Lastniki patenta RU 2400221:
Izum se nanaša na medicino, zlasti na psihonevrologijo, in zadeva zdravljenje prirojenih strukturnih miopatij in mišičnih distrofij. V ta namen se izvaja energotropna terapija, ki jo sestavljajo dajanje L-karnitina v odmerku 20-30 mg / kg / dan, koencima Q10 v odmerku 60-90 mg / dan, jantarne kisline - 200 mg / dan. dan, citronska kislina - 50 mg/kg na dan, vitamin B1 - 100 mg/kg na dan, vitamin B6 - 200 mg na dan, vitamin B12 - 200 mg/dan dva meseca, dvakrat z dvomesečnim premorom. . Ta kompleks zdravljenja z zdravili, vključno z dajanjem visokih odmerkov koencima Q10, v kombinaciji z razvitim režimom dajanja, zagotavlja povečanje motorične aktivnosti pri otrocih s strukturnimi miopatijami in prirojenimi mišičnimi distrofijami zaradi kompleksnega vpliva na različne dele telesa. mitohondrijski metabolizem. 7 bolan.
Izum se nanaša na medicino, zlasti na psihonevrologijo. Delo temelji na zamisli o izvedljivosti uporabe energijsko-tropne terapije za korekcijo mitohondrijskih sprememb za zdravljenje prirojenih strukturnih miopatij in prirojenih mišičnih distrofij.
Prirojene strukturne miopatije so heterogena skupina genetsko pogojenih bolezni z različnimi vrstami dedovanja in različnimi možnostmi poteka. Pogosti znaki prirojenih strukturnih miopatij so zgodnji nastop (od rojstva ali od prvih mesecev življenja), generalizirana mišična hipotonija, zmanjšani ali odsotni tetivni refleksi, mišična atrofija in strukturne skeletne nenormalnosti.
Prirojene strukturne miopatije vključujejo bolezen centralnega jedra, bolezen več centralnih jeder, nemalinsko miopatijo, centronuklearno miopatijo, kongenitalno miopatijo z nesorazmernostjo vrst mišičnih vlaken, kongenitalno miopatijo z intracitoplazmatskimi vključki v obliki reduciranih teles, miopatijo s kopičenjem podobnih teles na prstne odtise prstov, sarkotubularna miopatija.
Prirojene mišične distrofije so heterogena skupina dednih živčno-mišičnih bolezni, za katere so značilni prirojena mišična hipotonija in mišična oslabelost, večkratne simetrične kontrakture velikih sklepov in progresivni potek. Značilna morfološka značilnost poškodovane mišice so distrofične spremembe, atrofija in zamenjava z vezivnim tkivom.
Za vse znane oblike prirojene mišične distrofije je značilno, da se od rojstva pojavi kompleks simptomov "ohlapnega" otroka, vključno s splošno mišično hipotonijo, zmanjšanimi globokimi kitnimi refleksi, zapoznelim motoričnim razvojem, mišično atrofijo, strukturnimi deformacijami okostja, več sklepov. kontrakture.
Ker pri kongenitalnih miopatijah klinično ni mogoče zanesljivo postaviti diagnoze, ki bi natančno opredelila obliko, se opravi incizijska biopsija mišičnega tkiva, ki ji sledi morfološka, histokemična in elektronsko mikroskopska preiskava nastalega biopsija.
Ne le diagnoza, temveč tudi zdravljenje, oskrba in socialna prilagoditev bolnikov s prirojenimi strukturnimi miopatijami predstavljajo velike težave. Hud potek, prisotnost zapletov s strani srca in skeletnih deformacij, tveganje ponovnega rojstva bolnega otroka v družini, pomanjkanje učinkovitih metod terapije povzročajo težave pri diagnozi, določitvi meril za prognozo poteka. teh bolezni, predvsem pa uvedba novih korektivnih terapevtskih režimov izjemno nujna.
Moskovski raziskovalni inštitut za pediatrijo in otroško kirurgijo je v zadnjih letih prvi na svetu opisal mitohondrijske spremembe pri otrocih s prirojenimi strukturnimi miopatijami in prirojenimi mišičnimi distrofijami ter ugotovil, da so te spremembe kompenzatorne.
V morfološki študiji mišičnih biopsij bolnikov s prirojenimi miopatijami so avtorji ugotovili mitohondrijske motnje v obliki povečanja števila mitohondrijev v mionih, sprememb histokemične aktivnosti v mionih in pojava fenomena RRF.
Namen izuma je razviti novo metodo za zdravljenje prirojenih miopatij pri otrocih s korekcijo sekundarne mitohondrijske pomanjkljivosti.
Ta cilj se doseže z uporabo zdravil, ki normalizirajo energijsko presnovo (Kazantseva L.Z., Yuryeva E.A., Nikolaeva E.A. itd. Osnovne metode zdravljenja otrok z mitohondrijskimi boleznimi. Smernice št. 99/160. M.: Ministrstvo za zdravje RF, 2001, Materiali 5. evropskega srečanja o mitohondrijski patologiji: Italija 2001. Mitohondrij 2001).
Zdravila, ki normalizirajo presnovo energije, vključujejo:
L-karnitin - je aktivator presnove maščobnih kislin; prenaša maščobne kisline preko membrane iz citoplazme v mitohondrije, kjer so te kisline podvržene procesu beta-oksidacije, da proizvedejo velike količine presnovne energije v obliki ATP.
Koencim Q10 - aktivira prenos elektronov v dihalni verigi, jantavit je močan antioksidant, intenziven dobavitelj elektronov v dihalni verigi, podpira transport kalcija.
Vitamin B kompleks (tiamin, piridoksin, cianokobalamin).
Tiamin (vitamin B1) - kot posledica fosforilacijskih procesov se pretvori v kokarboksilazo, ki je koencim v številnih encimskih reakcijah v presnovi ogljikovih hidratov, beljakovin in maščob.
Piridoksin (vitamin B6) je nujen za normalno delovanje osrednjega in perifernega živčnega sistema, v fosforilirani obliki pa je koencim pri presnovi aminokislin.
Cianokobalamin (vitamin B12) - sodeluje v številnih biokemičnih reakcijah, ki zagotavljajo vitalne funkcije telesa - prenos metilnih skupin, sintezo nukleinskih kislin, beljakovin, presnovo aminokislin, ogljikovih hidratov, lipidov.
Jantarna kislina je močan antioksidant, intenziven dobavitelj elektronov v dihalni verigi in podpira transport kalcija. Ti učinki so okrepljeni s kateholaminsko mimetičnimi, antitoksičnimi, hepatoprotektivnimi in antiketogenimi učinki jantarne kisline.
Citronska kislina je nujna povezava v sistemu biokemičnih reakcij celičnega dihanja, ki sodeluje v ciklu trikarboksilne kisline. Citronska kislina se v majhnih količinah nahaja v mitohondrijih vseh celic, ima presnovne, antihipoksične in antioksidativne lastnosti, spodbuja redoks reakcije, dihalne procese in sintezo ATP. Druga funkcija citronske kisline je vzdrževanje kislinsko-bazičnega ravnovesja in ionske sestave v telesu. Vnos jantarne in citronske kisline je bil zagotovljen z dajanjem lemontarja.
Metoda za odpravo mitohondrijske pomanjkljivosti pri otrocih s prirojenimi miopatijami nima analogov, saj je bila mitohondrijska pomanjkljivost pri prirojenih miopatijah opisana prvič.
Opis metode zdravljenja
Potek energotropne terapije je vključeval zdravila, kot so L-karnitin (20-30 mg / kg / dan), koencim Q10 (dnevni odmerek 60-90 mg / dan), jantarna kislina (200 mg / dan), citronska kislina (50 mg). /dan).dan), B1 (100 mg/dan), B6 (200 mg/dan), B12 (200 mcg/dan).
Izbrana kombinacija zdravil je zagotovila optimalen učinek na različne dele mitohondrijske presnove.
Trajanje energotropne terapije pri naših bolnikih je bilo dva meseca, interval med tečaji je bil tudi dva meseca. Izvedena sta bila skupno dva tečaja energijsko-tropne terapije, po kateri je bila ocenjena učinkovitost njegove uporabe.
Učinkovitost energotropne terapije smo analizirali po treh skupinah indikatorjev - kliničnih, biokemičnih in citokemičnih.
Ocena dinamike motoričnega razvoja pred in po poteku energotropne terapije je bila izvedena pri 39 bolnikih s prirojenimi miopatijami (20 bolnikih s prirojeno strukturno miopatijo "osrednjega jedra" in 19 bolnikih s prirojeno mišično distrofijo) in je bila izvedena z uporabo motorne tehtnice:
Funkcionalna klasifikacija Lestvica profila splošne progresivne otroške mišične distrofije Po Vignosu, 1960 (FC do Vignos). S to lestvico so bili bolniki razvrščeni v 10 funkcionalnih razredov glede na njihovo sposobnost gibanja.
Ocena mišične distrofije po Scottu et al., 1982 (MDS do Scotta). Največje možno število točk na tej lestvici je 40 točk, najmanjše pa 0 točk.
Za oceno motoričnih sposobnosti in prepoznavanje manifestacij miopatskih tehnik so naši bolniki opravili Gowersov test. Pacient je moral iz sedečega položaja na tleh z iztegnjenimi nogami vstati z največjo hitrostjo. Menijo, da bolnik pri izvajanju Gowersovega testa uporablja miopatske tehnike, ko vstane s tal; Običajno se Gowersov test izvaja do 5 sekund.
Test s plezanjem po stopnicah 8 standardnih stopnic (beleži se čas, porabljen za izvedbo testa).
Test hoje po ravnini na razdalji 9 metrov (beleži se čas, porabljen za izvedbo testa).
Analiza dinamike motoričnih sposobnosti bolnikov v skladu z objektivnimi lestvicami in testi je pokazala pomembno izboljšanje motoričnih funkcij pri 35% bolnikov z "central core" boleznijo in pri 63% bolnikov s prirojeno mišično distrofijo po FC do Vignosova lestvica (slika 1, 3). Pozitivne spremembe v motoričnem razvoju so bile statistično pomembne (str<0,05) и у пациентов с врожденными структурными миопатиями «центрального стержня», и у пациентов с врожденными мышечными дистрофиями.
Poleg tega je 15 od 20 bolnikov z boleznijo osrednjega jedra uspelo izboljšati oceno MDS po Scottu za 1-4 točke, kar je bilo tudi statistično pomembno (p<0,05). (Фиг.2). Еще более очевидна положительная динамика в двигательном развитии у пациентов с врожденными мышечными дистрофиями (Фиг.4). Все 19 пациентов без исключения дали позитивные сдвиги на 2-12 баллов. Очевидна положительная динамика двигательных нарушений, что подтверждается статистически (р<0,05). Следует отметить, что данная группа заболеваний всегда прогрессирует (быстро или медленно) и добиться улучшения у данной категории пациентов чрезвычайно тяжело.
Dinamika kazalnikov uspešnosti Gowersovega testa je bila tudi pozitivna - 13 bolnikov od 20 (65%) z boleznijo "osrednjega jedra" se je začelo hitreje vzpenjati po stopnicah, čeprav niso dosegli standardnih kazalcev. Trend v našem vzorcu ni bil statistično značilen (p=0,103). V skupini bolnikov s prirojeno mišično distrofijo študija Gowersovega testa ni priporočljiva, saj večina bolnikov ne more samostojno vstati.
Pri določenih bolnikih s prirojeno strukturno miopatijo "osrednjega jedra" je prišlo tudi do zmanjšanja hitrosti vzpenjanja po 8 standardnih stopnicah pred in po zdravljenju, kar je bilo statistično pomembno (p<0,05) (Фиг.5).
Obstajal je tudi statistično pomemben (str<0,05) улучшение показателей ходьбы по плоскости на 9 метров у 18 пациентов из 20 (90%) до и после лечения с врожденной структурной миопатией «центрального стержня».
Tako analiza dinamike motoričnih kazalcev kaže klinično izboljšanje pri 60% bolnikov z boleznijo "centralne" palice in pri vseh bolnikih s prirojeno mišično distrofijo.
Pri preučevanju biokemičnih parametrov ni bilo mogoče zaznati statistično pomembnega izboljšanja pri bolnikih s prirojeno strukturno miopatijo "osrednjega jedra" v mlečni in piruvični kislini. Vendar pa obstaja tendenca zmanjšanja koncentracije mlečne kisline pred vadbo (p = 0,183) in 3 ure po vadbi (p = 0,071). Pri bolnikih s prirojeno mišično distrofijo avtorji niso mogli zaznati statistično pomembnega izboljšanja ravni mlečne in piruvične kisline.
V našem vzorcu bolnikov z boleznijo centralnega jedra ni bilo mogoče doseči statistično pomembnega izboljšanja citokemičnih encimov, kljub očitnemu povečanju njihove aktivnosti. Vendar pa obstaja težnja k normalizaciji citokemičnega encima GPDG (str<0,775), активность которого была снижена в большей степени, чем других цитохимических ферментов.
Pri bolnikih s prirojeno mišično distrofijo je bila aktivnost GDH pogosteje prizadeta. V našem vzorcu smo lahko dobili statistično pomembne rezultate o povečanju aktivnosti encima GDH po zdravljenju (p<0,05).
Klinični primer št. 1
Pacient B., star 14 let, je bil novembra 2005 prvič sprejet na oddelek za psihonevrologijo in epileptologijo Moskovskega raziskovalnega inštituta za pediatrijo in pediatrično kirurgijo Ruske medicinske tehnologije s pritožbami zaradi šibkosti, motenj hoje, kifoskoliotske ukrivljenosti torakolumbalno hrbtenico in deformacijo prsnega koša.
Anamnesis vitae. Otrok mladih, klinično zdravih staršev, ki niso v sorodstvenem zakonu. Dednost za nevromuskularne bolezni očitno ni obremenjena, vendar je bila mlajša sestra (po pregledu v naši kliniki) diagnosticirana s strukturno "večjedrno" miopatijo. Otrok iz prve nosečnosti, ki se je pojavila z anemijo in toksikozo. Porod je v terminu, traja približno 6 ur. Rodila se je z asfiksijo, s telesno težo 3450 g, dolžino 52 cm, ocena po Apgarjevi 6/7 točk. Nanesite na prsi 3 dni. Zgodnji motorični razvoj se je zgodil z rahlim zamikom: glavo je začela držati pri 4 mesecih, sedeti pri 8 mesecih in hoditi pri 1 letu in 6 mesecih. Zobje so se pojavili pri 6 mesecih. Frazni govor od 1,5 leta.
Anamnesis morbi. Deklica je imela od rojstva izpah kolčnih sklepov, v zgodnji šolski dobi je skolioza začela napredovati (zdaj kifoskolioza tretje stopnje); istočasno pride do deformacije oblike prsnega koša. Deklica je prejela tečaje nespecifične obnovitvene terapije, vendar je bolezen vztrajno napredovala.
Objektivni podatki pregleda. Ob sprejemu je bilo deklicino stanje zaradi osnovne bolezni srednje hudo. Teža 43 kg, višina 154 cm (indikatorji teže in višine ustrezajo starosti). Cerebralnih ali meningealnih simptomov ni. Obseg lobanje je 51,5 cm, oblika lobanje je normalna, pri perkusiji je zvok normalen. Na kranialnih živcih ni sprememb. Glava v srednji črti; obračanje glave in dviganje ramen sta zaradi skolioze nekoliko omejena. Deklica ima kifoskoliozo III stopnje, deformacijo prsnega koša, prirojen izpah kolčnih sklepov in motnjo račje hoje. V kolčnih sklepih in levem skočnem sklepu so omejeni pasivni in aktivni gibi. Prišlo je do zmanjšanja mišične moči v rokah do 3 točke in v nogah do 2-3 točke. Mišični tonus je difuzno zmanjšan. Tetivni refleksi: zmanjšani v rokah; na nogah - kolena so živa, Ahil je živ. Izzovejo se trebušni refleksi. V Rombergovem položaju je rahlo nihanje. Testi koordinatorja potekajo gladko. Senzorične okvare niso zaznali. Funkcije medeničnih organov niso motene. Trofičnih motenj niso ugotovili.
Podatki iz laboratorijskih in funkcionalnih študij. Biokemijski test krvi - aktivnost CK 95 U/l (v mejah normale), LDH 330 U/l (v mejah normale). Razmerje laktat/piruvat se poveča na 40 (normalno je 20).
Rezultat citokemične analize limfocitov: sukcinat dehidrogenaza - 17,4 (18,5-19,5), alfa-glicerofosfat dehidrogenaza ~ 14,3 (11-14), glutamat dehidrogenaza - 5,1 (10-15), laktat dehidrogenaza - 10,4 (10-17). Zaključek: Zmanjšana aktivnost encima GDH.
EKG: sinusni ritem, zmerna aritmija, prevladuje tahikardija. Vodoravni položaj EOS. Skrajšanje intervala PQ.
ECHO-KG. Ni bilo znakov srčnih napak. Prolaps mitralne zaklopke. Dodatna trabekula v levem prekatu.
ENMG: Znaki primarne poškodbe mišic.
Ultrazvok notranjih organov: Reaktivne spremembe trebušne slinavke.
Posvet s kardiologom: Kardiomiopatija pri otroku s strukturno miopatijo.
Posvetovanje z oftalmologom: kratkovidni astigmatizem.
Posvet s kirurgom: prirojena strukturna miopatija. Kombinirana deformacija prsnega koša. Skrajšanje levega spodnjega uda za 3 cm Kifoskolioza 4 stopinje, progresivna. Leva noga. Varusna deformacija zapestnih sklepov (S>D).
Deklici so za diagnostične namene opravili incizijsko biopsijo mišičnega tkiva.
Patomorfološke spremembe skeletnih mišic. Splošna struktura skeletnega mišičnega tkiva ni spremenjena. Patoloških sprememb v membranah vezivnega tkiva niso odkrili. Oblika in velikost mionov, velikost in porazdelitev mišičnih jeder ter narava brazd ustrezajo normi. Atrofiranih ali nekrotičnih mišičnih vlaken ni. Vrste mionov so razporejene mozaično, njihovo količinsko razmerje je normalno. Patoloških vključkov ni bilo. Pri vseh mionih je določeno močno zmanjšanje vseh proučevanih variant histokemične aktivnosti v osrednjem delu vlakna. Pri 10% mionov se določi SDH-pozitiven in CO-pozitiven fenomen RRF (norma je do 5%). Intenzivnost RRF - 2 točki. Mitohondrijski indeks - 1,5 (normalno - do 1,0). Zaznajo se subsarkolemalne kopičenja glikogena, lipidov in kalcija. Zaključek: bolezen "osrednjega jedra". Morfološki znaki mitohondrijske pomanjkljivosti.
Tako je deklica dobila klinično diagnozo: prirojena strukturna miopatija »central core«. Deklica je opravila 2 tečaja energijsko-tropne terapije (vsak tečaj je trajal 2 meseca) z 2-mesečnim premorom med njima. Pozitivna dinamika je opažena v obliki povečanja mišične moči, povečala se je toleranca na telesno aktivnost, deklica je postala bolj samozavestna pri hoji in plezanju po stopnicah. Naše opazovanje kaže zmerno hud potek prirojene strukturne miopatije "osrednjega jedra", ki jo spremlja huda invalidna deformacija torakolumbalne hrbtenice in prsnega koša.
Klinični primer št. 2
Pacient S., star 3 leta, je bil aprila 2007 prvič sprejet na Oddelek za psihonevrologijo in epileptologijo Moskovskega raziskovalnega inštituta za pediatrijo in pediatrično kirurgijo s pritožbami glede mišične oslabelosti, večkratnih kontraktur in hude zaostalosti motoričnega razvoja.
Anamnesis vitae. Otrok mladih zdravih staršev, ki niso v tesnem sorodstvu. Ni dedne anamneze nevromuskularnih bolezni. Ni nevarnosti za okolje ali delo. Fant iz prve nosečnosti, ki je potekala z grožnjo prekinitve in jemanjem deksametazona. Porod ob terminu, patološki (dolgotrajen porod - več kot 20 ur; porodnica je imela med porodom klinično ozko medenico, urgentni carski rez, kefalohematom). Rodil se je s telesno težo 3340 g, dolžino 51 cm, ocena po Apgarjevi 7/8. Zgodnji motorični razvoj je bil zakasnjen: glavo je začel držati pri 5 mesecih, sedi pri 10 mesecih, ne hodi samostojno pri 3 letih, zobje pri 9 mesecih, govori pri 1,5 leta. Psihogovorni razvoj je ustrezal starosti.
Anamnesis morbi. Po rojstvu je bil otrok premeščen na oddelek za neonatalno patologijo in po 7 dneh odpuščen domov. Od rojstva je bil opažen kompleks simptomov "ohlapnega" otroka. Po 2 tednih se je posvetoval z nevrologom, hospitaliziran v otroški klinični bolnišnici Morozov, kjer je bila opravljena ENMG in zaznana aktivnost sprednjega roga. Posvetoval se je z genetikom, diagnoza spinalna mišična distrofija Werdnig-Hoffmannovega tipa. Izvedena je bila MRI možganov, ki je pokazala periventrikularno levkomalacijo, kortikalno atrofijo, zapoznelo mielinizacijo in hipoplazijo corpus callosum. Postavljena je diagnoza: perinatalna encefalopatija. mielodisplazija? nevarnost razvoja cerebralne paralize. Od 10. meseca starosti je otrok opazovan v 18. otroški bolnišnici z diagnozo: Perinatalna poškodba centralnega živčnega sistema (možgani in hrbtenjača), mlahava tetrapareza. Displazija kolka s subluksacijo kolka. Ekvinovarusni položaj stopal. V otrokovem razvoju je rahlo pozitivna dinamika: začel je sedeti, premikati roke in noge. Dečka so poslali na pregled na Moskovski raziskovalni inštitut za pediatrijo in otroško kirurgijo.
Podatki objektivne raziskave: Stanje otroka je hudo zaradi osnovne bolezni. Teža je 10,5 kg, višina 84 cm Kazalniki teže in višine so pod 3. centilom in ustrezajo: indikator teže - 1 leto in indikator višine - 2 leti. Cerebralnih ali meningealnih simptomov ni. Obseg lobanje je 49,5 cm, oblika lobanje je dolihocefalna, zvok med perkusijo je normalen. S strani CMN ni sprememb. Ne more držati glave, neodvisna motorična aktivnost je zmanjšana. Deček ne hodi, ne plazi se in sedi s podporo. Omejeni so pasivni in aktivni gibi: fleksijske kontrakture v gležnju, kolenu, kolku (displazija kolka), komolčnih in zapestnih sklepih (kot ne več kot 5-9°). Moč mišic se močno zmanjša na 1-2 točki. Mišični tonus se močno zmanjša. Tetivni refleksi: niso izzvani. Abdominalni refleksi niso izzvani. Ne izvaja koordinacijskih testov (aktivni gibi so zmanjšani). Hiperkineze ni. Patološki refleksi (Babinsky, Rossolimo) so negativni. Funkcije medeničnih organov niso motene.
Podatki iz laboratorijskih in funkcionalnih študij: biokemični krvni test - aktivnost CPK je bila 1285 U / l (6,7-krat višja od normalne), povečana aktivnost LDH - 730 U / l (povečana za 1,6-krat), razmerje laktat / piruvat v starostni normi.
EKG: Huda sinusna aritmija, srčni utrip 118-143 utripov/min, periodično tahikardijo (otrok je jokal). Navpični položaj EOS. Spremembe ST-T.
ECHO-CG: znaki delno odprtega ovalnega okna. Dilatacija desnega in levega prekata z zmanjšano kontraktilnostjo miokarda.
ENMG: Podatki o nevronski in nevritični naravi lezije niso bili pridobljeni. Difuzno izrazito zmanjšanje amplitude krivulje EMG, zmanjšanje amplitude M-odziva na distalni točki, kar kaže na primarno mišično genezo sprememb EMG.
MRI možganov: sredinske strukture niso zamaknjene, razširitev arahnoidnih prostorov v čelni in temporalni regiji, razširitev interhemisferične razpoke, hiperintenzivne žariščne spremembe signala T2 v beli snovi obeh hemisfer velikih možganov, kar ustreza periventrikularni levkomalaciji, ventrikularni sistem ni razširjen, corpus callosum je vseskozi stanjšan, diferenciacija medule ni izražena, kar ustreza zapozneli mielinizaciji.
Analiza DNK: Kodirno zaporedje gena LAMA2, mutacije v katerem so odgovorne za dedno mišično distrofijo, je bilo raziskano z neposrednim avtomatskim sekvenciranjem. Bolnik S. je imel mutacije c.5422C>T in c.7701 del T ins GTGTCCCTAGGTGTCCCTA v sestavljenem heterozigotnem stanju. Diagnoza: merozinnegativna kongenitalna mišična distrofija potrjena z molekularno genetskimi metodami.
Posvetovanje z logopedom: motorična alalija. Dizartrija.
Posvet s kardiologom: Dilatacijska kardiomiopatija pri bolniku z miopatijo (razširitev levega in desnega prekata, zmanjšana kontraktilnost miokarda, spremembe ST-T).
Otroku so v diagnostične namene opravili incizijsko biopsijo mišičnega tkiva.
Patomorfološke spremembe skeletnih mišic. Splošna struktura mišično-skeletnega tkiva ustreza sliki mišične distrofije. Perimizij in endomizij sta razširjena in vsebujeta področja povečane celičnosti. Za mione je značilna multipla nekroza in/ali atrofija. Znakov strukturnih miopatij niso našli. Porazdelitev in splošna aktivnost proučevanih encimov, histokemične značilnosti glikogena, lipidov in kalcija ustrezajo sliki miodistrofije. RRF ni. Ultrastrukturno-polimorfna žarišča mionske destrukcije. Zaključek: Prirojena mišična distrofija.
Tako je deček dobil klinično diagnozo: prirojena mišična distrofija, merozin negativna. Deček je opravil 2 tečaja energijsko-tropne terapije (vsak tečaj je trajal 2 meseca), med njimi pa je bil 2-mesečni premor. Opažena je bila pozitivna dinamika: povečala se je mišična moč, fant je začel samozavestno držati glavo, samostojno sedi, se prevrača, povečala se je otrokova mobilnost in aktivnost. Naše opazovanje kaže na precej hud potek merozin-negativne prirojene mišične distrofije.
Značilna značilnost bolezni so presnovne motnje v skeletnem mišičnem tkivu. Mišice bolnega otroka delno ali v celoti izgubijo svojo funkcijo, to pomeni, da se v njih pojavi šibkost in obseg gibov se zmanjša. Kakovost življenja je bistveno zmanjšana. Vir: Komantsev V.N., Skripchenko N.V., Sosina E.S., Klimkin A.V. POLINEVROPATIJE IN MIOPATIJE KRITIČNIH STANJ PRI ODRASLIH IN OTROCIH: DIAGNOZA, KLINIČNE MANIFESTACIJE, PROGNOZA, ZDRAVLJENJE // Sodobni problemi znanosti in izobraževanja. – 2012. – 5. št
Ta patologija ima običajno dedno obliko in jo je mogoče diagnosticirati pri otrocih katere koli starosti.. Življenjsko ne ogroža, razen v primerih, ko pride do atrofije srčne mišice in dihalnih mišic. Vir:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2796972/
Chris M. Jay, Nick Levonyak, Gregory Nemunaitis, Phillip B. Maples in John Nemunaitis
Hereditary Inclusion Body Myopathy (HIBM2) Gene Regul Syst Bio. 2009; 3: 181–190.
Bolezen ima številne zaplete:
- razvoj respiratorne odpovedi;
- omejena mobilnost;
- paraliza;
- kongestivna pljučnica;
- depresivno, samomorilno razpoloženje bolnika;
- povečano tveganje smrti.
Ali je mogoče preprečiti bolezen?
Če so v družini že bili podobni primeri, se morate posvetovati z zdravnikom, ki bo razvil načrt preventivnih ukrepov.
Vzroki miopatije pri otrocih:
- hormonska neravnovesja;
- dednost;
- genetske okvare (pomanjkanje encima, ki zagotavlja presnovne procese v mišicah; okvara celice, ki ima najpomembnejšo vlogo pri dostavi energijskega materiala v mišice); Vir:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5575512/
Alessia Nasca, Chiara Scotton, Irina Zaharieva, Marcella Neri, Rita Selvatici, Olafur Thor Magnusson, Aniko Gal, David Weaver, Rachele Rossi, Annarita Armaroli, Marika Pane, Rahul Phadke, Anna Sarkozy, Francesco Muntoni, Imelda Hughes, Antonella Cecconi, György Hajnóczky, Alice Donati, Eugenio Mercuri, Massimo Zeviani
Recesivne mutacije v MSTO1 povzročajo okvaro mitohondrijske dinamike, kar vodi do miopatije in ataksije Hum Mutat. avgust 2017; 38 (8): 970–977. - sistemske lezije vezivnega tkiva.
Simptomi in zdravljenje patologije pri otroku
Klinični znaki miopatije pri otrocih:
- sprememba hoje;
- šibkost, ki ne izgine med počitkom;
- zapozneli motorični razvoj;
- ohlapne, ohlapne mišice;
- atrofija (redčenje) mišic;
- ukrivljenost hrbtenice je manifestacija, ki kaže na šibkost mišičnega steznika.
Negativni procesi se pojavijo pri otrocih v zgodnji in najstniški dobi, a ker se miopatija razvija počasi, je lahko dolgo časa neopažena. Poleg tega lahko otroci nadomestijo mišični primanjkljaj z bolj aktivno uporabo drugih, zdravih mišic.
Najpogostejše spremembe opazimo v predelu ramen, nog, rok, medenice in prsnega koša. S to boleznijo so vedno dvostranski in simetrični.
Z napredovanjem bolezni se pojavijo motnje gibanja:
- otroku je težko sedeti iz ležečega položaja;
- gibi so nenormalni, "napačni";
- pri hoji in/ali teku se hitro pojavi utrujenost;
- otrok težko ohranja ravnotežje in pogosto pade;
- Otrok se težko povzpne po stopnicah.
Pojavijo se lahko tudi motnje videza:
- štrleča rebra;
- zelo tanek, kot da bi bil preveč napet, pas;
- sploščen prsni koš;
- spuščen;
- Nepravilna oblika nog - debela teleta in tanka stegna.
Diagnoza miopatije
Bolezen se izraža:
- povečanje simptomov;
- odsotnost napadov in nevroloških manifestacij;
- selektivna lokalizacija;
- značilna "račja" hoja.
Za natančno diagnozo se najprej zbere anamneza, da se ugotovi, ali so bili v družini primeri te bolezni. Nato opravi pregled pri nevrologu, med katerim zdravnik oceni mišični tonus, širjenje šibkosti, prisotnost redčenja mišic, stopnjo deformacije telesa, resnost refleksov, hojo in prosi otroka, naj sedi ležeči položaj in vstati iz sedečega položaja.
Laboratorijska diagnostika vključuje:
- klinični krvni test;
- mišična biopsija;
- preverjanje ravni ščitničnih hormonov.
Opravi se tudi genetski pregled otroka in bližnjih sorodnikov. Vir:
https://www.mda.org/disease/congenital-myopathies/diagnosis
Združenje mišičnih distrofikov (MDA).
Vrste bolezni
Ena od značilnosti klasifikacije je vzrok bolezni. Glede na to se miopatija razlikuje:
- primarni (se pojavi neodvisno ob rojstvu, v zgodnjem otroštvu ali adolescenci);
- sekundarni (razvija se v ozadju drugih bolezni).
Glede na lokacijo slabosti bolezen se zgodi:
- proksimalno (mišice so oslabljene bližje telesu);
- distalno (mišice so oslabljene v okončinah dlje od telesa);
- mešano.
Tukaj so tudi naslednje oblike bolezni:
- Psevdohipertrofični (Duchenne-Griesinger). Pojavi se pri 3-6 letih, redko pred enim letom. Prizadene predvsem mišice nog in medenice. Pridružene lezije: šibkost dihalnih in srčnih mišic. Obstaja velika verjetnost smrti tudi pred polnoletnostjo.
- Landouzy-Dejerine. Začne se pri starosti 10-15 let in prizadene obraz. Obrazne mišice oslabijo, ustnice izstopajo in se zadebelijo, pogosto bolnik ne more zapreti vek. Nato so mišice vključene padajoče navzdol do ramenskega obroča.
- Erba-Rotta(mladostno). Začetek bolezni je 10-20 let, za to obliko so dovzetni predvsem fantje. Procesi potekajo od zgoraj navzdol ali od spodaj navzgor, redkeje po celem telesu ali v predelu obraza.
Pomembno! Prirojena miopatija je ena najnevarnejših oblik pri otrocih, ki se pogosto konča s smrtjo. Njeno zdravljenje je omejeno na izboljšanje vitalnosti in se začne v prvih mesecih po porodu. Glavna stvar pri terapiji je preprečevanje odpovedi dihanja, organizacija hranjenja po sondi. Ko otrok raste, se uporabljajo ortopedske korekcijske tehnike, fizioterapija in socialna prilagoditev sta velikega pomena.
Metode zdravljenja
Pomembno! Prej ko začnete zdraviti otroka, večje so njegove možnosti za dokaj kakovostno življenje.
Zdravljenje je sestavljeno iz naslednjih dejavnosti:
- injekcija adenozin trifosforne kisline (ATP) v tečajih;
- iontoforeza;
- vitaminizacija;
- zdravila za izboljšanje krvnega obtoka;
- sporočilo;
- uporaba ortopedskih korekcijskih pripomočkov s strani pacientov;
- uporaba zdravil za boljšo živčno-mišično prevodnost;
- hormonska terapija;
- in itd.
Dedne oblike bolezni ni mogoče popolnoma pozdraviti, vendar je mogoče posebej odpraviti glavne simptome z:
- ortopedska korekcija;
- redne in dihalne vaje.
Včasih je potrebna operacija. Namenjen je odpravljanju skolioze, ki se pojavi v ozadju osnovne bolezni.
Obetavni metodi za zdravljenje miopatije sta: uporaba matičnih celic in genska terapija.
Prednosti stika s kliniko SM
Naša klinika zaposluje nekaj najboljših pediatričnih nevrologov v Sankt Peterburgu, zdravnike visokih kategorij z impresivnimi izkušnjami. Vaš otrok bo lahko opravil diagnostiko z uporabo sodobne opreme, opravil laboratorijske preiskave brez čakalnih vrst in v udobnih pogojih. Strokovnjaki SM-Clinic bodo v kratkem času razvili optimalen načrt zdravljenja ob upoštevanju posameznih značilnosti pacienta in oblike njegove bolezni.
Za dodatna vprašanja in dogovor za termin nas pokličite.
Viri:
- Komantsev V.N., Skripchenko N.V., Sosina E.S., Klimkin A.V. Polinevropatija in miopatija kritičnih stanj pri odraslih in otrocih: diagnoza, klinične manifestacije, prognoza, zdravljenje // Sodobni problemi znanosti in izobraževanja, 2012, št. 5.
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2796972/ Chris M. Jay, Nick Levonyak, Gregory Nemunaitis, Phillip B. Maples in John Nemunaitis Hereditary Inclusion Body Myopathy (HIBM2) Gene Regul Syst Bio. 2009; 3: 181–190.
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5575512/ Alessia Nasca, Chiara Scotton, Irina Zaharieva, Marcella Neri, Rita Selvatici, Olafur Thor Magnusson, Aniko Gal, David Weaver, Rachele Rossi, Annarita Armaroli , Marika Pane, Rahul Phadke, Anna Sarkozy, Francesco Muntoni, Imelda Hughes, Antonella Cecconi, György Hajnóczky, Alice Donati, Eugenio Mercuri, Massimo Zeviani Recesivne mutacije v MSTO1 povzročajo okvaro mitohondrijske dinamike, kar vodi do miopatije in ataksije Hum Mutat. avgust 2017; 38 (8): 970–977.
- https://www.mda.org/disease/congenital-myopathies/diagnosis Združenje mišične distrofije (MDA).
Pitsukha Svetlana Anatolevna
Klinika
Informacije v tem članku so na voljo kot referenca in ne nadomeščajo nasveta kvalificiranega strokovnjaka. Ne samozdravite se! Ob prvih znakih bolezni se morate posvetovati z zdravnikom.
Cene
| Ime storitve (cenik ni popoln) | Cena |
|---|---|
| Imenovanje z nevrologom, terapevtsko in diagnostično, primarno, ambulantno | 1600 rubljev. |
| Posvetovanje (tolmačenje) z analizami tretjih oseb | 2250 rubljev. |
| Posvetovanje s predpisovanjem režima zdravljenja (do 1 meseca) | 1800 rubljev. |
| Posvetovanje s predpisovanjem režima zdravljenja (za obdobje več kot 1 mesec) | 2700 rubljev. |
| Posvetovanje s kandidatom medicinskih znanosti | 2500 rubljev. |
| Transkranialno dupleksno skeniranje (TCDS) možganskih žil | 3600 rubljev. |
| Elektroencefalografija | 3100 rubljev. |
| MRI možganov | 4200 rubljev. |
| CT glave (struktura možganov) | 3300 rubljev. |
| Telesna akupunktura (seansa) | 1200 rubljev. |
| Površinska akupunktura | 1200 rubljev. |
Zdravniki
-
Arhipenko Elena Jurijevna
Glavna specialiteta: nevrolog
Izkušnje: 5 let
Donavska avenija, 47 (metro postaja Kupchino)
Vstopnina: 1600 rubljev Kaj je vključeno v ceno?
Dogovorite se za termin
-
Pitsukha Svetlana Anatolevna
Glavna specialiteta: nevrolog
Izkušnje: 22 let
Udarnikov Ave., 19 (metro Ladozhskaya)
Vstopnina: 1600 rubljev Kaj je vključeno v ceno?
Dogovorite se za termin
-
Danilova Olga Andreevna
Zdravnik najvišje kvalifikacijske kategorije
Glavna specialiteta: nevrolog
Izkušnje: 14 let
st. Marshala Zakharova, 20 (metro Leninsky Prospekt)
Vstopnina: 1600 rubljev Kaj je vključeno v ceno?
Dogovorite se za termin
-
Prirojene miopatije so širok pojem motenj živčnih mišic, skupina redkih primarnih mišičnih okvar, ki so podedovane in povzročajo hipotenzijo ob rojstvu ali v obdobju novorojenčka. Bolezni, ki spadajo v skupino prirojenih miopatij, imajo kompleksno klinično sliko in podobne simptome, kar bistveno otežuje njihovo diagnozo in zdravljenje.
Kaže se kot razpršena mišična oslabelost in zmanjšan mišični tonus, katerega resnost je neposredno odvisna od vrste miopatije in njene stopnje kompleksnosti. V hujših primerih lahko povzroči smrt zaradi odpovedi dihanja.
Prirojena miopatija je genetsko pogojena bolezen. Različne vrste miopatije se lahko nahajajo na različnih kromosomskih lokusih, zato se lahko dedujejo recesivno, dominantno ali skupaj s kromosomom X. Genetska patologija moti sintezo beljakovin, ki so del mišičnega tkiva, kar vodi do motenj v strukturi mišičnih vlaken. Zaradi tega mišice izgubijo sposobnost normalnega krčenja in opazimo mišično oslabelost.
Prirojena miopatija se običajno pojavi v zgodnjem otroštvu (zelo redko se manifestira pri odraslih) in ohranja simptome skozi vse življenje bolnika. Najpogosteje ta bolezen poteka slabo ali sploh ne napreduje.
Patogeneza miopatije ni popolnoma razumljena in vzroki njenega pojava niso jasni. Obstaja hipoteza o "membranski okvari" v mišičnih celicah in citoplazemskih organelih, ki jo mnogi nevrologi imenujejo vzrok za nastanek bolezni.
Razvrstitev prirojene miopatije
Biopsija mišic daje določene biokemične in morfološke podatke, na podlagi katerih lahko vse bolezni prirojene miopatije razdelimo v dve veliki skupini.
Prirojene mišične distrofije
Prva skupina je prirojena mišična distrofija (okvarjeno delovanje in struktura mišičnih vlaken zaradi okvare v sintezi beljakovin, ki sestavljajo njihovo sestavo). Jasne klasifikacije prirojenih mišičnih distrofij ni, vendar na podlagi hipotez o patogenezi te skupine bolezni lahko ločimo dve skupini:
- merozin-negativne bolezni, za katere je značilno pomanjkanje ali odsotnost mezzanin proteina, ki je del progastih mišic;
- prirojene strukturne miopatije in merozin-pozitivne, pri katerih je mezzanina koncentracija normalna.
Merozin-negativna skupina bolezni je razdeljena na več vrst:
- prirojene mišične distrofije Fukuyame;
- mišično-oči-možganski sindrom;
- Walker-Warburgov sindrom.
Klinična slika bolezni merozin-negativne skupine je zelo podobna simptomom klasičnih prirojenih miopatij, vendar je posebna značilnost vpletenost različnih možganskih struktur v splošne simptome, kar vodi do nadaljnje duševne zaostalosti in zaostanka v razvoju. Bolezni merozin-pozitivne skupine veliko manj pogosto vključujejo poškodbe centralnega živčnega sistema (približno 10% bolnikov ima poškodbe možganov) in običajno ne povzročajo zaviranja inteligence. Za klinično sliko je značilna deformacija hrbtenice in motnje obraznih potez.
Prirojene strukturne miopatije
Druga skupina so prirojene strukturne miopatije (kršitve celovitosti citoskeleta mišičnih vlaken in pojav patologije v mišični biopsiji). Za to skupino bolezni je značilna kršitev sinteze beljakovin, odgovornih za rast in druge funkcije tvorbe mišic v zgodnjem razvoju zarodka.
Prirojene strukturne miopatije vključujejo:
- bolezen centralnega jedra;
- nemalinska miopatija;
- centronuklearna miopatija;
- megakonialna miopatija;
- miopatija z nesorazmerjem vrst mišičnih vlaken;
- miopatija z več centralnimi jedri;
- miotubularna miopatija;
- miopatija s kristalnimi vključki.
Klinične slike vsake od bolezni v tej skupini so si med seboj podobne in so značilne hipotonija in hipertrofija mišic, zmanjšana odbojnost tetiv in povečana koncentracija kreatin fosfokinaze v krvi. Opaža se počasno napredovanje.
Simptomi prirojene miopatije
Prirojena miopatija se najpogosteje pojavi v prvih mesecih otrokovega življenja. Za te bolezni je značilna prisotnost sindroma "ohlapnega otroka": opazno zmanjšanje mišičnega tonusa, mišična oslabelost, slab razvoj mišic in šibkost med procesom sesanja. Ko se otrok razvija, je mišična oslabelost bolj opazna - pomanjkanje moči, da bi stal na nogah ali preprosto dvignil telo, lahko se pojavijo težave pri hoji ali sedenju, opazen je zaostanek v telesnem razvoju v primerjavi z drugimi otroki iste starosti. .
Mišična oslabelost je lahko huda ali blaga. Najpogosteje simptomi trajajo celotno obdobje bolnikovega življenja in praktično ne napredujejo ali se razvijajo šibko. V nekaterih primerih je mogoče opaziti nezmožnost samostojnega gibanja, zato je bolnik prisiljen uporabljati invalidski voziček, vendar pridobljene veščine samooskrbe niso izgubljene.
Prirojene miopatije ne izzovejo le šibkosti mišic okončin in hrbta, ampak oslabijo tudi mišice dihalnih mišic, kar je še posebej nevarno za dojenčke. Če je mišična oslabelost dihalnih poti izražena v majhni meri, potem opazimo razvoj respiratorne odpovedi. To pa izzove različne bolezni dihal (bronhitis, vse vrste pljučnice). Včasih odpoved dihanja povzroči smrt v otroštvu. Obstajajo primeri, ko se mišična oslabelost s starostjo zmanjša ali, nasprotno, napreduje.
V nekaterih primerih se kongenitalna miopatija kaže tudi v obliki dismorfičnih potez obraza (podolgovata oblika lobanje, visoko nebo) ali patologije razvoja skeleta (skolioza, plosko stopalo, prirojeni izpah kolka, kifoza).
Značilnosti nekaterih vrst prirojene miopatije
Bolezen centralnega jedra
Deduje se avtosomno dominantno z nepopolno penetracijo (vendar se pojavljajo tudi sporadični primeri dednosti). Za to obliko prirojene miopatije je značilna patologija proksimalnih mišic okončin, vendar bolniki lahko pridobijo nekaj motoričnih sposobnosti. V otroštvu opazimo zapozneli motorični razvoj in hipotonijo, vendar je to bolezen mogoče diagnosticirati šele v poznejši starosti s spremembami okostja in hudo mišično oslabelostjo. V tem primeru opazimo skeletne patologije: deformacijo stopala, kifoskoliozo, dislokacijo kolka, čevljarski prsni koš.
Najpogosteje imajo bolniki krhko postavo in nizko rast. Pri diagnosticiranju bolezni se opravi mišična biopsija, ki pokaže prisotnost več ali posameznih diskontinuiranih con v nekaterih mišičnih vlaknih, ki so brez oksidativnih encimov. Drugi laboratorijski testi lahko pokažejo normalne rezultate. Bolniki z boleznijo centralnega jedra so nagnjeni k razvoju maligne hipertermije.
Nemalinska miopatija
Drugo ime za to bolezen je prirojena neprogresivna filamentna miopatija. Dednost se večinoma prenaša avtosomno dominantno, najdemo pa tudi recesivno in sporadično. Možna smrt zaradi odpovedi dihanja v zgodnjem otroštvu. Opažene so hude patologije okostja. Razvoj bolezni se lahko pojavi v različnih stopnjah ali pa sploh ne napreduje. V nekaterih primerih so bolniki prisiljeni premikati se s pomočjo sedečega vozička, v drugih trpijo zaradi odpovedi dihanja. Pri diagnosticiranju se opravi histološki pregled, ki razkrije nenavadna ali paličasta, nerdeča telesa v mišicah. EMG običajno potrdi diagnozo miopatije.
Miotubularna miopatija
Ta vrsta prirojene miopatije se deduje avtosomno recesivno. Za miotubularno miopatijo je značilna prisotnost centralno lociranih jeder v večini mišičnih vlaken. To spominja na videz mišice pri miotubularnem razvoju ploda. Zaradi tega je bolezen dobila ime.
Diagnoza prirojene miopatije
Diagnoza prirojenih miopatij je kompleksen proces, saj mora zdravnik razlikovati in določiti specifično vrsto miopatije, da lahko predpiše ustrezno zdravljenje in postavi pravilno diagnozo. Nevropatolog identificira nevrološke simptome, izvaja elektrofiziološke in biokemične študije za ugotavljanje heterozigotnega prenašanja miopatskega gena. Elektromiografski pregled s kožnimi elektrodami pogosto pokaže znižanje napetosti EMG krivulje. Pri biokemičnem krvnem testu opazimo povečano koncentracijo aldolaze in kreatin kinaze v serumu.
Zdravljenje prirojene miopatije
Zdravljenje prirojenih miopatij je neučinkovito. Trenutno ni jasnega zdravljenja. Znanstveniki se še vedno prepirajo o tem, ali je prirojeno miopatijo mogoče zdraviti. Medicinski inštituti v različnih državah izvajajo raziskave na ravni genov z uporabo matičnih celic. Obstaja simptomatsko zdravljenje, ki vključuje vplivanje na presnovne procese v bolnikovem telesu, zlasti sintezo beljakovin, in poskus normalizacije delovanja avtonomnega živčnega sistema. Najpogosteje zdravljenje z zdravili vključuje jemanje anaboličnih hormonov (Nerobol, Ceraxon, Retabolil, Somazin), ATP. Vitaminoterapija je obvezna. Predpisana so tudi antiholinesterazna zdravila.
Obvezen del procesa zdravljenja prirojenih miopatij je fizikalna terapija. To je lahko vadba v vodi ali sklop vaj. Vadbeno terapijo nadzira trener ali nevrolog. V nekaterih primerih je učinkovita ortopedska korekcija (na primer nošenje ortopedskih čevljev, steznikov ali uporaba ortopedskih vzmetnic, blazin, stolov).
Stanje in klinično sliko bolezni spremlja nevrolog, terapevt, pediater, kardiolog in ortopedist-travmatolog.
Te redke bolezni se od mišičnih distrofij razlikujejo po prisotnosti specifičnih histobiokemičnih in strukturnih napak v mišičnem tkivu. Za bolezen je značilen nenapredujoč potek, kar pa ni pravilo. V tipičnih primerih se pri dojenčkih pojavi hipotonija in zakasnjen motorični razvoj. Pogosto opazimo čevljarski prsni koš, kifoskoliozo, nepravilen položaj glavice medenične kosti in konkavno stopalo (pes cavus). Pravočasna diagnoza je zelo pomembna, saj se dolgoročna prognoza in zdravljenje razlikujeta od tistih pri mišičnih distrofijah.
Obstajajo štiri glavne oblike prirojene miopatije: miopatija centralnega stebla, miopatija nemalina (jedra), miotubularna (centronuklearna) miopatija in prirojena fibrozna disproporcija.
Bolezen centralnega stebla. To je prva opisana prirojena miopatija, ki sta jo identificirala Shy in Magee leta 1956. Bolezen je podedovana avtosomno dominantno, vendar se pojavljajo sporadični primeri. V otroštvu sta značilna hipotenzija in zapozneli motorični razvoj, vendar lahko bolezen pritegne pozornost šele v zrelih letih, ko se pojavi mišična oslabelost ali nekatere skeletne spremembe. Bolniki so majhne rasti s krhko postavo; Za skeletne nepravilnosti so značilni prirojeni izpah kolka, skolioza, pes cavus in čevljarski prsni koš. Oslabelost mišic obraza in okončin (zlasti okončin) ni zelo izrazita. Pri pregledu mišične biopsije najdemo mišična vlakna z več ali posameznimi diskontinuiranimi (diskretnimi) conami (centralne mase nekrotičnega tkiva), ki so brez oksidativnih encimov. Drugi laboratorijski testi so diagnostično manj informativni, saj so serumska aktivnost CK in podatki EMG lahko normalni. Bolniki s to patologijo so nagnjeni k razvoju maligne hipertermije (glejte poglavje 8).
Nemalinska miopatija. Nemalinsko miopatijo, imenovano tudi prirojena neprogresivna filamentozna miopatija, so opisali Shy et al. leta 1963. Običajno se deduje avtosomno dominantno, lahko pa je dedovanje tudi recesivno ali sporadično. Hipotenzija se pogosto pojavi v otroštvu, smrt pa lahko nastopi zaradi odpovedi dihanja. Skeletne nepravilnosti so lahko zelo izrazite. To je močno podolgovat obraz; visoko nebo, slabo razvito mišičje, kifoskolioza, »čevljarska prsa«, mišična oslabelost se lahko razširi na obraz, mehko nebo in okončine. Prognoza bolezni je zelo spremenljiva: včasih bolezen ne napreduje, če pa napreduje, bolnike prisili v uporabo sedečega vozička ali povzroči odpoved dihanja. Histološki pregled odkrije v mišicah snope nitastih ali paličastih nemalinskih teles, od koder izvira ime te bolezni. Palice so derivati Z-fascikularne snovi in jih običajno najdemo v mišičnih vlaknih tipa I. in v prizadetih mišicah praviloma prevladujejo mišična vlakna te posebne vrste. Serumska aktivnost CK je lahko normalna ali rahlo povišana. EMG običajno razkrije miopatijo.
Miotubularna miopatija. To bolezen je opisal Spiro. Shy in Gonatas leta 1963
Histološke spremembe pri miotubularni miopatiji spominjajo na embrionalno stopnjo razvoja mišičnih "cevk" med tvorbo mišičnih vlaken. Nekateri avtorji bolezen raje imenujejo centronuklearna miopatija, saj verjamejo, da mišična vlakna niso embrionalne narave. Bolezen se običajno pojavi občasno, vendar je dedovanje lahko avtosomno dominantno, recesivno ali X-vezano recesivno. Hipotonija in mišična oslabelost se pojavita v otroštvu, kar lahko povzroči smrt. Ko se bolezen pojavi v starejši starosti, je lahko podobna nemalinski miopatiji. V tem primeru imajo bolniki ozek, podolgovat obraz, konkavno stopalo in skoliozo. Celotna mišična masa se običajno zmanjša. in stopnja oslabelosti proksimalnih in distalnih mišic je različna. Od drugih prirojenih miopatij se razlikuje po prisotnosti zunanje oftalmoplegije. Potek bolezni je lahko progresiven ali neprogresiven. Aktivnost CK v serumu je normalna ali rahlo povečana. EMG je patološko spremenjen: potenciali motoričnih enot so zmanjšani in preopremljeni. Mišične biopsije razkrijejo mišična vlakna z vrstami centralno nameščenih jeder, ki so pogosto obkrožena s čistim perinuklearnim območjem. Mišična vlakna tipa I so bolj prizadeta in lahko atrofirajo.
Prirojeno neravnovesje v razmerju vrst mišičnih vlaken. Klinične manifestacije te bolezni vključujejo hipotonijo, mišično oslabelost, zapozneli telesni razvoj in skeletne nenormalnosti, kot pri drugih prirojenih miopatijah.
Diagnoza temelji na rezultatih mišične biopsije: biopsijski vzorec pokaže povečanje števila majhnih mišičnih vlaken tipa I in normalnih ali hipertrofiranih mišičnih vlaken tipa II. Patogeneza bolezni je slabo razumljena. Prognoza je običajno ugodna, pri mnogih bolnikih se stanje izboljša s starostjo, čeprav še vedno obstajajo motorične okvare različnih stopenj. Pri nekaterih bolnikih mišična oslabelost napreduje.
Bolezni, ki jih povzroča okvara energijske presnove v mišicah
Skeletne mišice običajno uporabljajo dva glavna vira energije: maščobne kisline in glukozo. Posledično lahko oslabljeno porabo glukoze ali maščobe spremljajo jasni klinični znaki v mišičnem sistemu. Najhujša manifestacija te patologije je sindrom akutne mišične bolečine, ki lahko povzroči hudo rabdomiolizo in mioglobinurijo. Omeniti velja tudi progresivno mišično oslabelost, ki simulira mišično distrofijo. Za obstoj teh dveh različnih kliničnih sindromov ni razlage.
Glikogenoza (bolezen shranjevanja glikogena) in glikolitične okvare. Poznamo štiri vrste motenj presnove glikogena (tip II, III, IV in V) in štiri tipe motenj glikolize (tip VII, IX, X in XI), ki se kažejo s pomembnimi motnjami skeletnih mišic (gl. poglavje 313).
Pomanjkanje kisle maltaze (glikogenoza tipa II). Kisla maltaza je lizosomski encim iz skupine kislih hidrolaz, ki ima -1,4 in -1,6 glukozidazno aktivnost: razgrajuje glikogen v glukozo. Hkrati pa vloga tega encima pri presnovi ogljikovih hidratov ni jasno opredeljena. Obstajajo tri klinične oblike pomanjkanja kisle maltaze, od katerih se vsaka deduje avtosomno recesivno. Biokemična osnova za različne klinične manifestacije tega pomanjkanja encima ni jasna.
V otroštvu se pomanjkanje kisle maltaze kaže kot splošna glikogenoza. Ob rojstvu ne najdemo nobene patologije, kmalu pa se odkrijejo huda mišična oslabelost, kardiomegalija, hepatomegalija in opazno povečanje velikosti jezika. Kopičenje glikogena v motoričnih nevronih hrbtenjače, pa tudi v možganskem deblu, poslabša mišično oslabelost. Takšni dojenčki običajno umrejo v prvem letu življenja.
Pri otrocih in odraslih se ta bolezen kaže kot mišična distrofija. Za otroške oblike bolezni je značilen počasen razvoj otroka, šibkost proksimalnih mišic okončin in povečanje velikosti telečjih mišic. Bolezen lahko napreduje z razvojem respiratorne odpovedi; smrt običajno nastopi ob koncu 2. desetletja življenja. Lahko pride do prizadetosti srca, vendar sta hepatomegalija in makroglosija redki.
Bolezen pri odraslih se začne v 3.-4. desetletju življenja in se lahko pomotoma diagnosticira kot distrofija okončin ali polimiozitis. Začetna manifestacija bolezni je dihalna odpoved, ki jo povzroči šibkost diafragme. Jetra, srce in jezik običajno niso prizadeti. Predpostavka o diagnozi se pojavi po pregledu mišične biopsije, v kateri najdemo vakuole, ki vsebujejo glikogen in kislo fosfatazo. Elektronska mikroskopija kaže, da je glikogen povezan z membranami in se prosto nahaja v tkivih. Končno diagnozo postavimo z biokemičnim pregledom prizadete mišice. Aktivnost kisle maltaze v urinu se zmanjša. Raven serumske aktivnosti CK lahko presega normo za 10-krat. Z EMG lahko pomanjkanje maltaze ločimo od mišične distrofije po visokofrekvenčnih miotoničnih izpustih, ki spremljajo kratke potenciale motoričnih enot na ozadju fibrilacij in pozitivnih koničastih potencialov.
Pomanjkanje encima, ki zavira razvejanje molekule glikogena (glikogenoza tipa III). Ta precej blaga otroška bolezen se kaže s hepatomegalijo, zaostankom rasti in hipoglikemijo; redko opazimo blago mišično oslabelost. Po puberteti se ti simptomi običajno zmanjšajo ali popolnoma izginejo, zato sta lahko mišična oslabelost in nekaj zmanjšanja mišične mase preprosto posledica zmanjšanja telesne dejavnosti zaradi slabe tolerance vadbe. Predpostavka o možni diagnozi se pojavi, ko se po tem, ko bolnik izvaja posebno vajo za mišice podlakti, vsebnost mlečne kisline v krvi ne poveča. Aktivnost CK v serumu je običajno povečana. EMG razkriva spremembe, značilne za miopatijo, kot tudi znake povečane razdražljivosti membran z miotoničnimi impulzi. Pri biopsiji mišic najdemo vakuole s povečano vsebnostjo glikogena. Za potrditev diagnoze je potrebna biokemijska študija mišice.
Pomanjkanje encima za razvejanje glikogena (glikogenoza tipa IV). Pomanjkanje tega encima je zelo huda, usodna patologija v otroštvu, pri kateri motnje v delovanju skeletnih mišic zbledijo v ozadju v primerjavi z razvojem kronične odpovedi jeter. Vendar lahko mišična hipotonija in mišična atrofija kažeta na primarno mišično bolezen ali spinalno mišično atrofijo.
Pomanjkanje mišične fosforilaze (glikogenoza tipa V). Slaba toleranca za vadbo je značilen simptom pomanjkanja mišične fosforilaze, ki ga je leta 1951 prvič opisal McArdle. Bolezen se deduje avtosomno recesivno; moški zbolijo pogosteje kot ženske. Po puberteti se pri bolnikih pojavijo boleči mišični krči in hitra utrujenost mišic po intenzivni telesni dejavnosti – teku, dvigovanju uteži. V literaturi so opisane različice bolezni, ki se začnejo tako v otroštvu kot pozneje. Mnogi bolniki poročajo o pojavu »drugega vetra«, ki se pojavi po krajšem počitku ali po upočasnitvi tempa telesne aktivnosti, kar jim omogoča, da vzdržujejo telesno aktivnost več let. Fizična utrujenost pri takih bolnikih vodi v razvoj rabdomiolize, mioglobinurije in odpovedi ledvic. Stalna mišična oslabelost in progresivna mišična atrofija sta redki, zato fizični pregled v obdobjih med poslabšanji bolezni običajno ne odkrije patologije. Drugih organov ta bolezen ne prizadene.
Serumska aktivnost CK je podvržena znatnim nihanjem in je lahko povišana tudi v asimptomatskih obdobjih. Obremenitveni test mišic podlakti ne spremlja povečanje ravni mlečne kisline v krvi. Izvidi EMG so normalni, razen če se opravi takoj po epizodi rabdomiolize. Biopsija mišic razkrije "mehurčke", ki vsebujejo glikogen pod sarkolemo. Prisotnost pomanjkanja mišične fosforilaze lahko ugotovimo s histokemičnim barvanjem histološkega vzorca ali z biokemičnim pregledom mišičnega tkiva. Bolniki lahko ostanejo precej aktivni vse življenje, če se vzdržijo določenih fizičnih preobremenitev. Nadomestno dieto z glukozo ali fruktozo običajno ne spremlja oslabitev simptomov bolezni.
Pomanjkanje fosfofruktokinaze (glikogenoza tipa VII). Ta bolezen je podobna pomanjkanju mišične fosforilaze in se tudi deduje avtosomno recesivno; Med obolelimi prevladujejo moški. Enako kot pri pomanjkanju fosforilaze, sprožilni trenutki in laboratorijski podatki. Tovrstno pomanjkanje encima odkrijemo s histokemičnim barvanjem mišičnega preparata na fosfofruktokinazo (FFrK). Za zanesljivo diagnozo je potrebna biokemijska študija mišičnih encimov. Pri nekaterih bolnikih s pomanjkanjem tega encima je možna blaga hemoliza, povečanje števila retikulocitov v periferni krvi, pa tudi povečanje vsebnosti bilirubina v krvi, saj se pomanjkanje FFrK pojavlja ne samo v mišicah, ampak temveč tudi v rdečih krvničkah.
Sindromi, povezani s pomanjkanjem novega glikolitičnega encima. Od leta 1981 so bile ugotovljene pomanjkljivosti treh dodatnih glikolitičnih encimov: fosfoglicerat kinaze (PGlK) (tip IX), fosfoglicerat mutaze (PGlM) (tip X) in laktat dehidrogenaze (LDH) (tip XI). Klinična slika vseh treh vrst encimskega pomanjkanja je enaka. V zgodnjem otroštvu ali adolescenci po fizičnem preobremenitvi bolniki doživljajo epizode mioglobinurije in mialgije. Zdi se, da so vse te encimske okvare podedovane avtosomno recesivno. Aktivnost CK v serumu se lahko poveča med poslabšanji bolezni,
riž. 357-1. Presnova lipidov.
Proste maščobne kisline kot vir energije nastajajo iz trigliceridov, nakopičenih v mišicah, in iz krožečih lipoproteinov zelo nizke gostote, ki jih endotelna lipoproteinska lipaza (1) razgradi v kapilarah. Karnitin, bistveni substrat za presnovo lipidov, se proizvaja v jetrih in prenaša v mišice. V mišicah se proste maščobne kisline povežejo s koencimom A (CoA-SH) pod vplivom maščobne acil sintetaze (2), ki se nahaja v zunanji mitohondrijski membrani, kar povzroči nastanek maščobnega acil-koencima A (F-acil-CoA). . Prenos skozi notranjo mitohondrijsko membrano zahteva prenos karnitina s karnitin palmitin transferazo I (CPT-1), vezano na zunanjo površino notranje mitohondrijske membrane (3). Znotraj mitohondrija se maščobni acilkarnitin (P-acilkarnitin) sintetizira s CPT-P (4), ki je povezan z notranjo površino notranje mitohondrijske membrane. V tem primeru je maščobni acil koencim A podvržen -oksidaciji.
in med poslabšanji. Pri pomanjkanju FGLM in LDH je povečanje mlečne kisline v krvi po vadbi na mišicah podlakti običajno nižje od običajnega. Pri pomanjkanju PGLK se raven laktata v krvi po vadbi sploh ne poveča. Na splošno je ta oblika pomanjkanja encima v svojih kliničnih manifestacijah zelo podobna pomanjkanju mišične fosforilaze in fosfofruktokinaze. Histološki pregled mišic pri teh oblikah pomanjkanja encimov je običajno neinformativen, opaženo je le rahlo povečanje vsebnosti glikogena v mišicah. Za zanesljivo diagnozo je potrebna biokemijska študija mišice.
Motnje metabolizma lipidov. Lipidi so pomemben energijski substrat, zlasti med počitkom mišic in med dolgotrajno, a zmerno telesno aktivnostjo (slika 357-1).
Pomanjkanje karnitina. Obstajajo miopatske in sistemske (generalizirane) oblike pomanjkanja karnitina.
Miopatsko pomanjkanje karnitina se običajno pojavi z generalizirano mišično oslabelostjo, ki se običajno začne v otroštvu. Klinične manifestacije te bolezni deloma spominjajo na mišično distrofijo, deloma pa na polimiozitis. Večina primerov je sporadičnih; Menijo, da se bolezen lahko deduje avtosomno recesivno. Včasih se pojavi kardiomiopatija. Serumska aktivnost CK je rahlo povečana; EMG kaže znake miopatije. V mišični biopsiji se odkrije izrazito kopičenje lipidov. Vsebnost karnitina v krvnem serumu je normalna. Menijo, da je pri tej bolezni moten transport karnitina v mišice, zato je njegova vsebnost v mišicah tako nizka. Nekateri bolniki se pozitivno odzovejo na peroralno nadomestno zdravljenje s karnitinom, v vsakem primeru pa ga je treba poskusiti v vseh primerih. Drugi bolniki so se pozitivno odzvali na zdravljenje s prednizonom iz neznanih razlogov. Pri nekaterih bolnikih je imela zamenjava srednjeverižnih trigliceridov z dolgoverižnimi trigliceridi v njihovi prehrani terapevtski učinek. Nekateri bolniki se dobro odzivajo na zdravljenje z riboflavinom.
Sistemsko pomanjkanje karnitina je avtosomno recesivna bolezen dojenčkov in zgodnjega otroštva. Zanj so značilne progresivna mišična oslabelost in epizode jetrne encefalopatije s slabostjo, bruhanjem, izpadom zavesti, komo in zgodnjo smrtjo. Nizka vsebnost karnitina v krvnem serumu razlikuje to obliko od miopatskega pomanjkanja karnitina. Ni ugotovljenega razloga, ki bi lahko povzročil ali razložil nizko raven karnitina v krvi. Nekateri bolniki kažejo zmanjšano sintezo karnitina, drugi pa povečano izločanje z urinom. Serumska aktivnost CK je lahko nekoliko povečana. V mišični biopsiji najdemo kopičenje lipidov. V nekaterih primerih je njihovo kopičenje opaziti tudi v jetrih, srcu in ledvicah. Pri nekaterih bolnikih, vendar ne pri vseh, so bili peroralni karnitin ali kortikosteroidi učinkoviti.
Pomanjkanje karnitin palmitil transferaze. To pomanjkanje encima se kaže s ponavljajočo se mioglobinurijo. Ni natančno znano, ali se v tem primeru zmanjša aktivnost katere karnitin palmitin transferaze (CPT): CPT-I ali CPT-II. Zdi se, da je to pomanjkanje encima posledica disregulacije lastnosti patološkega encima. Velika telesna aktivnost (igranje nogometa, dolg pohod) lahko povzroči rabdomiolizo; vendar včasih dejavnika, ki sproži, ni mogoče identificirati. Prvi znaki bolezni se pogosto pojavijo v otroštvu. Za razliko od mišičnih lezij pri glikolitičnih motnjah, ko se mišični krči pojavijo po kratkotrajni, a intenzivni telesni aktivnosti, zaradi katere bolnik ne želi nadaljevati telesne dejavnosti in se s tem zaščiti, se pri pomanjkanju CBT bolečine v mišicah ne pojavijo, dokler niso izčrpani vsi energijski viri mišica je izrabljena in njeno uničenje se ne začne. Med rabdomiolizo se pojavi huda mišična oslabelost, tako da nekateri bolniki morda potrebujejo umetno ventilacijo. V nasprotju s pomanjkanjem karnitina je pri nezadostni CBT med napadi bolezni mišična moč ohranjena in mišična biopsija ne razkrije kopičenja lipidov v njej. Diagnoza zahteva neposredno preiskavo vsebnosti CPT v mišici. Zdravljenje vključuje povečanje vnosa ogljikovih hidratov s hrano pred vadbo ali zamenjavo srednjeverižnih trigliceridov z dolgoverižnimi trigliceridi v bolnikovi prehrani. Vse te metode zdravljenja pa niso povsem zadovoljive.
Pomanjkanje mioadenilatne deaminaze. Encim adenilat deaminaza pretvori 5-adenozin monofosfat (5-AMP) v inozin monofosfat (IMP), da sprosti amoniak, ki lahko igra vlogo pri uravnavanju mišičnega adenozin trifosfata (ATP). Leta 1978 je bilo mogoče identificirati skupino bolnikov z bolečinami v mišicah in intoleranco za vadbo, ki so imeli pomanjkanje izoencima mioadenilatne deaminaze. Pomanjkanje tega encima je precej pogosto in se pojavi pri približno 1 % populacije, kar lahko ugotovimo s posebnim barvanjem mišičnih histoloških preparatov ali z biokemijsko preiskavo mišičnega tkiva. Pri pregledu obremenitvenega testa na mišicah podlakti se zazna zmanjšanje tvorbe amoniaka. Od prvotnega opisa te bolezni jasnejše klinične manifestacije niso bile ugotovljene. Pogosto se pri bolnikih z drugimi živčno-mišičnimi patologijami (poškodbe celic sprednjih rogov hrbtenjače, mišična distrofija, miastenija gravis) odkrije tudi pomanjkanje tega encima. Klinični pomen te motnje ni bil jasno ugotovljen.
Mitohondrijske miopatije. Heterogena skupina bolezni, za katero je značilna mitohondrijska patologija, je svoje ime dobila po posebni vrsti s trikromom obarvanem histološkem preparatu biopsirane mišice. Kearns-Sayrejev sindrom je sporadična bolezen, ki se začne v otroštvu in je značilna progresivna zunanja oftalmoplegija, motnje intrakardialne prevodnosti, ki pogosto vodijo do popolne transverzalne blokade. Opaženi so tudi degeneracija mrežnice, nizka rast bolnikov in okvare gonad.
Dedno motnjo s progresivno zunanjo oftalmoplegijo in oslabelostjo proksimalnih mišic je morda težko razlikovati od Kearns-Sayrovega sindroma. Pred kratkim je bil identificiran še en sindrom, označen z akronimom MERRF 1, pri katerem je mioklonična oblika epilepsije kombinirana z "grobimi rdečimi vlakni", ki jih najdemo v histoloških mišičnih preparatih. Ta bolezen se pojavi med prvim in petim desetletjem življenja in so značilni generalizirani napadi, mioklonus, demenca, izguba sluha in ataksija.
Tretja bolezen iz te skupine je sindrom MELAS 2 (1 MERRF - miotonična epilepsija, raztrgana-rdeča vlakna (op. ur.). 2 MELAS - miopatija encefalopatija, laktacidoza, možganski kapi podobne epizode (op. ur.), ki je počasi napredujoča bolezen, za katero so značilni mitohondrijska miopatija, encefalopatija, laktacidoza, možganski kapi podobne epizode z razvojem prehodne hemipareze, hemianopsija ali kortikalna slepota ter žariščni ali generalizirani napadi.Vzrok mitohondrijskih miopatij ni znan, vendar obstajajo dokazi, da v družinah V nekaterih primerih se lahko bolezen prenaša z mitohondrijsko in ne s kromosomsko DNK.
Miopatija je heterogena skupina bolezni, ki temelji na primarni poškodbi mišičnega tkiva.
Drug izraz za miopatijo je miodistrofija, ki se pogosteje uporablja za označevanje dednih miopatij.
Primarne poškodbe mišičnih celic lahko nastanejo pod vplivom različnih etioloških dejavnikov (dednost, presnovne motnje, bakterije). Na tem dejstvu temelji sprejeta klasifikacija miopatij.
Razvrstitev
Glavni etiološki dejavnik številnih vrst miopatij je dednost. Razlikujemo naslednje vrste miopatij:
- Progresivna mišična distrofija.
- Beckerjeva miopatija.
- Landouzy-Dejerine miopatija.
- Emery-Dreyfusova miopatija.
- Oblika progresivne mišične distrofije okončin.
- Oftalmofaringealna oblika.
- Distalne miopatije (miopatija Mioshi, miopatija Welander itd.)
- Prirojene mišične distrofije in strukturne miopatije.
- Presnovne miopatije (mitohondrijske miopatije, endokrine).
- Vnetne miopatije.
Razvrstitev označuje najpogostejše miodistrofije, vendar to ni popoln seznam.
simptomi
Glavni simptom vseh miopatij je mišična oslabelost. Pogosteje kot drugi deli telesa so prizadeti proksimalni deli okončin (ramenski obroč, ramena, boki, medenični obroč).
Vsaka vrsta mišične distrofije prizadene določene mišične skupine, kar je pomembno pri postavitvi diagnoze. Mišice so prizadete simetrično. Če se šibkost kaže v mišicah medeničnega pasu in nog, potem takšna oseba, da bi vstala s tal, uporabi stopenjsko dviganje: nasloni roke na tla, nato na kolena, nato pa se dvigne s pomočjo opora na pohištvu (postelja, kavč). Zdi se, kot da »pleza sam«. Težave pri vzpenjanju po stopnicah ali navzgor. Pri dvigovanju je potrebna uporaba rok. Z razvojem šibkosti v rokah se pojavijo težave pri česanju las. Ko so mišice, ki podpirajo hrbtenico, šibke, pride do povečanega upogiba spodnjega dela hrbta naprej. Poškodba lopatičnih mišic vodi do zamika spodnjega roba lopatic od zadaj ("pterygoidne" lopatice). Obrazne mišice trpijo manj pogosto kot druge in le pri nekaterih miopatijah. Oseba ima povešene zgornje veke (ptoza), povešeno zgornjo ustnico, artikulacijske motnje govora in motnje požiranja. S šibkostjo rok ima oseba težave pri opravljanju zelo diferenciranih del (pisanje, igranje glasbil, struženje itd.). Šibkost stopal se kaže z nastankom votlega stopala in flopping hojo.
Sčasoma se mišično tkivo razgradi in pojavijo se atrofirane mišice. V ozadju mišične atrofije raste vezivno tkivo, kar ustvarja napačen vtis treniranih, napolnjenih mišic - mišična psevdohipertrofija. V sklepih nastanejo kontrakture, zategovanje mišično-tetivnega vlakna, kar vodi do omejene gibljivosti v sklepih in bolečine.
Pri večini miopatij ima klinična slika enake znake. Oglejmo si najpogostejše miopatije, ki se razlikujejo po starosti pojava bolezni, stopnji napredovanja procesa in vzroku pojava.
Progresivne mišične distrofije
To so dedne bolezni, ki temeljijo na odmiranju mišičnih vlaken s postopno zamenjavo z maščobnim tkivom. Za to skupino je značilno hitro napredovanje procesa, kar vodi do invalidnosti človeka.
- Duchenne in Beckerjeve miopatije.
Miodistrofije imajo podobno klinično sliko . Bolezni so recesivne in se prenašajo na kromosomu X, zato zbolijo le dečki. Patologija temelji na strukturni motnji (Beckerjeva miopatija) ali popolni odsotnosti (Duchennova miopatija) posebnega proteina - distrofina, ki sodeluje pri delu nevronov, skeletnih mišičnih vlaken in srca. Patološke spremembe v strukturnem proteinu vodijo v nekrozo mišičnih celic – atrofijo. Duchennova miopatija se pojavlja večkrat pogosteje kot Beckerjeva miopatija. Začetek Duchennove mišične distrofije se pojavi v zgodnjem otroštvu (starost od 3 do 7 let). Prvi simptomi so nespecifični in jih sprva starši pogosto pripisujejo značajskim lastnostim: neaktivnosti v primerjavi z vrstniki, pasivnosti v igrah. Psevdohipertrofirane mišice ne povzročajo suma. Sčasoma se klinična slika poslabša: otrok preneha vstajati s tal brez podpore, zaradi šibkosti mišic medeničnega pasu se pojavi račja hoja. Hoja po prstih se pojavi, ker se Ahilove tetive spremenijo in preprečujejo, da bi stali na petah. Inteligenca je zmanjšana.
Klinični potek hitro napreduje in do starosti 9-15 let otrok izgubi sposobnost samostojnega gibanja in nastopi invalidnost. Pri pregledu se odkrijejo kontrakture (zategnitve) v skočnih sklepih. Mišice stegen, medeničnega obroča, hrbta in nadlahti atrofirajo. Pogosto pri otrocih atrofija ni opazna zaradi razvoja podkožnega maščobnega tkiva. Dodani so še osteoporoza, dilatacijska kardiomiopatija in odpoved dihanja. Otrok se zbudi z občutkom strahu, zadušitve, pomanjkanja zraka v ozadju zmanjšanja vitalne zmogljivosti pljuč in razvoja dihalne odpovedi.
Smrt nastopi v starosti 20-30 let zaradi respiratornega ali srčnega popuščanja.
Beckerjeva miopatija je blažja. Klinična slika je na splošno podobna Duchennovi miopatiji, vendar se bolezen pojavi v poznejši starosti (11-21 let). Človek izgubi sposobnost samostojnega gibanja v poznejši starosti (po 20 letih). Prizadetost srca je manj pogosta v primerjavi z Duchennovo mišično distrofijo. Inteligenca ohranjena.
- Landouzy-Dejerine miopatija .
Bolezen prizadene mišice ramenskega obroča in ramen ter obrazne mišice. Prvenec miodistrofije se pojavi v drugem desetletju človekovega življenja. Sprva se pojavi šibkost in atrofija mišic ramenskega obroča, kar se kaže v oddaljenosti lopatic od hrbta ("krilaste" lopatice), ramenski sklepi so obrnjeni navznoter, prsni koš je sploščen v anteroposteriornem delu. velikost. Postopoma se v proces vključijo obrazne mišice: govor postane nerazumljiv, zgornja ustnica se spusti ("tapirjeve ustnice"), človekov nasmeh postane vodoraven, ne da bi dvignil vogale ustnic (Giocondin nasmeh). Pri nekaterih ljudeh atrofija prizadene mišice nog, zlasti nog. Značilen simptom je asimetrična mišična atrofija. Psevdohipertrofija se ne pojavi vedno. Sklepne kontrakture so manj izrazite v primerjavi z Duchennovo miopatijo.
Mišična oslabelost in atrofija sta združeni z razširjeno kardiomiopatijo, odstopom mrežnice in izgubo sluha. Pri nekaterih bolnikih se gibalna aktivnost ohrani do konca življenja in ne povzroči hude invalidnosti, drugi del bolnikov pa je v tretjem desetletju življenja priklenjen na invalidski voziček.
- Emery-Dreyfusova miopatija.
Napreduje počasi. Prvi simptomi se pojavijo pri otrocih, starih 5-15 let. Prizadete so mišice rok in ramenskega obroča, postopoma se oblikujejo kontrakture v komolčnih sklepih in rokah. Ob tem atrofirajo mišice stopal, zato otrok med hojo »šljoka«. Do določene starosti se proces stabilizira. Plezanje po stopnicah ostaja možno brez uporabe improviziranih sredstev. Psevdopertrofija ni značilna. Če na strani skeletnih mišic spremembe niso tako izrazite, da bi otroka priklenile na invalidski voziček, pa so na strani srca življenjsko nevarne. Razvije se dilatativna ali hipertrofična kardiomiopatija, ki moti delovanje srca, kar povzroči aritmije, blokade in v hujših primerih smrt. Za takšne bolnike je nameščen umetni srčni spodbujevalnik.
- Erb-Rothova mišična distrofija okončin.
Enako pogosto se pojavlja pri moških in ženskah. Značilnosti klinične slike vključujejo razvoj v 20-30 letih, invalidnost se pojavi 15 ali več let od trenutka, ko se pojavijo prvi simptomi. Prizadete so enakomerno mišice ramenskega in medeničnega obroča. Po pregledu pozornost pritegne račja hoja osebe, ki stoji »samostalno« in »krilaste« lopatice. Psevdohipertrofija se ne oblikuje, obrazne mišice ostanejo nedotaknjene. Spremembe v srcu niso opažene.
- Oftalmofaringealna miodistrofija.
Kaže se s povešenostjo zgornjih vek (ptoza), dušenjem pri požiranju (disfagija) in pojavom nosnega tona glasu (disfonija), ki mu sledi šibkost v mišicah rok, ramen, nog in medeničnega obroča.
- Distalne miodistrofije.
Glede na nastanek bolezni jih delimo na več vrst: z nastankom v otroštvu, z nastankom v otroštvu, s poznim nastankom (tip Welander), tip Mioshi, s kopičenjem dezminskih vključkov.
Distalne miodistrofije se kažejo predvsem s poškodbo mišic stopal in rok. Omembe vreden je pojav tleskanja stopal pri hoji. Sčasoma lahko nastane votlo stopalo (povečanje stopalnega loka) ali psevdohipertrofija mišic nog, skolioza. Oseba je zaskrbljena zaradi šibkosti ekstenzorskih mišic rok, kar povzroča težave pri fino diferenciranem delu z rokami. Različni podtipi distalnih miopatij napredujejo z različno hitrostjo. Pri nekaterih podtipih poškodba mišic sega višje (boki, noge, podlakti, ramena, vrat).
Redke oblike progresivne mišične distrofije vključujejo skapuloperonealno miodistrofijo, medenično-femoralno Leiden-Moebiusovo miodistrofijo, Mabryjevo mišično distrofijo itd.
Prirojene mišične distrofije
Prej ali slej večina miopatij privede do invalidnosti bolnika. Ta izraz se nanaša na miopatije, ki so se pojavile pri otroku takoj po rojstvu ali v prvih mesecih življenja. Diagnoza bolezni temelji na naslednjih merilih:
- Mišična hipotenzija (zmanjšan mišični tonus) otroka od prvih dni življenja;
- Potrditev miopatije z biopsijo;
- Druge bolezni s podobno klinično sliko so bile izključene.
Otrok od prvih dni življenja doživlja splošno šibkost vseh mišic. Slabost v mišicah diafragme vodi do motenj prezračevanja pljuč in okužbe (glavni vzrok smrti), šibkost vratnih mišic vodi do nezmožnosti držanja glave, šibkost v rokah in nogah - "poza žabe". Otrok močno zaostaja v motoričnem razvoju, vendar je njegova inteligenca ohranjena. Druga značilnost so kontrakture v številnih sklepih (komolci, gležnji, kolena). Pri nekaterih otrocih sočasno zaznamo spremembe v osrednjem živčevju (anomalije, demielinizacija itd.).
Prirojene miodistrofije vključujejo miopatijo Fukuyama, prirojeno miodistrofijo z levkodistrofijo in cerebrookularno miodistrofijo.
Vzroki in mehanizmi razvoja niso popolnoma znani.
Vnetne miopatije
Glede na vzročni dejavnik so razdeljeni v naslednje skupine:
Vnetne miopatije se pojavijo z bolečino v mirovanju in med gibanjem mišic. Pri pregledu se odkrijejo bolečine v mišicah in simptomi zastrupitve.
Presnovne miopatije
Te bolezni so dedne ali pridobljene narave, ki temeljijo na presnovnih motnjah v mišičnih celicah.
Poleg mišične oslabelosti se pojavijo tudi drugi simptomi presnovnih motenj in endokrinih sprememb.
Diagnostika
Elektronevromiografija bo pomagala diagnosticirati mišično oslabelost. Diagnostični ukrepi vključujejo več področij:
- Zbiranje družinske anamneze (prisotnost bolezni pri sorodnikih).
- Nevrološki pregled.
- Laboratorijske metode.
- Biokemični krvni test za CPK (kreatin fosfokinaza - encim, ki se pojavi med razgradnjo mišic).
- Krvni test za sladkor, hormone.
- Instrumentalne raziskave.
- ENMG().
- Biopsija mišic (ena od zanesljivih diagnostičnih metod).
- EKG in ECHO-CG (zaznavanje sprememb na srcu).
- Ocena vitalne zmogljivosti (odkrivanje respiratornih motenj)
- DNK diagnostika (genetski pregled).
Zdravljenje
Glavni cilj pri zdravljenju bolnikov z dednimi miopatijami je odložiti nastanek negibnosti s hitrim nastankom kontraktur in motnjami dihanja.
- Zdravljenje brez zdravil.
Pasivni in aktivni gibi v sklepih večkrat na dan. Dihalne vaje. Intenzivnost obremenitve je odvisna od stopnje bolezni in se izvaja nežno in varovalno, da ne izzove poslabšanja stanja.
- Nežna masaža.
- Ortopedska korekcija je namenjena preprečevanju razvoja patoloških stanj v rokah in nogah, boju proti kontrakturam s pomočjo posebnih ortopedskih opornic in položajev pacientov.
- Prehrana z visoko vsebnostjo beljakovin, vitaminov in mikroelementov.
- Zdravljenje z zdravili.
Možnosti zdravniške pomoči so bistveno omejene, saj ni specifičnega zdravljenja. Simptomatsko zdravljenje je namenjeno ohranjanju aktivnosti zdravega mišičnega tkiva, zmanjšanju kontraktur in atrofij.
Zdravljenje vključuje naslednje skupine zdravil:
- Vitamini skupine B, vitamini A in E.
- Nesteroidni anaboliki (kalijev orotat, ATP).
- Kardiotropna zdravila (riboksin, karnitin klorid).
- Korektorji mikrocirkulacije (pentoksifilin).
- Nootropna zdravila (piracetam).
- Kirurško zdravljenje je namenjeno tudi boju proti kontrakturam, kadar so konzervativne metode neučinkovite. Razrežemo kite ali mišice (ahilotomija, miotomija).
Zdravljenje drugih miopatij poteka v okviru bolezni, ki jih je povzročila (zdravljenje gripe, toksoplazmoze itd.).
Prvi medicinski kanal, nevrolog G. N. Levitsky predava na temo "Pridobljene in presnovne miopatije":
Izobraževalni program iz nevrologije, številka na temo “Miopatije”:
