Tes yang bertujuan untuk menentukan protein C dalam darah untuk diagnosis kemungkinan alasan perkembangan trombosis dan komplikasi trombotik.
Sinonim Rusia
Protein C; PS; protein koagulasi C.
SinonimBahasa inggris
Protein C; komputer; protein koagulasi C.
Metode penelitian
Metode kolorimetri kinetik.
Biomaterial apa yang bisa digunakan untuk penelitian?
Darah vena.
Bagaimana cara mempersiapkan penelitian dengan benar?
- Hilangkan makanan berlemak dari diet Anda selama 24 jam sebelum tes.
- Hindari stres fisik dan emosional selama 30 menit sebelum ujian.
- Jangan merokok selama 30 menit sebelum ujian.
Informasi umum tentang penelitian ini
Protein C adalah salah satu protein terpenting - faktor sistem antikoagulan (anti-koagulasi) darah. Sintesis protein ini terjadi di hati dan bergantung pada vitamin K. Protein C terus beredar dalam darah dalam keadaan tidak aktif. Aktivasinya terjadi ketika kompleks trombin dan trombomodulin bekerja pada permukaan sel endotel dan trombosit yang utuh. Dalam bentuk aktifnya, protein C menghancurkan sebagian dan menonaktifkan faktor koagulasi non-enzimatik Va dan VIIIa. Tindakan enzimatik protein C terjadi dengan adanya kofaktornya, protein S. Ini adalah kofaktor non-enzimatik yang bergantung pada vitamin K yang disintesis di hati dan bersirkulasi dalam aliran darah. Akibat interaksi yang dijelaskan, proses pembekuan darah terhambat, dan proses sistem antikoagulasi (fibrinolisis) juga diaktifkan secara tidak langsung.
Penentuan konsentrasi atau aktivitas protein C dalam darah penting dalam diagnosis berbagai kondisi patologis dan penyakit. Penurunan indikator ini mungkin disebabkan oleh pelanggaran sintesis protein C, konsumsinya yang cepat, atau pelanggaran struktur protein dan inferioritas fungsionalnya. Sintesis protein C dapat berkurang akibat defisiensi kongenital, defisiensi vitamin K, kelainan hati, gangguan fungsi sintetiknya, pada masa neonatal dan pada orang tua. Konsumsi protein yang berlebihan dapat diamati pada trombosis, tromboemboli, koagulopati konsumsi, sindrom koagulasi intravaskular diseminata (DIC), setelah operasi besar dan cedera. Gangguan aktivitas fungsional protein C dapat diamati saat mengonsumsi obat antikoagulan, khususnya saat mengonsumsi warfarin oral. Peningkatan konsentrasi protein C dapat diamati selama kehamilan, saat menggunakan kontrasepsi oral berbasis estrogen, dan dengan penyakit ginjal.
Defisiensi protein C bawaan terjadi pada 0,2-0,5% kasus dan ditandai dengan perjalanan penyakit yang parah. Hal ini memerlukan tindakan preventif dan terapeutik untuk mencegah berkembangnya trombosis dan komplikasi fatal. Varian langka dari defisiensi protein C homozigot memanifestasikan dirinya sebagai sindrom DIC fulminan pada bayi baru lahir dan memerlukan tindakan diagnostik dan pengobatan segera.
Pada wanita hamil, kekurangan protein C menyebabkan sejumlah proses dan komplikasi patologis yang parah. Trombosis dan tromboemoliia dapat terjadi dengan kerusakan pada vena dalam pada ekstremitas bawah, organ panggul, dan pembuluh darah otak, dan kemungkinan komplikasi berupa emboli paru. Retardasi pertumbuhan intrauterin akibat insufisiensi fetoplasenta, aborsi spontan, dan keguguran berulang dapat terjadi. Risiko terjadinya preeklamsia, eklampsia, dan koagulasi intravaskular diseminata meningkat.
Saat mengonsumsi antikoagulan tidak langsung dan dengan penurunan aktivitas protein C yang signifikan hingga atau kurang dari 50% dari normalnya, nekrosis kulit dapat terjadi. “Nekrosis warfarin” seperti itu jarang terjadi, tetapi ditandai dengan perjalanan penyakit yang parah dan memerlukan kehati-hatian pengawasan medis. Oleh karena itu, dianjurkan untuk melakukan pengobatan dengan antikoagulan tidak langsung di bawah kendali aktivitas protein C. Pengendalian dan penentuan protein C berulang harus dilakukan setidaknya sebulan setelah penghentian obat.
Manifestasi utama dari defisiensi protein C adalah trombosis arteri dan vena di berbagai lokasi. Infark miokard, stroke, emboli paru dapat terjadi tanpa adanya faktor predisposisi lain dan pada orang muda. Penentuan konsentrasi/aktivitas protein C juga dapat direkomendasikan untuk penyakit onkologis, penyakit radang bernanah, sepsis dan proses septik.
Untuk apa penelitian itu digunakan?
- Untuk mendiagnosis konsentrasi atau aktivitas protein C;
- Untuk mendiagnosis konsentrasi atau aktivitas protein C ketika mengidentifikasi penyebab trombofilia dan komplikasi trombotik;
- Untuk mengidentifikasi kemungkinan penyebab trombosis arteri dan vena di berbagai lokasi, khususnya pada kaum muda;
- Untuk mendiagnosis penyebab komplikasi trombotik selama kehamilan;
- Untuk mendiagnosis kemungkinan penyebab perkembangan komplikasi trombotik pada bayi baru lahir, dalam diagnosis kompleks defisiensi protein C bawaan;
- Untuk diagnosis protein C selama pengobatan dengan antikoagulan tidak langsung, warfarin;
- Untuk diagnosis protein C pada penyakit onkologis, inflamasi bernanah, sepsis.
Kapan jadwal belajarnya?
- Pada pemeriksaan komprehensif untuk mengidentifikasi penyebab trombosis (penentuan antitrombin III, protein S, dll);
- Pada manifestasi klinis trombosis arteri dan vena: infark miokard, stroke, emboli paru, trombosis vena dalam pada ekstremitas bawah, organ panggul, dll;
- Untuk gejala trombosis kongenital, mungkin berhubungan dengan defisiensi protein C;
- Untuk patologi kehamilan: preeklampsia, eklampsia, sindrom koagulasi intravaskular diseminata, hambatan pertumbuhan intrauterin, aborsi spontan, keguguran berulang;
- Bila diobati dengan antikoagulan tidak langsung, warfarin; dengan perkembangan nekrosis kulit warfarin;
- Dengan kekurangan vitamin K, patologi hati;
- Untuk penyakit onkologis, inflamasi bernanah, sepsis.
Apa arti hasilnya?
Nilai referensi
|
Usia |
Nilai referensi |
|
28 hari – 3,5 bulan. |
|
|
6 bulan – 1 tahun |
|
|
Lebih dari 16 tahun |
Alasan peningkatan kadar protein C:
- Kehamilan;
- Mengonsumsi obat estrogen;
- Penyakit ginjal.
Alasan rendahnya kadar protein C:
- Defisiensi protein C bawaan;
- Kekurangan vitamin K;
- Patologi hati;
- Trombosis, tromboemboli;
- Sindrom koagulasi intravaskular diseminata (sindrom DIC);
- Operasi bedah ekstensif, cedera;
- Mengkonsumsi obat antikoagulan, khususnya warfarin;
- Penyakit radang bernanah;
- Sepsis;
- Penyakit onkologis.
Apa yang bisa mempengaruhi hasilnya?
Mengonsumsi obat antikoagulan tidak langsung, warfarin.
Catatan Penting
- Penentuan kadar protein C dianjurkan untuk dilakukan bersamaan dengan diagnostik laboratorium komprehensif dari indikator lain dari sistem pembekuan darah dan anti-koagulasi.
- Dianjurkan untuk melakukan pengobatan dengan antikoagulan tidak langsung di bawah kendali aktivitas protein C. Kontrol dan penentuan protein C berulang harus dilakukan setidaknya sebulan setelah penghentian obat.
- Bebas protein S
- Antitrombin III
- antikoagulan lupus
- Koagulogram No. 1 (protrombin (menurut Quick), INR)
- Waktu trombin
- Koagulogram No. 2 (protrombin (menurut Quick), INR, fibrinogen)
- Koagulogram No.3 (protrombin (menurut Quick), INR, fibrinogen, ATIII, APTT, D-dimer)
- Antibodi Annexin V IgG
Siapa yang memerintahkan penelitian ini?
Terapis, dokter umum, hematologi, ginekolog, neonatologi, dokter anak, dokter kandungan-ginekologi, ahli bedah, ahli anestesi-resusitasi.
Literatur
- Dolgov V.V., Menshikov V.V. Diagnostik laboratorium klinis: pedoman nasional. – T.I. – M.: GEOTAR-Media, 2012. – 928 hal.
- Fauci, Braunwald, Kasper, Hauser, Longo, Jameson, prinsip penyakit dalam Loscalzo Harrison, edisi ke-17, 2009.
- Christiaans SC, Wagener BM, Esmon CT, Pittet JF. Protein C dan peradangan akut: perspektif klinis dan biologis / Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2013 1 Oktober;305(7):L455-66.
- Bouwens EA1, Stavenuiter F, Mosnier LO. Mekanisme tindakan antikoagulan dan sitoprotektif dari jalur protein C / J Thromb Haemost. 2013 Juni;11 Tambahan 1:242-53.
Metode penentuan
Penganalisis otomatis parameter sistem koagulasi ACL TOP, metode - kolorimetri kinetik.
Materi yang sedang dipelajari Plasma (sitrat)
Salah satu penghambat pembekuan alami yang paling penting.
Protein C adalah salah satu penghambat koagulasi fisiologis yang paling penting. Dalam bentuk aktifnya, ia membelah dan menonaktifkan faktor koagulasi VIIIa dan Va (tetapi bukan faktor V Leiden). Protein C menunjukkan aktivitas antikoagulan, secara tidak langsung mengaktifkan fibrinolisis, dan membatasi ukuran bekuan darah. Secara in vivo, protein C diaktifkan oleh trombin, berkali-kali dipercepat oleh kompleks trombin dan trombomodulin (protein pada permukaan sel endotel).
Aktivitas antikoagulan protein C ditingkatkan oleh kofaktornya -. Protein C disintesis di hati dan merupakan protein yang bergantung pada vitamin K, sehingga aktivitasnya juga bergantung pada defisiensi vitamin K dan terapi antikoagulan oral. Kadar protein C pada bayi baru lahir dan anak-anak usia yang lebih muda secara fisiologis lebih rendah dibandingkan pada orang dewasa karena ketidakmatangan hati. Defisiensi protein C bawaan dikaitkan dengan kecenderungan gangguan trombotik yang parah. Di antara spesies bawaan defisiensi antikoagulan fisiologis, seperti defisiensi antitrombin III, defisiensi protein C, defisiensi protein S - defisiensi protein C adalah yang paling umum (0,2-0,4% populasi). Keadaan homozigot muncul di anak usia dini purpura fulminan pada bayi baru lahir dan seringkali berakibat fatal, kadar protein C pada bayi baru lahir tersebut tidak terdeteksi.
Pasien dengan defisiensi protein C biasanya heterozigot dimana trombosis tidak muncul sampai dekade kedua atau ketiga kehidupan. Di antara mereka, sekitar 5% mungkin juga mengalami mutasi faktor V (faktor V Leiden) dalam keadaan heterozigot. Kehadiran mutasi ini dianggap sebagai faktor risiko perkembangan patologi trombotik dini (lihat studi genetik, trombofilia, tes No. 7171). Defisiensi protein C dikaitkan dengan peningkatan risiko komplikasi kehamilan (trombosis vena dalam, preeklamsia, hambatan pertumbuhan intrauterin, dan keguguran berulang). Ada peningkatan risiko terjadinya nekrosis kulit akibat warfarin. Pengaruh faktor risiko yang terkait dengan kebiasaan buruk semakin parah.
Kondisi defisiensi bawaan dapat didiagnosis ketika penyebab defisiensi protein C yang didapat telah disingkirkan. Pengujian protein C untuk tujuan ini tidak dianjurkan selama penyakit akut/episode trombotik akut akibat konsumsi protein C, atau pada pasien yang menerima terapi antikoagulan oral (warfarin mengurangi kadar protein C).
Pengujian berulang terhadap protein C dianjurkan setelah penghentian terapi koagulan oral (sebaiknya satu bulan setelah akhir terapi), sehubungan dengan pemeriksaan anggota keluarga. Pada heterozigot untuk defisiensi protein C, nilainya sebagian tumpang tindih dengan kisaran referensi normal. Gangguan aktivasi protein C terjadi pada kondisi patologis yang berhubungan dengan adanya faktor seperti hipoksia, endotoksin, interleukin-1, tumor necrosis factor alpha, tingginya kadar homosistein (semuanya mempercepat koagulasi dengan menginduksi ekspresi faktor jaringan dan menekan transkripsi trombomodulin oleh sel endotel).
Nilai informasi dari pengujian protein C untuk tujuan prognostik dalam kondisi septik (ditandai dengan peningkatan konsumsi, penghancuran dan gangguan sintesis protein C) ditampilkan. Tingkat aktivitas protein C< 40%, а также снижение более чем на 10% за 1 день при сепсисе коррелирует с неблагоприятным прогнозом.
Literatur
Shorr A.F. R92 Konsentrasi protein C pada sepsis berat: perubahan arah awal pada kadar plasma memprediksi hasil Perawatan Kritis 2006,10: R92 http://ccforum.com/content/10/3/R9.
Materi metodologis produsen reagen.
Protein C adalah protein dengan aktivitas antikoagulan, salah satu faktor utama sistem antikoagulan yang menjaga darah dalam keadaan cair. Indikator ini memiliki nilai diagnostik independen, tetapi lebih sering digunakan bersamaan dengan penentuan protein S dalam aliran darah. Indikasi utama untuk pengujian adalah trombosis atau dugaan trombofilia herediter. Plasma yang diisolasi dari darah vena digunakan untuk analisis. Paling sering, penelitian dilakukan dengan menggunakan metode kolorimetri kinetik. Kisaran indikator standar untuk orang dewasa: aktivitas – dari 70 hingga 140%; konsentrasi dari 2 hingga 6 mg/l. Tergantung pada laboratorium dan metodenya, waktu penyelesaian analisis berkisar antara 1 hingga 14 hari.
Protein C merupakan protein dengan aktivitas antikoagulan, salah satu faktor utama sistem antikoagulan yang menjaga darah dalam keadaan cair. Indikator ini memiliki nilai diagnostik independen, tetapi lebih sering digunakan bersamaan dengan penentuan protein S dalam aliran darah. Indikasi utama untuk pengujian adalah trombosis atau dugaan trombofilia herediter. Plasma yang diisolasi dari darah vena digunakan untuk analisis. Paling sering, penelitian dilakukan dengan menggunakan metode kolorimetri kinetik. Kisaran indikator standar untuk orang dewasa: aktivitas – dari 70 hingga 140%; konsentrasi dari 2 hingga 6 mg/l. Tergantung pada laboratorium dan metodenya, waktu penyelesaian analisis berkisar antara 1 hingga 14 hari.
Protein C adalah penghambat pembekuan fisiologis. Pada fase aktif dapat membelah dan menonaktifkan faktor koagulasi VIIIa dan Va. Protein C adalah antikoagulan, oleh karena itu ia mendorong fibrinolisis aktif dan mengurangi ukuran bekuan darah. Secara intraseluler, protein C hanya dapat diaktivasi oleh trombin atau trombin yang dikombinasikan dengan trombomodulin. Efek antikoagulan protein C ditingkatkan oleh kofaktor, protein S. Protein C disintesis di hati (hepatosit). Antikoagulan dianggap sebagai protein yang bergantung pada vitamin K, sehingga aktivitasnya bervariasi tergantung pada konsentrasi vitamin K dan terapi heparin. Karena ketidakmatangan fungsional hati, jumlah protein C dalam darah bayi baru lahir dan bayi hingga satu tahun lebih rendah dari nilai referensi untuk orang dewasa.
Ada beberapa kelainan bawaan dalam sintesis antikoagulan fisiologis. Dibandingkan dengan defisiensi antitrombin III dan defisiensi protein S, defisiensi protein C adalah yang paling umum (sekitar 0,3% pada populasi). Defisiensi yang diturunkan secara genetik menyebabkan patologi trombotik yang serius. Perubahan homozigot dapat menyebabkan munculnya purpura fulminan pada bayi baru lahir pada masa bayi, yang dalam banyak kasus telah terjadi. akibat yang fatal. Konsentrasi protein C pada anak yang sakit mendekati nol.
Tes untuk penentuan protein C memainkan nilai diagnostik dan prognostik yang penting dalam kebidanan, karena melalui tes ini dimungkinkan untuk mengidentifikasi kelainan berbahaya selama kehamilan. Misalnya, dengan sindrom antifosfolipid, antibodi terhadap komponen lain dari sistem antikoagulan (protein C, trombomodulin, dan protein S) terbentuk di dalam darah. Sindrom ini sangat berbahaya bagi janin karena dapat menyebabkan aborsi spontan atau kelahiran prematur. Pengujian protein C juga banyak digunakan dalam ginekologi, karena membantu mendiagnosis sindrom hiperstimulasi ovarium pada wanita atau memprediksi kegagalan upaya IVF yang terjadi ketika hemostasis terganggu. Dalam pembedahan, tes ini digunakan sebelum pembedahan untuk mendeteksi dan menghitung risiko perdarahan.
Indikasi dan Kontraindikasi
Penelitian ini diresepkan jika dicurigai adanya trombofilia herediter, terutama jika ada kerabat dalam keluarga yang menderita patologi ini. Untuk tujuan prognostik, analisis mungkin diindikasikan untuk menilai risiko terjadinya trombosis atau tromboemboli sebelum menggunakan kontrasepsi hormonal. Analisis ini juga digunakan untuk diagnosis banding gangguan sistem koagulasi (misalnya pada penyakit hati atau pada periode pasca operasi). Penelitian ini ditentukan sebagai bagian dari perencanaan kehamilan atau dalam kasus keguguran berulang, serta sebelum memulai terapi dengan antikoagulan tidak langsung.
Kontraindikasi relatif untuk menguji kadar protein C dianggap sebagai fase akut penyakit menular, sepsis, atau trombosis akut. Juga tidak dianjurkan untuk melakukan tes saat menggunakan kontrasepsi oral atau antikoagulan, karena hasilnya tidak dapat diandalkan (warfarin mengurangi aktivitas protein C). Dalam hal ini, Anda perlu istirahat dari pengobatan, di mana penelitian harus dilakukan.
Persiapan analisis dan pengumpulan bahan
Tes ini menggunakan plasma yang diisolasi dari darah vena. Itu ditempatkan dalam tabung “sitrat” dan, jika perlu, diangkut dalam kotak khusus ke laboratorium. Sebelum mengumpulkan biomaterial, teknisi laboratorium harus menanyakan pasien tentang penggunaan obat yang dapat mempengaruhi hasil analisis. Disarankan untuk melakukan penelitian di pagi hari, karena ada ritme sirkadian di mana parameter biokimia berubah. Standar acuan diyakini mencerminkan hasil statistik saat pengambilan darah di pagi hari.
Pasien juga disarankan menghindari makanan berlemak dan minuman manis. Anda hanya bisa minum air tenang. Jika memungkinkan, stres fisik dan emosional yang berkontribusi terhadap terjadinya perubahan biokimia harus dihindari. Dilarang minum alkohol dan merokok 2-3 jam sebelum mengikuti tes. Prosedur fisioterapi dan instrumental menyebabkan perubahan sementara pada parameter laboratorium, sehingga penting bagi pasien untuk mendonorkan darahnya terlebih dahulu untuk menentukan protein C.
Metode penelitian kinetik kolorimetri dianggap yang paling umum. Dengan metode kinetik, 2 plasma kontrol digunakan untuk pengendalian kualitas internal: satu dengan parameter normal, dan yang lainnya dengan parameter patologis. Metode ini terdiri dari pengukuran serapan cahaya monokrom (biasanya panjang gelombang 540 nm). Ketika cahaya melewati kuvet, terjadi reaksi pembentukan kromofor. Laju penyerapan berbanding lurus dengan kadar protein C dalam plasma uji. Jangka waktu analisis adalah 1 hari kerja (dapat diperpanjang hingga 7-14 hari tergantung beban kerja laboratorium).
Nilai normal
Protein C dapat diukur dalam dua satuan: aktivitas ditentukan dalam persentase (%) dan konsentrasi dalam mg/l (miligram per liter). Pada bayi hingga usia satu tahun dan bayi baru lahir, aktivitas protein C lebih rendah karena kurangnya sintesis antikoagulan di hati, yang dianggap sebagai varian normal. Nilai referensi konsentrasi protein C pada orang dewasa berkisar antara 2 hingga 6 mg/L.
Aktivitas antikoagulan tergantung pada usia:
- bayi baru lahir (1 hari) – 26-44%;
- bayi baru lahir (hari ke 5) – 31-53%;
- bayi baru lahir (30 hari) – 32-54%;
- bayi (3 bulan) – 41-67%;
- bayi (6 bulan) – 48-70%;
- anak-anak dari 1 tahun dan orang dewasa – 70-140%.
Peningkatan kadar darah
Alasan utama peningkatan konsentrasi protein C dalam darah adalah penggunaan kontrasepsi oral, yang menyebabkan terganggunya keseimbangan sistem koagulasi dan antikoagulasi. Alasan lain peningkatan konsentrasi protein C dalam darah adalah masa kehamilan. Jika seorang ibu hamil sebelumnya pernah didiagnosis menderita trombosis vena ekstremitas bawah, sebaiknya dokter memberikan rujukan untuk penelitian, meskipun tidak termasuk dalam program skrining. Biasanya peningkatan tingkat antikoagulan tidak membawa nilai diagnostik yang penting.
Penurunan kadar darah
Alasan utama penurunan konsentrasi protein C dalam darah adalah kelainan struktural gen faktor koagulasi V. Bentuk trombofilia herediter memanifestasikan dirinya pada pasien sejak lahir. Defisiensi antikoagulan yang didapat dapat bersifat akut atau kronis, sementara atau jangka panjang. Terjadi dengan penyakit hati atau produksi vitamin K yang tidak mencukupi (hepatitis, sirosis). Dalam beberapa kasus pada orang dewasa, defisiensi antikoagulan yang didapat tidak menyebabkan trombosis, karena konsentrasi faktor koagulasi juga menurun. DI DALAM masa kecil Defisiensi protein C yang didapat dapat terjadi karena penambahan infeksi bakteri (misalnya meningitis), ketika racun meningkatkan risiko penggumpalan darah.
Pengobatan dengan warfarin juga dapat menyebabkan penurunan konsentrasi protein C dalam darah. Konsentrasi protein C selalu berkurang pada pasien yang diresepkan, oleh karena itu selama terapi tidak disarankan untuk melakukan penelitian untuk menentukan tingkat penghambat koagulasi fisiologis ini. Jika perlu untuk mengontrol terapi antikoagulan, warfarin dihentikan 2 minggu sebelum analisis. Jika selama periode penghentian warfarin terdapat risiko eksaserbasi trombosis, dokter mungkin akan meresepkan obat heparin dengan berat molekul rendah.
Pengobatan kelainan
Analisis untuk menentukan konsentrasi protein C penting dalam praktek klinis, terutama pada pasien dengan trombosis atau penyakit keturunan yang berhubungan dengan gangguan sistem antikoagulan. Untuk segera memperbaiki penyimpangan fisiologis dari norma, penting untuk meningkatkan kekebalan, mengikuti pola makan, menormalkan pola minum, lebih banyak bergerak dan aktif berolahraga. Ketika Anda menerima hasil analisis untuk mengetahui aktivitas protein C, Anda harus segera menghubungi dokter Anda: ahli flebologi, ginekolog, ahli bedah, ahli hepatologi, ahli nefrologi, spesialis penyakit menular. Untuk segera menormalkan kondisi pasien, dokter mungkin akan meresepkan suntikan natrium heparin atau warfarin.
Pada penyakit ginjal, hati, sistem endokrin, dan proses infeksi, penentuan protein darah diindikasikan. Analisis ini adalah bagian dari studi biokimia. Protein C-reaktif merupakan indikator aktivitas proses inflamasi, digunakan dalam diagnosis, menentukan efektivitas terapi, dan risiko penyakit kardiovaskular. Protein C dan S mencerminkan sistem antikoagulasi darah.
Baca di artikel ini
Penjelasan istilah
Tes darah untuk mengetahui kandungan protein adalah bagian dari studi biokimia. Ini diresepkan untuk banyak penyakit. Untuk memahami nama-nama utama yang muncul di hasil, Anda perlu mengetahui arti dari beberapa istilah:
- jumlah protein, jumlah protein– jumlah kandungan albumin dan globulin, konsentrasi total protein;
- Protein C-reaktif (diucapkan "c")– indikator intensitas proses inflamasi;
- C-protein– menghambat pembentukan bekuan darah, memiliki efek berlawanan dengan faktor koagulasi (protein yang mengentalkan darah);
- protein S– meningkatkan aktivitas protein C;
- darah untuk protein kationik eosinofilik dipelajari pada penyakit alergi untuk mendiagnosis dan menentukan tingkat keparahannya.
Analisis protein darah
Protein plasma diwakili terutama oleh albumin dan globulin. Yang pertama dibentuk oleh hati dan membentuk sekitar 60% dari total protein darah. Globulin, selain hati, diproduksi oleh sel sistem imun. Rujukan untuk analisis dapat diberikan oleh ahli bedah, ahli jantung dan ahli nefrologi. Protein darah total adalah bagian dari tes biokimia standar.
Indikasi dan kinerja
Kondisi patologis di mana kandungan protein dalam darah mungkin memiliki nilai diagnostik, adalah:
- sering terjadi perdarahan subkutan, kecenderungan berdarah;
- munculnya darah di tinja;
- penurunan keluaran urin, pembengkakan pada kaki, nyeri pada punggung bagian bawah, tulang;
- kelaparan, kekurusan;
- kecurigaan proses onkologis dan autoimun;
- kegagalan fungsi hati dan ginjal;
- penyakit menular;
- terbakar.
Tes darah dari vena Analisisnya memerlukan pengambilan darah vena setelah istirahat 10 jam makan. Pada pagi hari ujian, Anda hanya bisa minum air bersih.
Normal bila kadar darah rendah dan tinggi
Hasil analisis kandungan protein darah dibandingkan dengan tabel yang menunjukkan nilai sesuai usia. Misalnya, untuk bayi baru lahir, normanya adalah 45 hingga 67 g/l, dan untuk orang dewasa – 64 hingga 84 g/l. Indikator meningkat ketika:
- dehidrasi (diare atau muntah parah, luka bakar termal yang luas, ketoasidosis pada diabetes, koma hiperosmolar);
- infeksi akut dan kronis;
- penyakit jaringan ikat (lupus eritematosus, skleroderma, rematik);
- mieloma multipel.
Penurunan konsentrasi protein dalam darah mungkin disebabkan oleh alasan berikut:
- kurangnya asupan saat puasa, pankreatitis akut, penyakit usus, nutrisi parenteral;
- kerusakan hati – sirosis, tumor, hepatitis, keracunan;
- kerugian akibat perdarahan, nefritis, amiloidosis ginjal, nefropati, luka bakar;
- pemecahan protein selama demam berkepanjangan, cedera, tirotoksikosis, berlebihan aktivitas fisik, onkologi;
- pemberian larutan secara berlebihan selama terapi infus;
- penggunaan hormon steroid jangka panjang, steroid anabolik;
- perpindahan plasma darah ke dalam rongga pleura, perut atau perikardial dengan efusi (eksudasi) yang signifikan.
Darah tidak hanya terdiri dari sel-sel terkenal - eritrosit, leukosit, tetapi juga dari berbagai senyawa organik, yang strukturnya terkait dengan zat protein Kapan tes protein C dan protein S diperlukan?
Salah satu faktor utama dalam sistem antikoagulan tubuh adalah protein C. Protein C mencegah pembentukan bekuan darah. Kofaktornya, protein S, juga penting untuk diagnostik. Protein ini meningkatkan efek protein C dan memastikan pemeliharaan fluiditas darah. Mereka terbentuk di hati, sintesisnya tergantung pada kandungan vitamin K dalam tubuh dan penggunaan obat yang bekerja pada pembekuan darah.
Indikasi untuk diagnosis indikator ini adalah:
- trombosis vena atau arteri yang sering terjadi pada pasien muda;
- keguguran;
- melakukan pengobatan dengan antikoagulan (sebelum mulai digunakan);
- periode pasca operasi;
- kecurigaan trombofilia herediter;
- penyakit hati.
Kadar normal protein C pada anak di bawah 1 tahun dan orang dewasa adalah 70 hingga 140 persen, dan kadar protein S adalah 20 hingga 25 mg/l. Studi tentang indikator-indikator ini biasanya dilakukan selama koagulogram.
Penurunan nilai tersebut terjadi bila:
- defisiensi bawaan();
- disfungsi hati;
- konsumsi tinggi jika terjadi koagulasi intravaskular;
- infeksi, termasuk HIV;
- penyakit ginjal;
- neoplasma ganas.
C-protein selalu berkurang saat digunakan. Peningkatan kadar protein ini tidak memiliki nilai diagnostik.
Protein C-reaktif adalah penanda peradangan
Setelah penetrasi protein asing (virus, bakteri), pembentukan protein C-reaktif meningkat di hati. Pada hari-hari pertama bisa melebihi norma hingga puluhan bahkan ratusan kali lipat. Protein ini bisa bersifat “baik” (meningkatkan pertahanan kekebalan tubuh) dan “buruk” (mengganggu kondisi lapisan dalam pembuluh darah, merangsang kejang,).
Indikasi untuk analisis:
Untuk semua kategori umur, konsentrasi protein ini tidak boleh melebihi 5 mg/l. Selama kehamilan, peningkatan hingga 20 mg/l diperbolehkan. Untuk kondisi patologis, penting untuk mempertimbangkan perubahan dinamis pada indikator, karena perubahan tersebut mencerminkan kemunduran atau perbaikan kondisi pasien. Nilai protein C-reaktif yang tinggi terjadi dengan:
- penyakit pada sistem pencernaan;
- peradangan akut dan kronis;
- rematik dan penyakit autoimun;
- amiloidosis;
- penolakan transplantasi;
- neoplasma dan metastasis ganas;
- infeksi virus dan bakteri;
- proses septik;
- luka bakar yang dalam;
- setelah operasi;
- TBC;
- meningitis.
D.H. KHIZROEVA, I.A. MIKHAILIDI, N.S. STULEV
Universitas Negeri Moskow pertama dinamai I.M. Sechenova, 119991, Moskow, st. Trubetskaya, 8, gedung 2
Khizroeva Jamilya Khizrievna 1
Stuleva Nadezhda Sergeevna- Calon Ilmu Kedokteran, asisten Departemen Obstetri dan Ginekologi Fakultas Kedokteran Pencegahan, telp. +7-915-361-90-73, email: 1
Mikhailidi Irina Arkhimedovna- mahasiswa pascasarjana Departemen Obstetri dan Ginekologi Fakultas Kedokteran Pencegahan, telp. +7-903-798-08-97, email: 1
Protein C teraktivasi (APC) berinteraksi dengan reseptor protein C endotel (EPCR), reseptor yang diaktifkan protease (PAR), reseptor dan integrin apolipoprotin E2, memiliki berbagai efek pada sistem hemostasis (efek antikoagulan) dan sistem kekebalan tubuh (efek sitoprotektif). Pentingnya sistem protein C ditunjukkan dengan baik oleh komplikasi protrombotik dan inflamasi yang disebabkan oleh defisiensi atau disfungsi protein C, yang dalam praktik klinis bermanifestasi sebagai stroke iskemik, penyakit inflamasi, aterosklerosis, komplikasi vaskular, dan masalah obstetrik. Mempelajari dan memahami fungsi biologis APC memungkinkan untuk mengontrol koagulasi dan peradangan serta menemukan penggunaan sediaan protein C sebagai antikoagulan dan sitoprotektor dalam praktik klinis dokter.
Kata kunci:protein C teraktivasi, reseptor protein C endotel, mutasi faktorVLeiden, resistensi APC, trombosis.
D.Kh. KHIZROEVA, SAYA.A. MIKHAYLIDI, N.S. STULEVA
AKU. Universitas Kedokteran Negeri Moskow Pertama Sechenov, 8-2 Trubetskaya St. , Moskow, Federasi Rusia 119991
Signifikansi penentuan protein C dalam praktik kebidanan
Khizroeva D.Kh.- Calon Ilmu Kedokteran, Asisten Departemen Obstetri dan Ginekologi Fakultas Kesehatan Masyarakat, +7-915-361-90-73, email:
Stuleva N.S.-Calon Ilmu Kedokteran, Asisten Departemen Obstetri dan Ginekologi Fakultas Kesehatan Masyarakat, +7-915-361-90-73, email: 1
Mikhaylidi I.A.- mahasiswa pascasarjana Departemen Obstetri dan Ginekologi Fakultas Kesehatan Masyarakat, +7-915-361-90-73, email: 1
Protein C teraktivasi (APC), berinteraksi dengan reseptor protein C endotel (EPCR), reseptor, diaktifkan oleh protease (PAR), reseptor apolipoprotina E2 dan integrin, memiliki berbagai efek pada sistem hemostatik (efek antikoagulan) dan sistem kekebalan tubuh (efek sitoprotektif).Nilai protein C paling baik ditunjukkan dengan komplikasi protrombotik dan inflamasi yang disebabkan oleh defisiensi protein C atau pelanggaran fungsinya, yang dalam praktek klinis bermanifestasi sebagai stroke iskemik, penyakit inflamasi, aterosklerosis, komplikasi vaskular dan masalah obstetri.Mempelajari dan memahami fungsi biologis APC memberikan kontrol atas koagulasi dan inflamasi serta memahami penggunaan obat dengan protein C sebagai antikoagulan dan sitoprotektor dalam praktik klinis seorang dokter.
Kata-kata kunci:protein yang diaktifkanC, reseptor protein C endotel, mutasi faktor V Leiden,Resistensi ARS, trombosis.
Pengenalan pengetahuan tentang hemostasiologi teoritis dan klinis ke dalam praktik klinis telah secara signifikan memperdalam pemahaman kita tentang patogenesis berbagai komplikasi dalam praktik obstetri. Salah satu komponen penting dari sistem hemostatik yang mengatur hemostasis dan sistem kekebalan tubuh manusia sebagai respons terhadap cedera pembuluh darah atau inflamasi adalah sistem protein C.
Sistem protein C merupakan sistem antikoagulan alami tubuh, mengatur pembekuan darah, menjaga fluiditas darah, mencegah trombosis, sehingga mencegah kerusakan pembuluh darah dan stres. Protease kunci dari sistem protein C adalah protein C teraktivasi (APC). Protein C pertama kali diisolasi pada tahun 1975 oleh Dr. Johan Stenflo, profesor di Departemen Biokimia Klinis di Universitas Lund (Swedia). Sebelumnya, pada tahun 1960, protein C ditemukan oleh Profesor Seegers, yang memberi nama depan protein C - autoprotrombin IIa, atau faktor koagulasi XIV. Kemudian, Profesor Stenflo, mempelajari profil protrombin, mengisolasi beberapa zat menggunakan kromatografi dan protein ketiga (puncak C) adalah protein baru yang bergantung pada vitamin K, yang kemudian diberi nama protein C. Stenflo melanjutkan studi lebih lanjut tentang protein C di laboratorium John Suttie di Madison, Wisconsin, di mana dia bekerja dengan rekan pascadoktoral Charles Esmon, yang mengubah protein C asli yang tidak aktif menjadi bentuk aktifnya melalui proteolisis dengan trypsin (tetapi bukan trombin atau faktor Xa). Upaya lebih lanjut untuk menentukan sifat-sifat protein baru dan perannya dalam reaksi koagulasi dan agregasi trombosit mengarahkan sekelompok ilmuwan dari Seattle (Kisiel, Ericsson dan Davie) pada kesimpulan bahwa protein C yang diaktivasi trypsin tidak meningkatkan pembentukan trombin atau agregasi trombosit, tetapi sebaliknya, menunjukkan efek antikoagulan yang cukup nyata.
Selain aktivitas antikoagulannya, protein C yang diaktifkan memiliki efek sitoprotektif dan antiinflamasi pada sel endotel vaskular, sel saraf, dan berbagai sel sistem kekebalan manusia. Efek pleiotropik dari sistem protein C pada sistem hemostasis dan peradangan memberikan dorongan pada penelitian baru dan mengarah pada penciptaan APC rekombinan, yang telah digunakan dalam pengobatan sepsis berat (PROWESStrial).
Gen protein C manusia dikodekan pada kromosom 2. Protein C (glikoprotein dengan berat molekul 62.000 dalton, prekursor serin protease) disintesis sebagai rantai polipeptida tunggal yang mengandung rantai ringan dengan berat molekul 21.000 dalton dan rantai berat dengan berat molekul 41.000 dalton, dihubungkan oleh ikatan disulfida. Dalam hal urutan dan struktur asam amino, ia sangat homolog dengan trombin dan faktor koagulasi lain yang bergantung pada vitamin K - FVII, FIX, FX. Konsentrasi minimumnya dalam plasma darah orang sehat adalah sekitar 3 mg/ml, yang setara dengan 60 nmol/l.
Protein C disintesis di hati dan terdiri dari rantai ringan dan berat, berat molekul - 62000 Da. Aktivasi proteolitik fisiologis protein C oleh trombin terjadi pada permukaan sel endotel dengan partisipasi trypsin dan dua reseptor membran, trombomodulin dan reseptor protein C endotel (EPCR). Trombomodulin adalah reseptor trombin berafinitas tinggi. Trombin yang terkait dengan trombomodulin, sebagai akibat dari perubahan konformasi pusat aktif, mengubah arah kerjanya. Trombin menjadi lebih sensitif terhadap inaktivasi antitrombin III dan kehilangan kemampuannya untuk berinteraksi dengan fibrinogen dan mengaktifkan trombosit. Ketika dikomplekskan dengan trombin, trombomodulin berfungsi sebagai kofaktor untuk mempercepat aktivasi protein C. EPCR adalah reseptor protein C kunci dalam mengatur berbagai tindakan protein C teraktivasi (APC). Pengikatan trombin ke trombomodulin mendorong aktivasi protein C. Reaksi ini ditingkatkan ketika protein C terlokalisasi pada permukaan endotel bersama dengan EPCR (Gbr. 1). Misalnya, aktivasi protein C oleh kompleks trombin-trombomodulin 1000 kali lebih tinggi dibandingkan aktivasi oleh trombin saja tanpa adanya TM, dan peningkatannya 10-20 kali lebih besar jika protein C digabungkan dengan reseptor EPCR-nya.
Gambar 1.
Komponen dan efek sistem Protein C. Tiga reaksi utama Protein C, digambarkan dari kiri ke kanan, adalah aktivasi Protein C, jalur antikoagulan Protein C, dan jalur sitoprotektif Protein C aktivasi Protein C (Pc) oleh kompleks trombin (Iia)-trombomodulin (TM) pada permukaan sel endotel dipromosikan oleh EPCR. Di tengah adalah jalur antikoagulan protein C. APC memberikan efek antikoagulannya melalui inaktivasi proteolitik Fva dan Fviiia, dengan bantuan Ps pada membran fosfolipid bermuatan negatif. Di sebelah kanan adalah jalur sitoprotektif protein C. APC yang digabungkan dengan EPCR membelah Par1 untuk memulai jalur pensinyalan intraseluler dengan pengembangan efek sitoprotektif, yang meliputi aktivitas anti-inflamasi dan anti-apoptosis, gangguan profil ekspresi gen, dan tindakan perlindungan penghalang.
Disosiasi APC dari EPCR menyebabkan pelepasannya ke dalam plasma, di mana APC diinaktivasi oleh inhibitor serin protease plasma (serpin), termasuk inhibitor proteinase a1 (a1-PI), inhibitor aktivator plasminogen I (PAI-I), inhibitor protein C ( PCI), dll. Penghambatan APC yang dimediasi PCI ditingkatkan oleh heparin, sedangkan pembentukan kompleks APC-PAI-I dipercepat oleh vitronektin. PCI juga dapat menghambat pengikatan trombin ke TM. Penemuan penghambat protein C PCI di area kerusakan otak pada pasien dengan sklerosis mengarahkan para ilmuwan untuk mempelajari potensi efektivitas APC pada tikus untuk sklerosis dan penyakit serupa sklerosis.
Netralisasi PAI-I dalam kombinasi dengan APC meningkatkan potensi fibrinolitik. Pemberian terapeutik APC dosis tinggi dikaitkan dengan stimulasi fibrinolisis. Mekanisme lain untuk meningkatkan proses fibrinolisis dengan mengaktifkan protein C dikaitkan dengan efek antikoagulan APC pada pembentukan trombin, yang menyebabkan penurunan aktivasi TAFI (penghambat fibrinolisis teraktivasi trombin) oleh kompleks trombin-TM.
Aktivitas antikoagulan protein C
Sebagai enzim antikoagulan, APC menonaktifkan faktor Va (FVa) dan VIIIa (FVIIIa) melalui proteolisis proteolitik. Faktor V yang tidak aktif dalam sirkulasi berpotensi menunjukkan aktivitas prokoagulan atau antikoagulan tergantung pada modifikasi enzim pro atau antikoagulan. Di bawah pengaruh trombin, faktor aktif V terbentuk, yang memiliki aktivitas prokoagulan. Setelah inaktivasi proteolitik oleh protein C yang diaktifkan, FVa diubah menjadi faktor FVi yang tidak aktif. Pembelahan FVa oleh protein C yang diaktifkan dimulai di situs Arg 506, setelah itu FVa kehilangan kemampuannya untuk berinteraksi dengan FXa. Inaktivasi lengkap FVa terjadi setelah pembelahan di Arg 306. Karena FVa meningkatkan produksi protrombinase ~10.000 kali lipat, inaktivasi FVa oleh APC secara efektif mengurangi pembentukan trombin. Inaktivasi faktor FVa dan FVIIIa pada membran fosfolipid bermuatan negatif dilakukan dengan menggunakan kofaktor - protein S dan faktor V (Fvac). Pentingnya protein S ditegaskan oleh fakta bahwa kekurangannya dalam darah manusia disertai dengan komplikasi tromboemboli. FVac dibentuk oleh aktivasi faktor V oleh protein C yang teraktivasi dan memiliki aktivitas antikoagulan. Dalam hal ini, kofaktor protein C teraktivasi juga terbentuk, yang berpartisipasi bersama dengan protein S dalam inaktivasi FVIIIa. Untuk terjadinya aktivitas kofaktor APS, pembelahan di situs Arg 506 juga penting secara mendasar. Faktor FVac diubah menjadi faktor FVi yang tidak aktif di bawah pengaruh trombin.
Oleh karena itu, FV, FVIIIa merupakan kofaktor penting untuk kompleks tinase, yang meningkatkan pembentukan faktor Xa (FXa) sekitar 200.000 kali lipat. Menurut FVa, inaktivasi FVIIIa oleh APC terjadi setelah pembelahan di Arg336 dan Arg562. Berbeda dengan FVa, pembelahan FVIIIa di lokasi mana pun mengakibatkan hilangnya aktivitas sepenuhnya. PS dan FVac, tetapi bukan FVa, meningkatkan inaktivasi FVIIIa yang dimediasi APC.
Sifat sitoprotektif APC karena kemampuannya menghambat ekspresi sitokin proinflamasi, molekul adhesi, dan mencegah adhesi leukosit. Fungsi protein C teraktivasi (APC), sebagai modulator peradangan, diwujudkan melalui reseptornya - reseptor endotel EPCR dan reseptor teraktivasi protease 1 (PAR1) pada sel endotel, monosit, dan sel lainnya. APC menghambat apoptosis dan menghambat peradangan, mengubah profil ekspresi gen dalam sel endotel, mengurangi produksi sitokin pro-inflamasi oleh monosit yang diaktifkan, dan melindungi fungsi penghalang endotel. APC menginduksi gen pelindung dengan mengaktifkan kaskade reseptor EPCR atau EPCR-PAR1. Pensinyalan sitoprotektif yang dimediasi APC memerlukan kolokalisasi PAR1 dan EPCR dalam agregat lipid atau caveola yang diperkaya caveolin-1, kemungkinan disebabkan oleh hunian EPCR dan dimulai ketika APC yang terikat EPCR mengaktifkan PAR1. Selain banyak penelitian yang menunjukkan bahwa PAR1 dan EPCR diperlukan untuk memediasi efek perlindungan APC pada sel, reseptor lain seperti sphingosine-1-phosphate receptor 1 (S1P1), apolipoprotein E receptor 2 (ApoER2), glikoprotein Ib, CD11b/ CD18 (αMβ2; Mac-1; CR3), PAR-3 dan Tie2 juga dapat, secara individu atau kolektif, meningkatkan sinyal yang diprakarsai APC pada sel endotel dan sel lainnya. Sekitar 20 gen diketahui yang ekspresinya ditingkatkan oleh APC dan 20 gen yang ekspresinya ditekan oleh APC. Yang pertama termasuk gen dengan aktivitas anti-inflamasi dan anti-apoptosis, yang kedua - dengan aktivitas pro-inflamasi dan pro-apoptosis. APC memiliki efek antiinflamasi pada sel endotel dan leukosit. Efeknya pada sel endotel dilakukan dengan menghambat pelepasan mediator proinflamasi dan mengurangi molekul adhesi endotel vaskular. Hal ini mengurangi adhesi leukosit, infiltrasi ke dalam jaringan dan membatasi fokus kerusakan jaringan di bawahnya. APC mendukung fungsi penghalang endotel dan mengurangi kemotaksis. APC menghambat pelepasan mediator respon inflamasi pada leukosit serta sel endotel, mengurangi respon sitokin dan mengurangi respon inflamasi sistemik, seperti yang terlihat pada sepsis. ARS memiliki efek neuroprotektif. Efek anti-apoptosis APC menjadi alasan untuk meresepkan obat APC rekombinan dalam rejimen pengobatan sepsis, karena penurunan derajat apoptosis berkorelasi dengan kelangsungan hidup pasien septik yang lebih tinggi. APC melindungi penghalang endotel. Diketahui bahwa gangguan penghalang endotel dan peningkatan permeabilitas endotel berhubungan dengan edema, hipotensi, dan peradangan yang menyertai sepsis.
Pentingnya sistem protein C digambarkan dengan baik oleh komplikasi protrombotik dan proinflamasi yang disebabkan oleh defisiensi atau disfungsi protein C pada kondisi seperti stroke iskemik, penyakit inflamasi, aterosklerosis, masalah obstetrik, dll. Defisiensi protein C dapat bersifat genetik atau didapat.
Defisiensi protein C herediter bersifat autosomal dominan dan meningkatkan risiko trombosis, yang derajatnya bergantung pada pembawa mutasi homozigot atau heterozigot. Saat ini, sekitar 200 mutasi berbeda pada gen protein C diketahui. Beberapa di antaranya menyebabkan hilangnya fungsi gen hampir seluruhnya dan berkembangnya purpura fulminantum neonatal, yang lain memiliki sedikit pengaruh pada fungsi protein dan sedikit meningkatkan risiko penyakit. mengembangkan trombofilia. Ekspresi mutasi gen protein C tampaknya sangat bergantung pada keberadaan faktor risiko lain, termasuk faktor keturunan, karena mutasi yang sama pada keluarga yang berbeda dapat meningkatkan risiko pembentukan trombus dalam keadaan heterozigot atau hanya homozigot. Pembawa defisiensi protein C yang homozigot cukup jarang dan berkontribusi terhadap perkembangan purpura fulminantum neonatal atau sindrom koagulasi intravaskular diseminata pada masa bayi. DENGAN tingkat tinggi kematian karena tidak adanya terapi penggantian protein C. Pembawa heterozigot rentan terhadap tromboemboli vena. Selain itu, pada individu dengan heterozigot, warfarin dapat menyebabkan fenomena serupa karena penurunan tajam kadar protein C. Dan, meskipun warfarin memiliki fungsi antikoagulan, dalam situasi ini ia memicu status prokoagulan dan mendorong pembentukan trombus dalam jumlah kecil. pembuluh darah kulit.
Ada dua jenis defisiensi protein C: tipe I (benar, kuantitatif) paling sering terjadi dan ditandai dengan penurunan tingkat aktivitas imunologis dan fungsional protein C; tipe II (disfungsional) - imunologis normal dan aktivitas fungsional protein C berkurang.
Defisiensi protein C heterozigot terjadi pada 3,7% individu dengan trombosis vena dalam pada ekstremitas bawah dan 0,2-0,4% populasi umum. Kekurangan protein C meningkatkan risiko penggumpalan darah sebanyak 5-8 kali lipat.
Protein C adalah glikoprotein yang bergantung pada vitamin K. Defisiensi protein C dikaitkan dengan peningkatan risiko nekrosis kulit pada pasien yang memakai warfarin. Protein C memiliki waktu paruh yang pendek yaitu 6 jam dibandingkan dengan faktor lain yang bergantung pada vitamin K. Risiko nekrosis kulit warfarin tidak bergantung pada sifat penyakit yang mendasari dan dosis koagulan tidak langsung. Komplikasi ini paling sering disebabkan oleh kekurangan protein C. Karena T1/2 protein C secara signifikan lebih pendek dibandingkan dengan T1/2 faktor koagulasi, dan warfarin menekan sintesis semua faktor yang bergantung pada vitamin K, warfarin terutama menyebabkan penurunan tajam konsentrasi protein C. Hal ini menyebabkan peningkatan sementara pembekuan darah dan trombosis pembuluh kulit, diikuti dengan infark kulit.
Seperti dijelaskan di atas, protein C diaktifkan oleh trombin yang terikat pada trombomodulin pada permukaan sel endotel. Protein C endotel/reseptor protein C teraktivasi (EPCR) adalah glikoprotein yang diekspresikan pada membran sel endotel vaskular yang berikatan secara spesifik dan dengan afinitas tinggi terhadap protein C dan APC. Agar dapat berfungsi, EPCR harus dikaitkan dengan membran fosfolipid, yang menstabilkan struktur tiga dimensinya. Pengikatan protein C ke EPCR meningkatkan aktivasinya oleh kompleks trombin-TM. EPCR ditemukan terutama pada membran pembuluh darah besar. Selain itu, sinsitiotrofoblas diekspresikan secara intensif, yang mencegah perkembangan trombosis dan memainkan peran tertentu dalam mempertahankan kehamilan. Bentuk EPCR yang larut (sEPCR) terdapat dalam plasma beberapa orang, yang berbeda dari EPCR biasa karena tidak memiliki domain transmembran dan ekor sitoplasma. sEPCR mengikat protein C dan APC dengan afinitas yang sama seperti EPCR, namun pengikatan pada APC ini menghambat aktivitas antikoagulan protein C dengan menghalangi pengikatan APC ke permukaan fosfolipid, sehingga APC tidak dapat menonaktifkan faktor Va. Berbeda dengan bentuk EPCR yang berhubungan dengan membran, sEPCR yang terikat pada protein C tidak menghasilkan peningkatan aktivasi protein C oleh kompleks trombin-TM. Sebaliknya, aktivasi protein C yang bergantung pada sEPCR bersifat trombogenik. Gangguan fungsi EPCR dapat disebabkan oleh adanya mutasi/polimorfisme yang menyebabkan penurunan jumlah membran EPCR (mutasi titik seperti ini sangat jarang terjadi) dan mutasi/polimorfisme pada gen EPCR yang menyebabkan peningkatan kadar EPCR. bentuk larut EPCR (sEPCR) dalam darah. Ada sekitar 13 polimorfisme yang diketahui pada gen EPCR. Polimorfisme pada gen 6936 A/G pada gen EPCR dikaitkan dengan peningkatan risiko trombosis, infark miokard, dan keguguran. Polimorfisme gen juga diketahui berperan dalam perkembangan infeksi malaria dan berhubungan dengan risiko kanker yang lebih besar.
Resistensi protein C teraktivasi (APC-R) mengacu pada ketidakmampuan protein C untuk membelah dan menonaktifkan faktor Va dan/atau VIIIa. Berbagai pemicu dapat menyebabkan resistensi protein C, yang dapat bersifat keturunan atau didapat. Contoh paling umum dari APC-R yang ditentukan secara genetis adalah mutasi faktor V Leiden.
Untuk pertama kalinya, resistensi terhadap protein C yang diaktifkan sebagai penyebab trombofilia herediter dijelaskan dalam tiga keluarga berbeda oleh ilmuwan Swedia Dahlbaecketal. pada tahun 1993. Akibat mutasi ini adalah terganggunya fungsi sistem protein C, yang merupakan jalur antikoagulan alami terpenting. Seperti disebutkan di atas, dalam kondisi normal, APC menghambat koagulasi dengan memutus sejumlah ikatan peptida dalam jumlah terbatas baik pada faktor V (FV/FVa) yang utuh maupun teraktivasi, serta pada faktor VIII (FVIII/FVIIIa). Pembelahan FVa yang bergantung pada APC distimulasi oleh protein S dan FV yang dimodifikasi secara proteolitik di bawah pengaruh APC. Jadi, biasanya, faktor V berpotensi memediasi dua fungsi yang berlawanan: a) prokoagulan - setelah pembelahan dengan trombin atau faktor Xa (FXa) dan b) antikoagulan - setelah pembelahan dengan protein C teraktivasi (APC). Efek protrombotik APC-R pada mutasi FV Leiden memiliki setidaknya 2 penjelasan:
- Gangguan degradasi FVa oleh APC, sementara efek prokoagulan dari FVa yang bermutasi tetap dipertahankan.
- Penurunan degradasi FVIIIa karena pembelahan FV normal pada Arg506 diperlukan untuk memediasi aktivitas kofaktor APC sinergis dari FV bersama dengan protein S dalam degradasi faktor VIIIa.
Seiring dengan pengaruh faktor VLeiden yang dijelaskan di atas, pengaruh mutasi ini terhadap fibrinolisis juga sangat signifikan. Sifat profibrinolitik APC sekarang sudah diketahui. Gangguan respons profibrinolitik terhadap APC pada pasien FVLeiden bergantung pada TAFI. Fenomena ini mewakili salah satu mekanisme penting dari kecenderungan protrombotik pada pasien dengan mutasi FVLeiden.
Segera setelah dijelaskan, resistensi APC mulai terdeteksi cukup sering (20-60%) di antara pasien trombosis di dunia Barat. Sebaliknya, hal itu tidak terdengar di Asia. Alasannya ternyata alel FV:Q506 yang menyebabkan resistensi APC hanya ditemukan pada silsilah Eropa (ras kulit putih), dan tidak ada pada populasi lokal di Asia, Afrika, Amerika, dan Australia. Dipercayai bahwa mutasi tunggal pada gen yang mengkode faktor V terjadi sekitar 30.000 tahun yang lalu, yaitu. menyusul migrasi orang keluar dari Afrika 100.000 tahun yang lalu dan pemisahan orang Asia dari orang Eropa. Hal ini menjelaskan frekuensi mutasi di Eropa, dan ketidakhadirannya di Jepang dan Tiongkok, serta di antara populasi lokal di Asia, Afrika, dan Amerika.
Risiko trombosis dengan resistensi APC sangat tinggi. Di antara pasien dengan komplikasi ini, mutasi Leiden menyumbang 25-40%. Dengan mutasi ini, risiko trombosis hampir 8 kali lebih tinggi dibandingkan tanpa mutasi, dan dengan pembawa homozigot hampir 90 kali lebih tinggi.
Menurut A. Gerhardtetal. (2000), mutasi Leiden diamati pada 44% dari 119 wanita dengan komplikasi tromboemboli selama kehamilan.
Menurut J. Meinardietal. (1999), di antara 228 pembawa mutasi, risiko keguguran 2 kali lebih tinggi dibandingkan kelompok wanita yang mengalami keguguran, tetapi bukan pembawa mutasi; 80% keguguran pada pembawa mutasi terjadi pada trimester pertama dan hingga 16 minggu.
Dalam studi terbaru oleh Bare S.N. dkk. (2000) melaporkan bahwa risiko keguguran dan infertilitas 2,5 kali lebih tinggi pada pembawa mutasi VLeiden.
Antibodi antifosfolipid (APA) memiliki kemampuan untuk menghambat sistem protein C dalam beberapa cara (Gbr.):
1) menghambat pembentukan trombin, penggerak protein C (paradoks trombin);
2) menghambat aktivasi protein C melalui pengaruhnya terhadap trombomodulin (antibodi terhadap trombomodulin);
3) menghambat aktivitas APC (acquired APC resistance), yang dapat dicapai: a) melalui penghambatan perakitan protein kompleks protein C pada permukaan anionik matriks fosfolipid; b) melalui penghambatan langsung aktivitas APC; c) melalui penghambatan kofaktor Va dan VIIIa;
4) antibodi mempengaruhi kadar protein C dan/atau protein S (defisiensi didapat).
Apa yang disebut paradoks trombin disebabkan oleh fakta bahwa trombin memiliki sifat anti dan protrombotik dalam sistem hemostatik. Pada konsentrasi trombin yang rendah, aktivasi antikoagulan alami, protein C, terjadi secara dominan. Ketika lebih banyak trombin terbentuk, fibrinogen diubah menjadi fibrin, dan FVa dan FVIIIa diaktifkan: trombin menunjukkan sifat protrombotik. AFA menghambat rendahnya tingkat pembentukan trombin yang biasanya diamati dan mengurangi tingkat protein C teraktivasi (APC) yang bersirkulasi. Setelah kerusakan pada dinding pembuluh darah, tingkat APC yang bersirkulasi menjadi tidak mencukupi untuk mencegah pembentukan trombus yang tidak terkontrol, dan keseimbangan hemostatik bergeser ke sisi protrombotik.
Gambar 2.
Pengaruh antibodi antifosfolipid pada sistem protein C. Antibodi terhadap protrombin dan b2-glikoprotein I mengganggu pembentukan kompleks protrombinase. Mekanisme inilah yang mendasari fenomena antikoagulan lupus. Antibodi antifosfolipid menyebabkan terbentuknya resistensi terhadap protein C yang teraktivasi melalui beberapa mekanisme: terganggunya pembentukan trombin – aktivator protein C (trombin paradoks), inaktivasi protein C dan S, terganggunya fungsi trombomodulin (antibodi terhadap trombomodulin), gangguan perakitan APC pada permukaan fosfolipid anionik.
Kondisi yang berhubungan dengan rendahnya kadar protein C (defisiensi didapat) meliputi:
Terapi warfarin;
Penyakit hati (sirosis hati);
Kekurangan vitamin K;
Trombosis baru;
Terapi antibiotik jangka panjang dengan asupan makanan yang tidak mencukupi;
Tumor metastatik;
sindrom DIC;
Infeksi bakteri parah pada usia muda.
Pada orang dewasa, kekurangan protein C yang didapat tidak selalu menyebabkan trombosis karena pada kondisi tersebut kadar faktor pembekuan lainnya juga seringkali berkurang. Pada anak-anak, defisiensi protein C didapat paling sering disebabkan oleh infeksi bakteri, terutama infeksi meningeal, dan pada kondisi seperti itu risiko terjadinya trombosis cukup tinggi.
Kadar protein C selalu rendah pada pasien yang memakai warfarin. Tidak perlu menentukan kadar protein C pada pasien tersebut. Jika pemantauan diperlukan, warfarin harus dihentikan 14 hari sebelum tes. Jika risiko trombosis tetap ada, heparin dengan berat molekul rendah harus diresepkan selama penghentian warfarin. Karena protein C diproduksi di hati, pasien dengan penyakit hati juga memiliki kadar protein C yang rendah.
Konsentrasi protein C dalam plasma bayi baru lahir yang sehat adalah sekitar 40 IU/dL. Dalam darah orang dewasa sehat, kadar normal protein C adalah 65-135 IU/dL.
Tampaknya bagi kami penilaian sistem protein C memiliki nilai diagnostik dan prognostik yang penting untuk banyak kondisi patologis dalam praktik obstetri dan ginekologi. Khususnya, selama sirkulasi antibodi antifosfolipid dan dalam kondisi APS, pembentukan antibodi terhadap semua komponen perakitan sistem protein C (trombomodulin, protein S, protein C) dapat terjadi; sistem protein C hampir selalu rusak pada wanita dengan bentuk mutasi faktor V Leiden homozigot atau heterozigot, dengan bentuk defisiensi protein C yang diturunkan dan didapat. Kita berbicara tentang penyakit dan komplikasi kebidanan seperti preeklamsia/eklamsia, PONRP,. keguguran berulang, kelahiran prematur, kehamilan ganda, sindrom kehilangan janin, trombosis, tromboemboli, FGR, gagal hati, sindrom hiperstimulasi ovarium, kegagalan IVF, kondisi septik, syok septik, dll.
Sayangnya, hingga saat ini, dalam praktik klinis dan obstetri, sistem protein C tidak selalu dinilai menggunakan metode skrining, sehingga informasi mengenai hal ini tidak mencukupi. keadaan fungsional hemostasis.
Penentuan protein C dapat dilakukan dengan berbagai cara:
1) Penentuan kadar protein C dengan ELISA (tidak ada penilaian aktivitas fungsional).
2) Penentuan kadar antibodi terhadap protein C.
3) Penentuan aktivitas fungsional protein menggunakan metode midolitik atau koagulometri (uji global). Kedua uji fungsional tersebut didasarkan pada penggunaan aktivator protein C dari racun kepala tembaga Agkistrodon contorix. Di bawah pengaruh aktivator, protein C diaktifkan dan, dengan adanya kofaktor S, menyebabkan proteolisis faktor Va dan VIIIa. Oleh karena itu, setelah menambahkan aktivator ke plasma normal, waktu pembekuan menjadi lebih lama. Dengan kekurangan protein C, protein S, atau APC-R, pemanjangan menjadi kurang terasa. Hasilnya dipengaruhi oleh kondisi yang disertai kekurangan vitamin K (penggunaan antikoagulan tidak langsung, penyakit kuning obstruktif, dan penyakit hati lainnya). Dengan kekurangan vitamin K, molekul protein C non-karboksilat kehilangan aktivitas antikoagulannya, ditentukan dengan metode koagulometri, tetapi tetap mempertahankan aktivitas tengaholitik dan antigenik.
Dalam praktik klinis, dalam kasus defisiensi protein C, kemungkinan terapi penggantian dengan obat protein C (seprotin, drotrecogin alfa), yang memiliki efek antikoagulan dan profibrinolitik (berdampak pada sistem hemostatik) dan efek anti-inflamasi dan anti-apoptosis. (efek sitoprotektif), menjadi mungkin. Namun, sedikit pengalaman menunjukkan kebutuhan yang sangat penting untuk memantau hemostasis selama terapi.
LITERATUR
1. Weiler H. Berbagai fungsi yang dimediasi reseptor dari protein C yang diaktifkan. // Hamostaseologie. - 2011. - Jil. 31, No.3 - Hal.185-195.
2. Patracchini P., Aiello V., Palazzi P., Calzolari E., Bernardi F. Sublokalisasi gen protein C manusia pada kromosom 2q13-14 // Hum.Genet. - 1989. - Jil. 81. - Hal.191-192.
3. Gusina A.A., Gusina N.B. Cacat genetik protein pro dan antikoagulan sebagai faktor risiko trombosis vena // Berita medis. - 2006. - No. 9. - Hal. 10-14.
4. Gorbacheva L.R. Efek neuroprotektif proteinase hemostasis klinis: abstrak. dis. ...Dr.Biol. Sains. - Moskow, 2008. - 49 hal.
5. Spek C.A., Reitsma P.H. Faktor risiko genetik untuk trombosis vena // Genetika Molekuler dan Metabolisme. - 2000. - Jil. 71, tidak. - Hal.51-61.
6. Larsen T.B., Lassen J.F., Brandslund I., Byriel L., Petersen G.B., Nørgaard-Pedersen B. Mutasi Arg506Gln (FV Leiden) di antara kelompok 4188 bayi baru lahir Denmark yang tidak dipilih // Penelitian Trombosis. - 1998. - Jil. 89, No.5.--Hal.211-215.
7. Voetsch B., Loscalzo J. Penentu genetik trombosis arteri // Arteriosklerosis, Trombosis, dan Biologi Vaskular - 2004. - Vol. 24, No.2. - Hal.216-229.
8. Mosnier L.O., Zlokovic B.V., Griffin J.H. Jalur protein C sitoprotektif // Darah. - 15 April 2007. - Jil. 109, No.8.-R.3161-72.
9. Griffin J.H., Mosnier L.O., Zlokovic B.V. Jalur antikoagulan dan sitoprotektif protein C // Jurnal Hematologi Internasional. - April 2012 - Jil. 95, No.4.-R.333-45. doi:10.1007/s12185-012-1059-0. EPUB 2012 5 April.
10. Chen XD, Tian L., Li M., Jin W., Zhang H.-K., Zheng C.-F. Hubungan antara polimorfisme gen reseptor protein C sel endotel 6936A/G dan trombosis vena dalam // Jurnal Medis Cina. - 2011 Januari - Jil. 124, No.1.-R.72-75.
11. Saposnik B., Reny J.-L., Gaussem P., Emmerich J., Aiach M., Gandrille S. Haplotipe gen EPCR dikaitkan dengan peningkatan kadar sEPCR plasma dan merupakan kandidat faktor risiko trombosis // Darah 15 Februari - 2004. - Jil. 103, No.4.-R.1311-1318.
12. Makatsaria A.D., Bitsadze V.O. Trombofilia dan terapi antitrombotik dalam praktik kebidanan. - M.: Triada-X, 2003.
13. Dahlbäck B., Carlsson M., Svensson P.J. Trombofilia familial karena mekanisme yang sebelumnya tidak dikenal yang ditandai dengan respons antikoagulan yang buruk terhadap protein C yang diaktifkan: prediksi kofaktor terhadap protein C yang diaktifkan // Proc Natl Acad Sci U S A. - 1993 1 Februari. - Vol. 90, No.3. - R.1004-1008.
