лупусния антикоагулант. Антифосфолипидните антитела причиняват образуването на резистентност към активиран протеин С чрез няколко механизма: нарушаване на образуването на тромбин - активатора на протеин С (тромбинов парадокс), инактивиране на протеини С и S, нарушаване на функцията на тромбомодулин (антитела срещу тромбомодулин), прекъсване на сглобяването на APC върху повърхността на анионния фосфолипид.

Състоянията, свързани с ниски нива на протеин С (придобит дефицит), включват:

терапия с варфарин;

Чернодробни заболявания (чернодробна цироза);

Дефицит на витамин К;

Прясна тромбоза;

Дългосрочна антибиотична терапия с недостатъчен прием на храна;

Метастатични тумори;

DIC синдром;

Тежка бактериална инфекция в млада възраст.

При възрастни придобитият дефицит на протеин С не винаги води до тромбоза, тъй като при тези състояния нивата на други фактори на кръвосъсирването също често са намалени. При децата придобитият дефицит на протеин С най-често се причинява от бактериална инфекция, особено менингеална инфекция, и при такива състояния рискът от тромбоза е доста висок.

Нивата на протеин С винаги са ниски при пациенти, приемащи варфарин. Не е необходимо да се определят нивата на протеин С при такива пациенти. Ако е необходимо наблюдение, варфаринът трябва да се преустанови 14 дни преди изследването. Ако рискът от тромбоза остава, трябва да се предпише хепарин с ниско молекулно тегло по време на спиране на варфарин. Тъй като протеин С се произвежда в черния дроб, пациентите с чернодробно заболяване също имат ниски нива на протеин С.

Концентрацията на протеин С в плазмата на здрави новородени е около 40 IU/dL. В кръвта на здрави възрастни нормалното ниво на протеин С е 65-135 IU/dL.

Струва ни се, че оценката на системата протеин С има важна диагностична и прогностична стойност за много патологични състояния в акушерската и гинекологичната практика. По-специално, по време на циркулацията на антифосфолипидни антитела и при условия на APS, може да възникне образуването на антитела към всички компоненти на системата протеин С (тромбомодулин, протеин S, протеин С); системата на протеин С е почти винаги увредена при жени с хомозиготна или хетерозиготна форма на мутация на фактор V Leiden, с наследствени и придобити форми на дефицит на протеин С. Говорим за такива заболявания и усложнения в акушерството като прееклампсия/еклампсия, PONRP, повтарящ се спонтанен аборт, преждевременно раждане, многоплодна бременност, синдром на загуба на плода, тромбоза, тромбоемболизъм, FGR, чернодробна недостатъчност, синдром на овариална хиперстимулация, неуспех на IVF, септични състояния, септичен шок и др.

За съжаление, към днешна дата в клиничната и акушерска практика системата протеин С не винаги се оценява с помощта на скринингови методи, което води до недостатъчна информация за функционално състояниехемостаза.

Определянето на протеин С може да се извърши по различни методи:

1) ELISA определяне на нивото на протеин С (без оценка на функционалната активност).

2) Определяне на нивото на антитела срещу протеин С.

3) Определяне на функционалната активност на протеина чрез амидолитични или коагулометрични методи (глобален тест). И двата функционални теста се основават на използването на активатор на протеин С от отровата на меден глав Agkistrodon contorix. Под въздействието на активатора протеин С се активира и в присъствието на своя кофактор S предизвиква протеолиза на факторите Va и VIIIa. Следователно, след добавяне на активатора към нормалната плазма, времето на съсирване се удължава. При недостатъчен протеин С, протеин S или APC-R, удължаването е по-слабо изразено. Резултатите се влияят от състояния, придружени от дефицит на витамин К (прием на индиректни антикоагуланти, обструктивна жълтеница и други чернодробни заболявания). При липса на витамин К некарбоксилираните молекули на протеин С губят своята антикоагулантна активност, определена чрез коагулометричен метод, но запазват амидолитична и антигенна активност.

В клиничната практика при дефицит на протеин С се отчита възможността за заместителна терапия с лекарства за протеин С (сепротин, дротрекогин алфа), които имат както антикоагулантно, така и профибринолитично действие (въздействие върху хемостатичната система), както и противовъзпалително и антиапоптотично действие (цитопротективно). ефект), стана възможно. Малкият опит обаче показва изключително важната необходимост от проследяване на хемостазата по време на терапията.

ЛИТЕРАТУРА

1. Weiler H. Множество рецепторно-медиирани функции на активиран протеин C. // Hamostaseologie. - 2011. - кн. 31, № 3 - С. 185-195.

2. Patracchini P., Aiello V., Palazzi P., Calzolari E., Bernardi F. Сублокализация на човешки протеин C ген върху хромозома 2q13-14 // Hum.Genet. - 1989. - кн. 81. - С. 191-192.

3. Гусина А.А., Гусина Н.Б. Генетични дефекти на про- и антикоагулантни протеини като рискови фактори за венозна тромбоза // Медицински новини. - 2006. - № 9. - С. 10-14.

4. Горбачова Л.Р. Невропротективен ефект на клиничните хемостазни протеинази: резюме. дис. ...д-р биол. Sci. - Москва, 2008. - 49 с.

5. Spek C.A., Reitsma P.H. Генетични рискови фактори за венозна тромбоза // Молекулярна генетика и метаболизъм. - 2000. - кн. 71, № 1-2. - С. 51-61.

6. Larsen T.B., Lassen J.F., Brandslund I., Byriel L., Petersen G.B., Nørgaard-Pedersen B. Мутацията Arg506Gln (FV Leiden) сред кохорта от 4188 неселектирани датски новородени // Thrombosis Research. - 1998. - кн. 89, № 5. - С. 211-215.

7. Voetsch B., Loscalzo J. Генетични детерминанти на артериална тромбоза // Артериосклероза, тромбоза и съдова биология - 2004. - Vol. 24, № 2. - С. 216-229.

8. Mosnier L.O., Zlokovic B.V., Griffin J.H. Цитозащитният път на протеин С // Кръв. - 2007 15 април. - Кн. 109, № 8. - Р. 3161-72.

9. Griffin J.H., Mosnier L.O., Zlokovic B.V. Протеин С антикоагулант и цитопротективни пътища // Международен вестник по хематология. - 2012 апр. - том. 95, № 4. - Р. 333-45. doi:10.1007/s12185-012-1059-0. Epub 2012, 5 април.

10. Чен X. Д., Тиан Л., Ли М., Джин У., Джан Х.-К., Джън С.-Ф. Връзка между полиморфизми на ген 6936A/G рецептор на ендотелни клетки протеин С и дълбока венозна тромбоза // Китайски медицински журнал. - 2011 януари - том. 124, № 1. - Р. 72-75.

11. Saposnik B., Reny J.-L., Gaussem P., Emmerich J., Aiach M., Gandrille S. Хаплотип на EPCR гена е свързан с повишени плазмени нива на sEPCR и е кандидат рисков фактор за тромбоза // Кръв 15 февруари. - 2004. - Кн. 103, № 4. - Р. 1311-1318.

12. Макацария А.Д., Бицадзе В.О. Тромбофилии и антитромботична терапия в акушерската практика. - М .: Триада-Х, 2003.

13. Dahlbäck B., Carlsson M., Svensson P.J. Фамилна тромбофилия, дължаща се на неразпознат досега механизъм, характеризиращ се със слаб антикоагулантен отговор към активиран протеин С: прогнозиране на кофактор към активиран протеин С // Proc Natl Acad Sci U S A. - 1993 г. 1 февруари. - Том. 90, № 3. - Р. 1004-1008.