Un test visant à déterminer la protéine C dans le sang pour le diagnostic raisons possibles développement de thromboses et de complications thrombotiques.
Synonymes russe
Protéine C ; PS ; protéine C de la coagulation.
SynonymesAnglais
Protéine C ; ordinateur ; protéine C de la coagulation.
Méthode de recherche
Méthode colorimétrique cinétique.
Quel biomatériau peut-on utiliser pour la recherche ?
Sang veineux.
Comment bien se préparer à la recherche ?
- Éliminez les aliments gras de votre alimentation 24 heures avant le test.
- Évitez le stress physique et émotionnel 30 minutes avant le test.
- Ne fumez pas pendant 30 minutes avant le test.
Informations générales sur l'étude
La protéine C est l'une des protéines les plus importantes - facteurs du système anticoagulant (anticoagulant) du sang. La synthèse de cette protéine a lieu dans le foie et dépend de la vitamine K. La protéine C est en circulation constante dans le sang à l’état inactif. Son activation se produit lorsqu'un complexe de thrombine et de thrombomoduline agit à la surface de cellules endothéliales et de plaquettes intactes. Sous sa forme active, la protéine C détruit et inactive partiellement les facteurs non enzymatiques de la coagulation Va et VIIIa. L'action enzymatique de la protéine C se produit en présence de son cofacteur, la protéine S. Il s'agit d'un cofacteur non enzymatique dépendant de la vitamine K, synthétisé dans le foie et circulant dans la circulation sanguine. En raison des interactions décrites, les processus de coagulation sanguine sont inhibés et les processus du système anticoagulant (fibrinolyse) sont également indirectement activés.
La détermination de la concentration ou de l'activité de la protéine C dans le sang est importante pour le diagnostic de diverses pathologies et maladies. Une diminution de ces indicateurs peut être associée à une violation de la synthèse de la protéine C, à sa consommation rapide ou à une violation de la structure protéique et de son infériorité fonctionnelle. La synthèse de la protéine C peut être réduite en raison d'une carence congénitale, d'une carence en vitamine K, de pathologies hépatiques, d'une perturbation de sa fonction de synthèse, pendant la période néonatale et chez les personnes âgées. Une consommation excessive de protéines peut être observée dans les cas de thrombose, de thromboembolie, de coagulopathies de consommation, de syndrome de coagulation intravasculaire disséminée (CIVD), après des opérations et des blessures majeures. Une altération de l'activité fonctionnelle de la protéine C peut être observée lors de la prise de médicaments anticoagulants, notamment lors de la prise de warfarine orale. Une augmentation de la concentration de protéine C peut être observée pendant la grossesse, lors de la prise de contraceptifs oraux à base d'œstrogènes et en cas de maladie rénale.
Un déficit congénital en protéine C survient dans 0,2 à 0,5 % des cas et se caractérise par une évolution sévère. Elle nécessite des mesures préventives et thérapeutiques pour prévenir le développement de thromboses et de complications mortelles. Une variante rare du déficit homozygote en protéine C se manifeste par un syndrome CIVD fulminant chez les nouveau-nés et nécessite des mesures diagnostiques et un traitement urgents.
Chez la femme enceinte, une carence en protéine C entraîne un certain nombre de processus pathologiques et de complications graves. Une thrombose et une thromboémoliie peuvent se développer avec des lésions des veines profondes des membres inférieurs, des organes pelviens et des vaisseaux cérébraux, ainsi qu'une complication possible sous forme d'embolie pulmonaire. Un retard de croissance intra-utérin dû à une insuffisance fœtoplacentaire, des avortements spontanés et des fausses couches répétées peuvent survenir. Le risque de développer une prééclampsie, une éclampsie et une coagulation intravasculaire disséminée augmente.
Lors de la prise d'anticoagulants indirects et avec une diminution significative de l'activité de la protéine C jusqu'à 50 % ou moins de la norme, une nécrose cutanée peut se développer. Une telle « nécrose à la warfarine » se développe rarement, mais elle est caractérisée par une évolution sévère et nécessite une attention particulière. surveillance médicale. Par conséquent, il est recommandé d'effectuer un traitement avec des anticoagulants indirects sous le contrôle de l'activité de la protéine C. Un contrôle et des déterminations répétées de la protéine C doivent être effectués au moins un mois après l'arrêt du traitement.
Les principales manifestations du déficit en protéine C sont des thromboses artérielles et veineuses de diverses localisations. Un infarctus du myocarde, un accident vasculaire cérébral ou une embolie pulmonaire peuvent survenir en l'absence d'autres facteurs prédisposants et chez les personnes jeune. La détermination de la concentration/activité de la protéine C peut également être recommandée pour les maladies oncologiques, les maladies purulentes-inflammatoires, la septicémie et les processus septiques.
A quoi sert la recherche ?
- Diagnostiquer la concentration ou l'activité de la protéine C ;
- Diagnostiquer la concentration ou l'activité de la protéine C lors de l'identification des causes de thrombophilies et de complications thrombotiques ;
- Identifier les causes possibles de thromboses artérielles et veineuses de localisations diverses, en particulier chez les jeunes ;
- Diagnostiquer les causes des complications thrombotiques pendant la grossesse ;
- Diagnostiquer les causes possibles du développement de complications thrombotiques chez les nouveau-nés, dans le diagnostic complexe du déficit congénital en protéine C ;
- Pour le diagnostic de la protéine C lors d'un traitement par anticoagulants indirects, warfarine ;
- Pour le diagnostic de la protéine C dans les maladies oncologiques, purulentes-inflammatoires, sepsis.
Quand est prévue l’étude ?
- À examen complet identifier les causes de thrombose (dosage de l'antithrombine III, de la protéine S, etc.) ;
- À manifestations cliniques thromboses artérielles et veineuses : infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, embolie pulmonaire, thrombose veineuse profonde des membres inférieurs, des organes pelviens, etc. ;
- Pour les symptômes de thrombose congénitale, vraisemblablement associés à un déficit en protéine C ;
- Pour les pathologies de grossesse : prééclampsie, éclampsie, syndrome de coagulation intravasculaire disséminée, retard de croissance intra-utérin, avortements spontanés, fausses couches à répétition ;
- Lorsqu'il est traité avec des anticoagulants indirects, la warfarine ; avec le développement d'une nécrose cutanée à la warfarine;
- Avec carence en vitamine K, pathologies hépatiques ;
- Pour les maladies oncologiques, purulentes-inflammatoires, la septicémie.
Que signifient les résultats ?
Valeurs de référence
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Âge |
Valeurs de référence |
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28 jours – 3,5 mois. |
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6 mois – 1 an |
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Plus de 16 ans |
Raisons de l’augmentation des niveaux de protéine C :
- Grossesse;
- Prendre des médicaments à base d'œstrogènes ;
- Maladies rénales.
Raisons des faibles niveaux de protéine C :
- Carence congénitale en protéine C ;
- Carence en vitamine K ;
- Pathologies hépatiques ;
- Thrombose, thromboembolie ;
- Syndrome de coagulation intravasculaire disséminée (syndrome DIC) ;
- Opérations chirurgicales étendues, blessures ;
- Prendre des médicaments anticoagulants, notamment de la warfarine ;
- Maladies purulentes-inflammatoires ;
- État septique;
- Maladies oncologiques.
Qu'est-ce qui peut influencer le résultat ?
Prendre des médicaments anticoagulants indirects, la warfarine.
Remarques importantes
- Il est recommandé d'effectuer la détermination du niveau de protéine C en même temps qu'un diagnostic de laboratoire complet d'autres indicateurs des systèmes de coagulation sanguine et d'anticoagulation.
- Il est recommandé d'effectuer un traitement avec des anticoagulants indirects sous le contrôle de l'activité de la protéine C. Un contrôle et des dosages répétés de la protéine C doivent être effectués au moins un mois après l'arrêt du traitement.
- Sans protéine S
- Antithrombine III
- Anticoagulant lupique
- Coagulogramme n°1 (prothrombine (selon Quick), INR)
- Temps de thrombine
- Coagulogramme n°2 (prothrombine (selon Quick), INR, fibrinogène)
- Coagulogramme n°3 (prothrombine (selon Quick), INR, fibrinogène, ATIII, APTT, D-dimère)
- Anticorps annexine V IgG
Qui commande l’étude ?
Thérapeute, médecin généraliste, hématologue, gynécologue, néonatologiste, pédiatre, obstétricien-gynécologue, chirurgien, anesthésiste-réanimateur.
Littérature
- Dolgov V.V., Menchikov V.V. Diagnostics de laboratoire clinique : lignes directrices nationales. – T. I. – M. : GEOTAR-Media, 2012. – 928 p.
- Fauci, Braunwald, Kasper, Hauser, Longo, Jameson, principes de médecine interne de Loscalzo Harrison, 17e édition, 2009.
- Christiaans SC, Wagener BM, Esmon CT, Pittet JF Protéine C et inflammation aiguë : une perspective clinique et biologique / Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 1er octobre 2013;305(7):L455-66.
- Bouwens EA1, Stavenuiter F, Mosnier LO. Mécanismes des actions anticoagulantes et cytoprotectrices de la voie de la protéine C / J Thromb Haemost. Juin 2013 ; 11 Suppl 1 : 242-53.
Méthode de détermination
Analyseur automatique des paramètres du système de coagulation ACL TOP, méthode - colorimétrique cinétique.
Matériel à l'étude Plasma (citrate)
L'un des inhibiteurs naturels de la coagulation les plus importants.
La protéine C est l’un des inhibiteurs physiologiques les plus importants de la coagulation. Sous sa forme active, il clive et inactive les facteurs de coagulation VIIIa et Va (mais pas le facteur V Leiden). La protéine C présente une activité anticoagulante, active indirectement la fibrinolyse et limite la taille du caillot sanguin. In vivo, la protéine C est activée par la thrombine, plusieurs fois accélérée par le complexe de thrombine et de thrombomoduline (une protéine située à la surface des cellules endothéliales).
L'activité anticoagulante de la protéine C est renforcée par son cofacteur -. La protéine C est synthétisée dans le foie et est une protéine dépendante de la vitamine K, son activité dépend donc également de la carence en vitamine K et du traitement anticoagulant oral. Niveaux de protéine C chez les nouveau-nés et les enfants plus jeune âge physiologiquement plus faible que chez les adultes en raison de l'immaturité du foie. Le déficit congénital en protéine C est associé à une tendance aux troubles thrombotiques sévères. Parmi espèce innée déficit en anticoagulants physiologiques, tels que déficit en antithrombine III, déficit en protéine C, déficit en protéine S - le déficit en protéine C est le plus courant (0,2 à 0,4 % de la population). Des états homozygotes apparaissent dans petite enfance purpura fulminans du nouveau-né et est souvent mortelle, les taux de protéine C chez ces nouveau-nés sont indétectables.
Les patients présentant un déficit en protéine C sont généralement des hétérozygotes chez lesquels la thrombose n'apparaît pas avant la deuxième ou la troisième décennie de la vie. Parmi eux, environ 5 % peuvent également présenter une mutation du facteur V (facteur V Leiden) à l’état hétérozygote. La présence de cette mutation est considérée comme un facteur de risque de développement d'une pathologie thrombotique précoce (voir études génétiques, thrombophilie, test n° 7171). Le déficit en protéine C est associé à un risque accru de complications de la grossesse (thrombose veineuse profonde, prééclampsie, retard de croissance intra-utérin et fausses couches à répétition). Il existe un risque accru de développer une nécrose cutanée induite par la warfarine. L'effet des facteurs de risque associés aux mauvaises habitudes est aggravé.
Les carences congénitales peuvent être diagnostiquées lorsque les causes d’une carence acquise en protéine C ont été exclues. Le test de la protéine C à cette fin n'est pas recommandé lors d'une maladie aiguë/d'épisodes thrombotiques aigus dus à la consommation de protéine C, ou chez les patients recevant un traitement anticoagulant oral (la warfarine réduit les taux de protéine C).
Des tests répétés de protéine C sont recommandés après l'arrêt du traitement par coagulant oral (de préférence un mois après la fin du traitement), en corrélation avec l'examen des membres de la famille. Chez les hétérozygotes présentant un déficit en protéine C, les valeurs chevauchent partiellement la plage de référence normale. Une altération de l'activation de la protéine C se produit dans des conditions pathologiques associées à la présence de facteurs tels que l'hypoxie, l'endotoxine, l'interleukine-1, le facteur de nécrose tumorale alpha, des taux élevés d'homocystéine (qui accélèrent tous la coagulation en induisant l'expression du facteur tissulaire et supprimant la transcription de la thrombomoduline par les cellules endothéliales).
La valeur informative du test de la protéine C à des fins pronostiques dans des conditions septiques (caractérisées par une consommation accrue, une destruction et une synthèse altérée de la protéine C) est démontrée. Niveau d'activité de la protéine C< 40%, а также снижение более чем на 10% за 1 день при сепсисе коррелирует с неблагоприятным прогнозом.
Littérature
Shorr A.F. R92 Concentrations de protéine C dans le sepsis sévère : un changement directionnel précoce des taux plasmatiques prédit le résultat Critical Care 2006,10 : R92 http://ccforum.com/content/10/3/R9.
Matériel méthodologique fabricant de réactifs.
Protéine C est une protéine ayant une activité anticoagulante, l'un des principaux facteurs du système anticoagulant qui maintient le sang à l'état liquide. Cet indicateur a une valeur diagnostique indépendante, mais est plus souvent utilisé en conjonction avec la détermination de la protéine S dans le sang. Les principales indications de dépistage sont la thrombose ou la suspicion de thrombophilie héréditaire. Le plasma isolé du sang veineux est utilisé pour l'analyse. Le plus souvent, l'étude est réalisée selon la méthode colorimétrique cinétique. Gamme d'indicateurs standards pour adultes : activité – de 70 à 140 % ; concentration de 2 à 6 mg/l. Selon le laboratoire et la méthode, le délai d'analyse varie de 1 à 14 jours.
La protéine C est une protéine dotée d'une activité anticoagulante, l'un des principaux facteurs du système anticoagulant qui maintient le sang dans un état fluide. Cet indicateur a une valeur diagnostique indépendante, mais est plus souvent utilisé en conjonction avec la détermination de la protéine S dans le sang. Les principales indications de dépistage sont la thrombose ou la suspicion de thrombophilie héréditaire. Le plasma isolé du sang veineux est utilisé pour l'analyse. Le plus souvent, l'étude est réalisée selon la méthode colorimétrique cinétique. Gamme d'indicateurs standards pour adultes : activité – de 70 à 140 % ; concentration de 2 à 6 mg/l. Selon le laboratoire et la méthode, le délai d'analyse varie de 1 à 14 jours.
La protéine C est un inhibiteur physiologique de la coagulation. En phase active, il peut cliver et inactiver les facteurs de coagulation VIIIa et Va. La protéine C est un anticoagulant, elle favorise donc la fibrinolyse active et réduit la taille des caillots sanguins. Au niveau intracellulaire, la protéine C ne peut être activée que par la thrombine ou la thrombine en association avec la thrombomoduline. L'effet anticoagulant de la protéine C est renforcé par un cofacteur, la protéine S. La protéine C est synthétisée dans le foie (hépatocytes). L'anticoagulant est considéré comme une protéine dépendante de la vitamine K, son activité varie donc en fonction de la concentration de vitamine K et du traitement par l'héparine. En raison de l'immaturité fonctionnelle du foie, la quantité de protéine C dans le sang des nouveau-nés et des nourrissons de moins d'un an est inférieure aux valeurs de référence pour les adultes.
Il existe plusieurs troubles héréditaires dans la synthèse des anticoagulants physiologiques. Comparé au déficit en antithrombine III et au déficit en protéine S, le déficit en protéine C est le plus courant (environ 0,3 % dans la population). Un déficit génétiquement héréditaire provoque de graves pathologies thrombotiques. Les changements homozygotes peuvent provoquer l'apparition d'un purpura fulminans chez le nouveau-né pendant la petite enfance, qui dans la plupart des cas a issue fatale. La concentration de protéine C chez les enfants malades est proche de zéro.
Les tests de détermination de la protéine C jouent une valeur diagnostique et pronostique importante en obstétrique, car grâce au test, il est possible d'identifier des troubles dangereux pendant la grossesse. Par exemple, dans le syndrome des antiphospholipides, des anticorps dirigés contre d'autres composants du système anticoagulant (protéine C, thrombomoduline et protéine S) se forment dans le sang. Ce syndrome est très dangereux pour le fœtus, car il peut provoquer un avortement spontané ou un accouchement prématuré. Le test de la protéine C est également largement utilisé en gynécologie, car il aide à diagnostiquer le syndrome d'hyperstimulation ovarienne chez la femme ou à prédire les tentatives infructueuses de FIV qui se produisent lorsque l'hémostase est altérée. En chirurgie, le test est utilisé avant l’intervention chirurgicale pour détecter et calculer le risque hémorragique.
Indications et contre-indications
L'étude est prescrite si une thrombophilie héréditaire est suspectée, notamment s'il y a des proches dans la famille qui souffrent de cette pathologie. À des fins pronostiques, l'analyse peut être indiquée pour évaluer le risque de développer une thrombose ou une thromboembolie avant de prendre des contraceptifs hormonaux. L'analyse est également utilisée pour le diagnostic différentiel des troubles du système de coagulation (par exemple en cas de maladie du foie ou en période postopératoire). L'étude est prescrite dans le cadre de la planification d'une grossesse ou en cas de fausses couches à répétition, ainsi qu'avant de commencer un traitement par anticoagulants indirects.
Les contre-indications relatives au test des taux de protéine C sont considérées comme la phase aiguë d'une maladie infectieuse, la septicémie ou la thrombose aiguë. Il est également déconseillé d'effectuer le test en prenant des contraceptifs oraux ou des anticoagulants, car les résultats ne seront pas fiables (la warfarine réduit l'activité de la protéine C). Dans ce cas, vous devez faire une pause dans le traitement, pendant laquelle une étude doit être réalisée.
Préparation à l'analyse et à la collecte du matériel
Le test utilise du plasma isolé du sang veineux. Il est placé dans un tube « citrate » et, si nécessaire, transporté dans une boîte spéciale jusqu'au laboratoire. Avant de prélever du biomatériau, le technicien de laboratoire doit interroger le patient sur la prise de médicaments pouvant affecter les résultats de l'analyse. Il est recommandé de réaliser l'étude le matin, car il existe des rythmes circadiens selon lesquels les paramètres biochimiques changent. On pense que les normes de référence reflètent les résultats statistiques lorsque le sang est prélevé dans la première moitié de la journée.
Il est également conseillé au patient d'éviter les aliments gras et les boissons sucrées. Vous ne pouvez boire que de l'eau plate. Si possible, il convient d'éviter le stress physique et émotionnel qui contribue à l'apparition de changements biochimiques. Il est interdit de boire de l'alcool et de fumer 2 à 3 heures avant de passer le test. Les procédures physiothérapeutiques et instrumentales provoquent des modifications temporaires des paramètres de laboratoire. Il est donc important que le patient donne du sang à l'avance pour déterminer la protéine C.
La méthode de recherche cinétique colorimétrique est considérée comme la plus courante. Avec la méthode cinétique, 2 plasmas de contrôle sont utilisés pour le contrôle qualité interne : l'un avec des paramètres normaux et l'autre avec des paramètres pathologiques. Cette méthode consiste à mesurer l'absorption de la lumière monochrome (généralement longueur d'onde 540 nm). Lorsque la lumière traverse la cuvette, une réaction de formation de chromophores se produit. Le taux d'absorption est directement proportionnel au taux de protéine C dans le plasma testé. La période d'analyse est de 1 jour ouvrable (peut s'étendre jusqu'à 7 à 14 jours selon la charge de travail du laboratoire).
Valeurs normales
La protéine C peut être mesurée en deux unités : l'activité est déterminée en pourcentage (%) et la concentration en mg/l (milligrammes par litre). Chez les nourrissons jusqu'à un an et les nouveau-nés, l'activité de la protéine C est plus faible en raison d'une synthèse insuffisante de l'anticoagulant dans le foie, qui est considérée comme une variante normale. Les valeurs de référence pour les concentrations de protéine C chez l'adulte vont de 2 à 6 mg/L.
L'activité anticoagulante dépend de l'âge :
- nouveau-nés (1 jour) – 26-44 % ;
- nouveau-nés (jour 5) – 31-53 % ;
- nouveau-nés (30 jours) – 32-54 % ;
- nourrissons (3 mois) – 41-67 % ;
- nourrissons (6 mois) – 48 à 70 % ;
- enfants à partir de 1 an et adultes – 70-140%.
Augmentation des taux sanguins
La principale raison de l'augmentation de la concentration de protéine C dans le sang est l'utilisation de contraceptifs oraux, qui perturbent l'équilibre des systèmes de coagulation et d'anticoagulation. Une autre raison de l'augmentation de la concentration de protéine C dans le sang est la période de gestation. Si une femme enceinte a déjà reçu un diagnostic de thrombose des veines des membres inférieurs, le médecin doit lui orienter vers une étude, même si celle-ci n'est pas incluse dans le programme de dépistage. Généralement niveau augmenté l'anticoagulant n'a pas de valeur diagnostique importante.
Diminution des taux sanguins
La principale raison de la diminution de la concentration de protéine C dans le sang est des anomalies structurelles du gène du facteur de coagulation V. La forme héréditaire de thrombophilie se manifeste chez le patient dès la naissance. Le déficit acquis en anticoagulants peut être aigu ou chronique, temporaire ou à long terme. Se produit en cas de maladie du foie ou de production insuffisante de vitamine K (hépatite, cirrhose). Dans certains cas, chez l'adulte, le déficit acquis en anticoagulants n'entraîne pas de thrombose, puisque la concentration de facteurs de coagulation diminue également. DANS enfance Une carence acquise en protéine C peut survenir en raison de l'ajout d'une infection bactérienne (par exemple, avec une méningite), lorsque les toxines augmentent le risque de caillots sanguins.
Le traitement par warfarine peut également entraîner une diminution de la concentration de protéine C dans le sang. La concentration de protéine C est toujours réduite chez les patients auxquels elle a été prescrite, c'est pourquoi pendant le traitement, il n'est pas conseillé de mener une étude pour déterminer le niveau de cet inhibiteur physiologique de la coagulation. S'il est nécessaire de contrôler le traitement anticoagulant, la warfarine est arrêtée 2 semaines avant l'analyse. Si, pendant la période d'arrêt du traitement par la warfarine, il existe un risque d'exacerbation de la thrombose, le médecin peut prescrire un médicament à base d'héparine de bas poids moléculaire.
Traitement des anomalies
Une analyse pour déterminer la concentration de protéine C est importante en pratique clinique, en particulier pour les patients atteints de thrombose ou de maladies héréditaires associées à une perturbation du système anticoagulant. Pour corriger rapidement les écarts physiologiques par rapport à la norme, il est important d'augmenter l'immunité, de suivre un régime, de normaliser le régime de consommation d'alcool, de bouger davantage et de faire du sport activement. Lorsque vous recevez le résultat d'une analyse visant à déterminer l'activité de la protéine C, vous devez immédiatement contacter votre médecin : phlébologue, gynécologue, chirurgien, hépatologue, néphrologue, infectiologue. Afin de normaliser rapidement l'état du patient, le médecin peut prescrire des injections d'héparine sodique ou de warfarine.
Pour les maladies des reins, du foie, du système endocrinien et des processus infectieux, la détermination des protéines sanguines est indiquée. Cette analyse fait partie d'une étude biochimique. La protéine C-réactive est un indicateur de l'activité du processus inflammatoire, utilisé dans le diagnostic, déterminant l'efficacité du traitement et le risque de maladies cardiovasculaires. Les protéines C et S reflètent le système anticoagulant du sang.
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Explication des termes
Un test sanguin pour la teneur en protéines fait partie d'une étude biochimique. Il est prescrit pour de nombreuses maladies. Pour comprendre les principaux noms qui apparaissent dans les résultats, vous devez connaître la signification de certains termes :
- protéines totales, protéines totales– la somme de la teneur en albumines et globulines, la concentration totale en protéines ;
- Protéine C-réactive (prononcée « c »)– indicateur de l’intensité du processus inflammatoire ;
- Protéine C– inhibe la formation de caillots sanguins, a un effet opposé aux facteurs de coagulation (protéines qui épaississent le sang) ;
- Protéine S– améliore l'activité de la protéine C ;
- sang pour protéine cationique éosinophileétudié dans les maladies allergiques pour diagnostiquer et déterminer la gravité.
Analyse des protéines sanguines
Les protéines plasmatiques sont représentées principalement par les albumines et les globulines. Les premiers sont formés par le foie et représentent environ 60 % des protéines sanguines totales. Les globulines, en plus du foie, sont produites par les cellules système immunitaire. Une saisine pour analyse peut être délivrée par un chirurgien, un cardiologue et un néphrologue. Les protéines sanguines totales font partie d’un test biochimique standard.
Indications et performances
Conditions pathologiques dans lesquelles la teneur en protéines du sang peut avoir une valeur diagnostique, sont:
- hémorragies sous-cutanées fréquentes, tendance à saigner ;
- l'apparition de sang dans les selles ;
- diminution du débit urinaire, gonflement des jambes, douleurs dans le bas du dos, les os ;
- famine, émaciation;
- suspicion de processus oncologiques et auto-immuns;
- insuffisance de la fonction hépatique et rénale;
- maladies infectieuses;
- des brûlures.
Prise de sang d'une veine L'analyse nécessite un prélèvement de sang veineux après une pause alimentaire de 10 heures. Le matin du test, vous pouvez boire exclusivement de l'eau propre.
Normal lorsque les taux sanguins sont faibles et élevés
Les résultats de l'analyse de la teneur en protéines sanguines sont comparés à des tableaux indiquant les valeurs correspondant à l'âge. Par exemple, pour les nouveau-nés, la norme est comprise entre 45 et 67 g/l et pour les adultes, entre 64 et 84 g/l. Les indicateurs sont élevés lorsque :
- déshydratation (diarrhée ou vomissements sévères, brûlure thermique étendue, acidocétose dans le diabète, coma hyperosmolaire) ;
- infections aiguës et chroniques;
- maladies du tissu conjonctif (lupus érythémateux, sclérodermie, rhumatismes) ;
- myélome multiple.
Une diminution de la concentration de protéines dans le sang peut être due aux raisons suivantes :
- manque d'apport pendant le jeûne, pancréatite aiguë, maladies intestinales, nutrition parentérale ;
- lésions hépatiques – cirrhose, tumeur, hépatite, empoisonnement ;
- perte due à un saignement, une néphrite, une amylose rénale, une néphropathie, des brûlures ;
- dégradation des protéines en cas de fièvre prolongée, de blessures, de thyréotoxicose, d'excès activité physique, oncologie ;
- administration abondante de solutions pendant le traitement par perfusion ;
- utilisation à long terme d'hormones stéroïdes, de stéroïdes anabolisants ;
- transfert de plasma sanguin dans la cavité pleurale, abdominale ou péricardique avec épanchement important (exsudation).
Le sang est constitué non seulement de cellules bien connues - érythrocytes, leucocytes, mais également de divers composés organiques, liés dans leur structure à des substances protéiques. Quand un test de protéine C et de protéine S est-il nécessaire ?
L'un des principaux facteurs du système anticoagulant de l'organisme est la protéine C. Elle empêche la formation d'un caillot sanguin. Son cofacteur, la protéine S, a également une importance diagnostique. Cette protéine renforce l'effet de la protéine C et assure le maintien de la fluidité sanguine. Ils se forment dans le foie, leur synthèse dépend de la teneur en vitamine K dans l'organisme et de l'utilisation de médicaments agissant sur les caillots sanguins.
Les indications pour le diagnostic de ces indicateurs sont :
- thromboses veineuses ou artérielles fréquentes chez les patients jeunes ;
- fausse-couche;
- effectuer un traitement avec des anticoagulants (avant de commencer l'utilisation);
- période postopératoire;
- suspicion de thrombophilie héréditaire ;
- maladies du foie.
Les niveaux normaux de protéine C pour les enfants de moins d'un an et les adultes sont de 70 à 140 pour cent, et les niveaux de protéine S sont de 20 à 25 mg/l. L'étude de ces indicateurs est généralement réalisée lors d'un coagulogramme.
Une diminution de ces valeurs se produit lorsque :
- déficience congénitale ();
- dysfonctionnement hépatique;
- consommation élevée en cas de coagulation intravasculaire ;
- les infections, y compris le VIH ;
- maladies rénales;
- tumeurs malignes.
La protéine C est toujours réduite pendant l'utilisation. Une augmentation du taux de cette protéine n’a aucune valeur diagnostique.
La protéine C-réactive est un marqueur de l'inflammation
Après la pénétration d'une protéine étrangère (virus, bactérie), la formation de protéine C-réactive augmente dans le foie. Dans les premiers jours, il peut dépasser la norme des dizaines, voire des centaines de fois. Cette protéine peut être « bonne » (augmente la défense immunitaire) et « mauvaise » (perturbe l'état de la paroi interne des vaisseaux sanguins, stimule les spasmes).
Indications d'analyse :
Pour toutes les catégories d’âge, la concentration de cette protéine ne doit pas dépasser 5 mg/l. Pendant la grossesse, une augmentation jusqu'à 20 mg/l est autorisée. Pour les conditions pathologiques, il est important de prendre en compte les changements dynamiques de l’indicateur, car ils reflètent la détérioration ou l’amélioration de l’état du patient. Des valeurs élevées de protéine C-réactive se produisent avec :
- maladies du système digestif;
- inflammation aiguë et chronique;
- rhumatismes et maladies auto-immunes;
- amylose;
- rejet de greffe;
- néoplasmes malins et métastases;
- infections virales et bactériennes ;
- processus septique;
- brûlures profondes;
- après les opérations ;
- tuberculose;
- méningite.
D.H. KHIZROEVA, I.A. MIKHAILIDI, N.-É. STULEV
Première université d'État de Moscou nommée d'après I.M. Sechenova, 119991, Moscou, st. Troubetskaïa, 8, bâtiment 2
Khizroeva Jamilya Khizrievna 1
Stuleva Nadejda Sergueïevna- Candidat en Sciences Médicales, assistant au Département d'Obstétrique et de Gynécologie, Faculté de Médecine Préventive, tél. +7-915-361-90-73, e-mail : 1
Mikhaïdidi Irina Arkhimedovna- étudiant de troisième cycle du Département d'obstétrique et de gynécologie, Faculté de médecine préventive, tél. +7-903-798-08-97, e-mail : 1
La protéine C activée (APC) interagit avec le récepteur endothélial de la protéine C (EPCR)), les récepteurs activés par la protéase (PAR), le récepteur de l'apolipoprotine E2 et les intégrines, ont divers effets sur le système hémostatique (effet anticoagulant) et sur le système immunitaire de l'organisme (effet cytoprotecteur). L'importance du système de protéine C est mieux démontrée par les complications prothrombotiques et inflammatoires provoquées par un déficit ou un dysfonctionnement en protéine C, qui se manifestent en pratique clinique par un accident vasculaire cérébral ischémique, une maladie inflammatoire, l'athérosclérose, des complications vasculaires et des problèmes obstétricaux. L'étude et la compréhension de la fonction biologique de l'APC permettent de contrôler la coagulation et l'inflammation et de trouver l'utilisation de préparations de protéine C comme anticoagulant et cytoprotecteur dans la pratique clinique d'un médecin.
Mots-clés:protéine C activée, récepteur endothélial de la protéine C, mutation du facteurVLeiden, résistance à l'APC, thrombose.
D.Kh. KHIZROEVA, JE.UN. MIKHAYLIDI, N.S. STULEVA
JE SUIS. Première Université médicale d'État Sechenov de Moscou, 8-2 rue Trubetskaya. , Moscou, Fédération de Russie 119991
Importance de la détermination de la protéine C dans la pratique obstétricale
Khizroeva D.Kh.- Candidat en Sciences Médicales, assistant du Département d'Obstétrique et de Gynécologie de la Faculté de Santé Publique, +7-915-361-90-73, e-mail :
Stuleva N.S.-Candidat en sciences médicales, assistant du Département d'obstétrique et de gynécologie de la Faculté de santé publique, +7-915-361-90-73, e-mail : 1
Mikhaylidi I.A.- étudiant de troisième cycle du Département d'obstétrique et de gynécologie de la Faculté de santé publique, +7-915-361-90-73, e-mail : 1
Protéine C activée (APC), interagissant avec le Le récepteur endothélial de la protéine C (EPCR), les récepteurs activés par les protéases (PAR), le récepteur de l'apolipoprotine E2 et les intégrines, ont divers effets sur le système hémostatique (effet anticoagulant) et sur le système immunitaire (effet cytoprotecteur). La valeur de la protéine C est mieux démontrée avec des complications prothrombotiques et inflammatoires causées par un déficit en protéine C ou une violation de ses fonctions, qui dans la pratique clinique se manifestent par un accident vasculaire cérébral ischémique, une maladie inflammatoire, l'athérosclérose, des complications vasculaires et des problèmes obstétricaux.Apprendre et comprendre la fonction biologique de l'APC permet de contrôler la coagulation et l'inflammation et de comprendre l'utilisation de médicaments contenant de la protéine C comme anticoagulant et cytoprotecteur dans la pratique clinique d'un médecin.
Mots clés:protéine activéeC, récepteur endothélial de la protéine C, mutation du facteur V Leiden,Résistance à l'ARS, thromboses.
L'introduction des connaissances sur l'hémostasiologie théorique et clinique dans la pratique clinique a considérablement approfondi notre compréhension de la pathogenèse de diverses complications dans la pratique obstétricale. L'un des composants importants du système hémostatique qui régule à la fois l'hémostase et le système immunitaire humain en réponse à une lésion vasculaire ou inflammatoire est le système de protéine C.
Le système de protéine C est le système anticoagulant naturel du corps, régulant la coagulation, maintenant la fluidité du sang, prévenant la thrombose, prévenant ainsi les dommages vasculaires et le stress. La protéase clé du système protéine C est la protéine C activée (APC). La protéine C a été isolée pour la première fois en 1975 par le Dr Johan Stenflo, professeur au Département de biochimie clinique de l'Université de Lund (Suède). Avant cela, en 1960, la protéine C avait été découverte par le professeur Seegers, qui avait donné le premier nom à la protéine C - autoprothrombine IIa, ou facteur de coagulation XIV. Plus tard, le professeur Stenflo, étudiant le profil de prothrombine, a isolé plusieurs substances par chromatographie et la troisième protéine (pic C) était une nouvelle protéine dépendante de la vitamine K, qui a donc été nommée protéine C. Stenflo a poursuivi ses études sur la protéine C dans le laboratoire John Suttie à Madison, Wisconsin, où il a travaillé avec le chercheur postdoctoral Charles Esmon, qui a converti la protéine C inactive originale en sa forme active par protéolyse avec de la trypsine (mais pas de thrombine ou de facteur Xa). D'autres tentatives visant à déterminer les propriétés de la nouvelle protéine et son rôle dans les réactions de coagulation et d'agrégation plaquettaire ont conduit un groupe de scientifiques de Seattle (Kisiel, Ericsson et Davie) à la conclusion que la protéine C activée par la trypsine n'augmente pas la formation de thrombine ou l'agrégation plaquettaire, mais présente au contraire un effet anticoagulant assez notable.
En plus de son activité anticoagulante, la protéine C activée a des effets cytoprotecteurs et anti-inflammatoires sur les cellules endothéliales vasculaires, les cellules neuronales et diverses cellules du système immunitaire humain. Ces effets pléiotropes du système de la protéine C sur les systèmes d'hémostase et d'inflammation ont donné une impulsion à de nouvelles recherches et conduit à la création d'APC recombinante, utilisée dans le traitement du sepsis sévère (PROWESStrial).
Le gène de la protéine C humaine est codé sur le chromosome 2. La protéine C (glycoprotéine d'un poids moléculaire de 62 000 daltons, précurseur d'une sérine protéase) est synthétisée sous la forme d'une seule chaîne polypeptidique contenant une chaîne légère d'un poids moléculaire de 21 000 daltons et une chaîne lourde d'un poids moléculaire de 41 000 daltons, reliés par une liaison disulfure. En termes de séquence et de structure d'acides aminés, il est hautement homologue à la thrombine et à d'autres facteurs de coagulation dépendants de la vitamine K - FVII, FIX, FX. Sa concentration minimale dans le plasma sanguin des personnes en bonne santé est d'environ 3 mg/ml, ce qui équivaut à 60 nmol/l.
La protéine C est synthétisée dans le foie et se compose de chaînes légères et lourdes, de poids moléculaire - 62 000 Da. L'activation protéolytique physiologique de la protéine C par la thrombine se produit à la surface des cellules endothéliales avec la participation de la trypsine et de deux récepteurs membranaires, la thrombomoduline et le récepteur endothélial de la protéine C (EPCR). La thrombomoduline est un récepteur de thrombine de haute affinité. La thrombine associée à la thrombomoduline, suite à un changement dans la conformation du centre actif, change la direction de son action. La thrombine devient plus sensible à l'inactivation par l'antithrombine III et perd complètement sa capacité à interagir avec le fibrinogène et à activer les plaquettes. Lorsqu'elle est complexée à la thrombine, la thrombomoduline fonctionne comme un cofacteur pour accélérer l'activation de la protéine C. L'EPCR est un récepteur clé de la protéine C dans la régulation des diverses actions de la protéine C activée (APC). La liaison de la thrombine à la thrombomoduline favorise l'activation de la protéine C. Cette réaction est renforcée lorsque la protéine C est localisée sur la surface endothéliale en conjonction avec l'EPCR (Fig. 1). Par exemple, l’activation de la protéine C par le complexe thrombine-thrombomoduline est 1 000 fois supérieure à l’activation par la thrombine seule en l’absence de TM, et elle est 10 à 20 fois plus élevée si la protéine C est couplée à son récepteur EPCR.
Graphique 1.
Composants et effets du système de la protéine C. Les trois principales réactions de la protéine C, représentées de gauche à droite, sont l'activation de la protéine C, la voie anticoagulante de la protéine C et la voie cytoprotectrice de la protéine C. À gauche, l'activation physiologique. L'activation de la protéine C (Pc) par le complexe thrombine (Iia)-thrombomoduline (TM) à la surface des cellules endothéliales est favorisée par l'EPCR. Au milieu se trouve la voie anticoagulante de la protéine C. L'APC exerce ses effets anticoagulants par inactivation protéolytique de Fva et Fviiia, avec l'aide du Ps sur les membranes phospholipidiques chargées négativement. À droite se trouve la voie cytoprotectrice de la protéine C. L'APC couplée à l'EPCR clive Par1 pour initier des voies de signalisation intracellulaires avec le développement d'effets cytoprotecteurs, notamment des activités anti-inflammatoires et anti-apoptotiques, une perturbation des profils d'expression génique et des actions de protection de la barrière.
La dissociation de l'APC de l'EPCR entraîne sa libération dans le plasma, où l'APC est inactivée par les inhibiteurs plasmatiques de la sérine protéase (serpines), notamment l'inhibiteur de la protéinase a1 (a1-PI), l'inhibiteur de l'activateur du plasminogène I (PAI-I), l'inhibiteur de la protéine C ( PCI), etc. L'inhibition de l'APC médiée par le PCI est renforcée par l'héparine, tandis que la formation du complexe APC-PAI-I est accélérée par la vitronectine. L'ICP peut également inhiber la liaison de la thrombine au TM. La découverte de l'inhibiteur de la protéine C PCI dans les zones de lésions cérébrales chez les patients atteints de sclérose a conduit les scientifiques à étudier l'efficacité potentielle de l'APC chez la souris pour la sclérose et les maladies apparentées à la sclérose.
La neutralisation du PAI-I en association avec l'APC augmente le potentiel fibrinolytique. L'administration thérapeutique de doses élevées d'APC est associée à une stimulation de la fibrinolyse. Un autre mécanisme d'amélioration du processus de fibrinolyse par la protéine C activée est associé à l'effet anticoagulant de l'APC sur la formation de thrombine, ce qui entraîne une diminution de l'activation du TAFI (inhibiteur de la fibrinolyse activée par la thrombine) par le complexe thrombine-TM.
Activité anticoagulante de la protéine C
En tant qu'enzyme anticoagulante, l'APC inactive les facteurs Va (FVa) et VIIIa (FVIIIa) par protéolyse protéolytique. Le facteur V inactif circulant a le potentiel de présenter une activité procoagulante ou anticoagulante en fonction de la modification par des enzymes pro- ou anticoagulantes. Sous l'influence de la thrombine, il se forme le facteur actif V, qui a une activité procoagulante. Après inactivation protéolytique par la protéine C activée, le FVa est converti en facteur inactif FVi. Le clivage du FVa par la protéine C activée commence au site Arg 506, après quoi le FVa perd sa capacité à interagir avec le FXa. L'inactivation complète du FVa se produit après le clivage au niveau de Arg 306. Étant donné que le FVa augmente la production de prothrombinase d'environ 10 000 fois, l'inactivation du FVa par l'APC réduit efficacement la formation de thrombine. L'inactivation des facteurs FVa et FVIIIa sur les membranes phospholipidiques chargées négativement est réalisée à l'aide de cofacteurs - la protéine S et le facteur V (Fvac). L'importance de la protéine S est confirmée par le fait que sa carence dans le sang humain s'accompagne de complications thromboemboliques. FVac est formé par l'activation du facteur V par la protéine C activée et possède une activité anticoagulante. Dans ce cas, il se forme également un cofacteur de la protéine C activée, qui participe avec la protéine S à l'inactivation du FVIIIa. Pour l'apparition de l'activité du cofacteur APS, le clivage au niveau du site Arg 506 est également d'une importance fondamentale. Le facteur FVac est converti en facteur FVi inactif sous l'influence de la thrombine.
En conséquence, FV, FVIIIa est un cofacteur important pour le complexe tinase, qui augmente la formation du facteur Xa (FXa) d'environ 200 000 fois. Selon FVa, l'inactivation du FVIIIa par l'APC se produit après le clivage en Arg336 et Arg562. Contrairement au FVa, le clivage du FVIIIa en n’importe quel site entraîne une perte totale de son activité. PS et FVac, mais pas FVa, améliorent l'inactivation du FVIIIa médiée par l'APC.
Propriétés cytoprotectrices de l'APC en raison de sa capacité à inhiber l’expression de cytokines pro-inflammatoires, de molécules d’adhésion et à empêcher l’adhésion des leucocytes. Les fonctions de la protéine C activée (APC), en tant que modulateur de l'inflammation, sont réalisées par l'intermédiaire de ses récepteurs - le récepteur endothélial EPCR et le récepteur activé par la protéase 1 (PAR1) sur les cellules endothéliales, les monocytes et d'autres cellules. L'APC inhibe l'apoptose et bloque l'inflammation, modifiant ainsi le profil d'expression des gènes dans les cellules endothéliales, réduit la production de cytokines pro-inflammatoires par les monocytes activés et protège la fonction de barrière endothéliale. APC induit des gènes protecteurs en activant soit l'EPCR, soit la cascade des récepteurs EPCR-PAR1. La signalisation cytoprotectrice médiée par l'APC nécessite la colocalisation de PAR1 et de l'EPCR dans des agrégats lipidiques ou cavéoles enrichis en cavéoline-1, résultant peut-être de l'occupation de l'EPCR et initiée lorsque l'APC liée à l'EPCR active PAR1. En plus de nombreuses études suggérant que PAR1 et EPCR sont nécessaires pour médier les effets protecteurs de l'APC sur les cellules, d'autres récepteurs tels que le récepteur 1 de la sphingosine-1-phosphate (S1P1), le récepteur 2 de l'apolipoprotéine E (ApoER2), la glycoprotéine Ib, CD11b/ CD18 (αMβ2 ; Mac-1 ; CR3), PAR-3 et Tie2 peuvent également, individuellement ou collectivement, favoriser la signalisation initiée par APC sur les cellules endothéliales et autres. On connaît environ 20 gènes dont l'expression est augmentée par l'APC et 20 gènes dont l'expression est supprimée par l'APC. Les premiers comprennent des gènes ayant une activité anti-inflammatoire et anti-apoptotique, les seconds ayant une activité pro-inflammatoire et pro-apoptotique. L'APC a un effet anti-inflammatoire sur les cellules endothéliales et les leucocytes. L'effet sur les cellules endothéliales s'effectue en inhibant la libération de médiateurs pro-inflammatoires et en réduisant les molécules d'adhésion endothéliales vasculaires. Cela réduit l'adhésion des leucocytes, l'infiltration dans les tissus et limite le foyer de destruction des tissus sous-jacents. APC soutient la fonction de barrière endothéliale et réduit la chimiotaxie. L'APC inhibe la libération de médiateurs de la réponse inflammatoire dans les leucocytes ainsi que dans les cellules endothéliales, réduisant ainsi la réponse cytokinique et la réponse inflammatoire systémique, comme on le voit dans le sepsis. L'ARS a un effet neuroprotecteur. L'effet anti-apoptotique de l'APC était la raison pour laquelle des médicaments APC recombinants ont été prescrits dans le schéma thérapeutique du sepsis, car une diminution du degré d'apoptose était corrélée à une survie plus élevée des patients septiques. APC protège la barrière endothéliale. On sait qu'une perturbation de la barrière endothéliale et une augmentation correspondante de la perméabilité endothéliale sont associées à un œdème, une hypotension et une inflammation qui accompagnent la septicémie.
L'importance du système de protéine C est mieux illustrée par les complications prothrombotiques et pro-inflammatoires causées par un déficit ou un dysfonctionnement en protéine C dans des conditions telles qu'un accident vasculaire cérébral ischémique, des maladies inflammatoires, l'athérosclérose, des problèmes obstétricaux, etc. Le déficit en protéine C peut être génétique ou acquis.
Le déficit héréditaire en protéine C est autosomique dominant et augmente le risque de thrombose dont le degré dépend du portage homozygote ou hétérozygote de la mutation. Actuellement, environ 200 mutations différentes du gène de la protéine C sont connues. Certaines d'entre elles entraînent une perte presque complète de la fonction du gène et le développement d'un purpura fulminantum néonatal, d'autres ont un léger effet sur la fonction de la protéine et augmentent légèrement le risque de. développer une thrombophilie. L'expression des mutations du gène de la protéine C semble dépendre largement de la présence d'autres facteurs de risque, notamment héréditaires, puisque les mêmes mutations dans différentes familles peuvent augmenter le risque de formation de thrombus à l'état hétérozygote ou uniquement homozygote. Le portage homozygote d'un déficit en protéine C est assez rare et contribue au développement d'un purpura fulminantum néonatal ou d'un syndrome de coagulation intravasculaire disséminée chez l'enfant. AVEC haut niveau mortalité en l’absence de traitement de remplacement par protéine C. Les porteurs hétérozygotes sont sujets à la thromboembolie veineuse. De plus, chez les individus hétérozygotes, la warfarine peut provoquer un phénomène similaire en raison d'une forte diminution du taux de protéine C. Et, malgré la fonction anticoagulante de la warfarine, elle provoque dans cette situation un statut procoagulant et favorise la formation de thrombus en petits vaisseaux de la peau.
Il existe deux types de déficit en protéine C : le type I (vrai, quantitatif) survient le plus souvent et se caractérise par une diminution du niveau d'activité immunologique et fonctionnelle de la protéine C ; type II (dysfonctionnel) - activité immunologique normale et fonctionnelle réduite de la protéine C.
Un déficit hétérozygote en protéine C survient chez 3,7 % des individus atteints de thrombose veineuse profonde des membres inférieurs et chez 0,2 à 0,4 % de la population générale. Une carence en protéine C augmente de 5 à 8 fois le risque de caillots sanguins.
La protéine C est une glycoprotéine dépendante de la vitamine K. Le déficit en protéine C est associé à un risque accru de nécrose cutanée chez les patients prenant de la warfarine. La protéine C a une demi-vie courte de 6 heures par rapport aux autres facteurs dépendants de la vitamine K. Le risque de nécrose cutanée par la warfarine ne dépend pas de la nature de la maladie sous-jacente ni de la dose du coagulant indirect. Cette complication est le plus souvent causée par une carence en protéine C. Étant donné que le T1/2 de la protéine C est significativement plus court que le T1/2 des facteurs de coagulation et que la warfarine supprime la synthèse de tous les facteurs dépendants de la vitamine K, la warfarine provoque principalement une forte diminution de la concentration de protéine C. Cela entraîne une augmentation temporaire de la coagulation sanguine et une thrombose des vaisseaux cutanés, suivie d'un infarctus cutané.
Comme décrit ci-dessus, la protéine C est activée par la thrombine liée à la thrombomoduline à la surface des cellules endothéliales. La protéine C endothéliale/récepteur de protéine C activé (EPCR) est une glycoprotéine exprimée sur la membrane des cellules endothéliales vasculaires qui se lie spécifiquement et avec une grande affinité à la protéine C et à l'APC. Pour fonctionner, l’EPCR doit être associé à une membrane phospholipidique, qui stabilise sa structure tridimensionnelle. La liaison de la protéine C à l'EPCR améliore son activation par le complexe thrombine-TM. L'EPCR se trouve principalement sur la membrane des gros vaisseaux. De plus, il est intensément exprimé par le syncytiotrophoblaste, qui prévient le développement de la thrombose et joue un certain rôle dans le maintien de la grossesse. Une forme soluble d'EPCR (sEPCR) est présente dans le plasma de certaines personnes, qui diffère de l'EPCR ordinaire en ce qu'elle est dépourvue de domaine transmembranaire et de queue cytoplasmique. Le sEPCR lie la protéine C et l'APC avec la même affinité que l'EPCR. Cependant, cette liaison à l'APC inhibe l'activité anticoagulante de la protéine C en bloquant la liaison de l'APC à la surface des phospholipides, rendant l'APC incapable d'inactiver le facteur Va. Contrairement à la forme d'EPCR associée à la membrane, la sEPCR liée à la protéine C n'entraîne pas une activation accrue de la protéine C par le complexe thrombine-TM. En revanche, l’activation de la protéine C dépendante du sEPCR est thrombogène. Une altération de la fonction de l'EPCR peut être causée par la présence de mutations/polymorphismes qui entraînent une diminution de la quantité d'EPCR membranaire (ce type de mutations ponctuelles sont très rares) et de mutations/polymorphismes dans le gène EPCR qui entraînent une augmentation du niveau de l'EPCR. forme soluble d’EPCR (sEPCR) dans le sang. Il existe environ 13 polymorphismes connus dans le gène EPCR. Le polymorphisme du gène 6936 A/G du gène EPCR est associé à un risque accru de thrombose, d'infarctus du myocarde et de fausse couche. Il a également été noté que les polymorphismes génétiques peuvent jouer un rôle dans le développement de l’infection palustre et sont associés à un risque plus élevé de cancer.
La résistance activée à la protéine C (APC-R) fait référence à l’incapacité de la protéine C à cliver et à inactiver les facteurs Va et/ou VIIIa. Divers déclencheurs peuvent provoquer une résistance à la protéine C, qui peut être héréditaire ou acquise. L’exemple le plus courant d’APC-R génétiquement déterminé est la mutation du facteur V Leiden.
Pour la première fois, la résistance à la protéine C activée comme cause de thrombophilie héréditaire a été décrite dans trois familles différentes par le scientifique suédois Dahlbaecketal. en 1993. La conséquence de cette mutation est des perturbations dans le fonctionnement du système de la protéine C, qui représente la voie anticoagulante naturelle la plus importante. Comme mentionné ci-dessus, dans des conditions normales, l'APC inhibe la coagulation en clivant un nombre limité de liaisons peptidiques dans le facteur V intact et activé (FV/FVa), ainsi que dans le facteur VIII (FVIII/FVIIIa). Le clivage du FVa dépendant de l'APC est stimulé par la protéine S et le FV modifié protéolytiquement sous l'influence de l'APC. Ainsi, normalement, le facteur V assure potentiellement deux fonctions opposées : a) procoagulant - après clivage avec la thrombine ou le facteur Xa (FXa) et b) anticoagulant - après clivage avec la protéine C activée (APC). L'effet prothrombotique de l'APC-R dans la mutation FV Leiden a au moins 2 explications :
- Dégradation altérée du FVa par l'APC, tandis que l'effet procoagulant du FVa muté est maintenu.
- Altération de la dégradation du FVIIIa, car un clivage normal du FV au niveau de Arg506 est nécessaire pour médier l'activité synergique du cofacteur APC du FV avec la protéine S dans la dégradation du facteur VIIIa.
Outre les effets du facteur VLeiden décrits ci-dessus, les effets de cette mutation sur la fibrinolyse sont également très significatifs. Les propriétés profibrinolytiques de l'APC sont désormais bien connues. L'altération de la réponse profibrinolytique à l'APC chez les patients FVLeiden dépend du TAFI. Ce phénomène représente l'un des mécanismes importants de la tendance prothrombotique chez les patients porteurs de la mutation FVLeiden.
Peu de temps après sa description, la résistance à l'APC a commencé à être détectée assez fréquemment (20 à 60 %) parmi les patients atteints de thrombose dans le monde occidental. Au contraire, on n’en a pas entendu parler en Asie. La raison s'est avérée être que l'allèle FV:Q506, responsable de la résistance à l'APC, n'a été trouvé que dans les pedigrees européens (race blanche) et est absent dans les populations locales d'Asie, d'Afrique, d'Amérique et d'Australie. On pense qu’une seule mutation du gène codant pour le facteur V s’est produite il y a environ 30 000 ans, c’est-à-dire suite à la migration des populations hors d'Afrique il y a 100 000 ans et à la ségrégation des Asiatiques des Européens. Ceci explique la fréquence de la mutation en Europe, et son absence au Japon et en Chine, ainsi que parmi les populations locales d'Asie, d'Afrique et d'Amérique.
Le risque de thrombose avec résistance à l'APC est extrêmement élevé. Parmi les patients présentant cette complication, la mutation Leiden représente 25 à 40 %. Avec cette mutation, le risque de thrombose est presque 8 fois plus élevé qu'en l'absence de mutation, et avec le portage homozygote, il est près de 90 fois plus élevé.
D'après A. Gerhardtetal. (2000), la mutation Leiden a été observée chez 44 % des 119 femmes présentant des complications thromboemboliques au cours de la grossesse.
D'après J. Meinardietal. (1999), parmi 228 porteuses de mutations, le risque de fausse couche est 2 fois plus élevé que dans le groupe de femmes ayant fait une fausse couche, mais non porteuses de mutations ; 80 % des fausses couches chez les porteuses de mutations se sont produites au cours du premier trimestre et jusqu'à 16 semaines ;
Dans une étude récente de Bare S.N. et coll. (2000) ont rapporté que le risque de fausse couche et d'infertilité est 2,5 fois plus élevé pour les porteurs de la mutation VLeiden.
Les anticorps antiphospholipides (APA) ont la capacité d'inhiber le système protéine C de plusieurs manières (Fig.) :
1) inhiber la formation de thrombine, un activateur de la protéine C (paradoxe de la thrombine) ;
2) inhiber l'activation de la protéine C grâce à son effet sur la thrombomoduline (anticorps dirigés contre la thrombomoduline) ;
3) inhiber l'activité APC (résistance acquise à l'APC), ce qui peut être obtenu : a) par l'inhibition de l'assemblage des protéines du complexe protéine C sur les surfaces anioniques des matrices phospholipidiques ; b) par inhibition directe de l'activité APC ; c) par inhibition des cofacteurs Va et VIIIa ;
4) les anticorps affectent les niveaux de protéine C et/ou de protéine S (déficit acquis).
Le soi-disant paradoxe de la thrombine est dû au fait que la thrombine possède à la fois des propriétés anti- et prothrombotiques dans le système hémostatique. À de faibles concentrations de thrombine, l'activation de l'anticoagulant naturel, la protéine C, se produit principalement. À ce stade, la thrombine est un agent antithrombotique. Lorsque davantage de thrombine est formée, le fibrinogène est converti en fibrine et le FVa et le FVIIIa sont activés : la thrombine présente des propriétés prothrombotiques. Les AFA inhibent les faibles niveaux de formation de thrombine normalement observés et réduisent les niveaux circulants de protéine C activée (APC). Après une lésion de la paroi vasculaire, le niveau d'APC circulant devient insuffisant pour empêcher la formation incontrôlée de thrombus et l'équilibre hémostatique se déplace du côté prothrombotique.
Graphique 2.
Effet des anticorps antiphospholipides sur le système protéine C. Les anticorps dirigés contre la prothrombine et la glycoprotéine b2 I perturbent la formation du complexe prothrombinase. Ce mécanisme est à l'origine du phénomène d'anticoagulant lupique. Les anticorps antiphospholipides provoquent la formation d'une résistance à la protéine C activée par plusieurs mécanismes : perturbation de la formation de thrombine - l'activateur de la protéine C (paradoxe de la thrombine), inactivation des protéines C et S, perturbation de la fonction de la thrombomoduline (anticorps contre la thrombomoduline), perturbation de l'assemblage APC sur la surface des phospholipides anioniques.
Les conditions associées à de faibles niveaux de protéine C (carence acquise) comprennent :
Thérapie à la warfarine ;
Maladies du foie (cirrhose du foie) ;
Carence en vitamine K ;
Thrombose fraîche ;
Antibiothérapie à long terme avec apport alimentaire insuffisant ;
Tumeurs métastatiques ;
syndrome CIVD ;
Infection bactérienne grave à un jeune âge.
Chez l'adulte, un déficit acquis en protéine C n'entraîne pas toujours une thrombose, car dans ces conditions, les niveaux d'autres facteurs de coagulation sont également souvent réduits. Chez les enfants, le déficit acquis en protéine C est le plus souvent causé par une infection bactérienne, notamment méningée, et dans de telles conditions, le risque de thrombose est assez élevé.
Les taux de protéine C sont toujours faibles chez les patients prenant de la warfarine. Il n’est pas nécessaire de déterminer les taux de protéine C chez ces patients. Si une surveillance est nécessaire, la warfarine doit être arrêtée 14 jours avant le test. Si le risque de thrombose persiste, une héparine de bas poids moléculaire doit être prescrite lors du sevrage de la warfarine. Puisque la protéine C est produite dans le foie, les patients atteints d’une maladie du foie ont également de faibles niveaux de protéine C.
La concentration de protéine C dans le plasma des nouveau-nés en bonne santé est d'environ 40 UI/dL. Dans le sang des adultes en bonne santé, le taux normal de protéine C est compris entre 65 et 135 UI/dL.
Il nous semble que l'évaluation du système protéique C a une valeur diagnostique et pronostique importante pour de nombreuses pathologies en pratique obstétricale et gynécologique. En particulier, lors de la circulation des anticorps antiphospholipides et dans des conditions d'APS, la formation d'anticorps dirigés contre tous les composants de l'ensemble du système protéine C (thrombomoduline, protéine S, protéine C) peut se produire ; le système protéique C est presque toujours endommagé chez les femmes présentant une forme homozygote ou hétérozygote de la mutation du facteur V Leiden, avec des formes héréditaires et acquises de déficit en protéine C. Nous parlons de maladies et de complications obstétricales telles que la prééclampsie/éclampsie, PONRP, fausses couches à répétition, naissance prématurée, grossesse multiple, syndrome de perte fœtale, thrombose, thromboembolie, FGR, insuffisance hépatique, syndrome d'hyperstimulation ovarienne, échec de FIV, conditions septiques, choc septique, etc.
Malheureusement, à ce jour, dans la pratique clinique et obstétricale, le système de protéine C n'est pas toujours évalué à l'aide de méthodes de dépistage, ce qui entraîne un manque d'informations sur état fonctionnel hémostase.
Le dosage de la protéine C peut être effectué par différentes méthodes :
1) Détermination ELISA du taux de protéine C (pas d'évaluation de l'activité fonctionnelle).
2) Détermination du niveau d'anticorps contre la protéine C.
3) Détermination de l'activité fonctionnelle de la protéine par méthodes amidolytiques ou coagulométriques (test global). Les deux tests fonctionnels sont basés sur l’utilisation de l’activateur de protéine C provenant du venin de la tête cuivrée Agkistrodon contorix. Sous l'influence de l'activateur, la protéine C est activée et, en présence de son cofacteur S, provoque la protéolyse des facteurs Va et VIIIa. Par conséquent, après avoir ajouté l’activateur au plasma normal, le temps de coagulation est prolongé. En cas d'insuffisance de protéine C, de protéine S ou d'APC-R, l'élongation est moins prononcée. Les résultats sont affectés par des affections accompagnées d'une carence en vitamine K (prise d'anticoagulants indirects, ictère obstructif et autres maladies du foie). En cas de manque de vitamine K, les molécules de protéine C non carboxylées perdent leur activité anticoagulante, déterminée par la méthode coagulométrique, mais conservent leur activité amidolytique et antigénique.
En pratique clinique, en cas de déficit en protéine C, possibilité d'un traitement substitutif par des médicaments à base de protéine C (séprotine, drotrécogine alfa), qui ont à la fois des effets anticoagulants et profibrinolytiques (impact sur le système hémostatique) et des effets anti-inflammatoires et anti-apoptotiques. (effet cytoprotecteur), est devenue possible. Cependant, peu d'expériences indiquent la nécessité extrêmement importante de surveiller l'hémostase pendant le traitement.
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