Stanovenie aktivity proteínového systému c. Čo je systém proteínu C: Stanovenie aktivity

Štúdia zameraná na stanovenie proteínu C v krvi na diagnostiku možné príčiny rozvoj trombózy a trombotických komplikácií.

Ruské synonymá

proteín C; PS; koagulačný proteín C.

SynonymáAngličtina

proteín C; PC; koagulačný proteín C.

Metóda výskumu

Kinetická kolorimetrická metóda.

Aký biomateriál možno použiť na výskum?

Venózna krv.

Ako sa správne pripraviť na výskum?

  • 24 hodín pred štúdiom vylúčte zo stravy tučné jedlá.
  • Eliminujte fyzické a emocionálne preťaženie po dobu 30 minút pred štúdiou.
  • Nefajčite 30 minút pred štúdiom.

Všeobecné informácie o štúdiu

Proteín C je jedným z najdôležitejších proteínov - faktorov antikoagulačného (antikoagulačného) systému krvi. Syntéza tohto proteínu prebieha v pečeni a je závislá od vitamínu K. Proteín C je v neaktívnom stave v neustálom obehu v krvi. K jeho aktivácii dochádza pod vplyvom komplexu trombínu a trombomodulínu na povrchu intaktných endotelových buniek a krvných doštičiek. Vo svojej aktívnej forme proteín C čiastočne ničí a inaktivuje neenzymatické koagulačné faktory Va a VIIIa. K realizácii enzymatického pôsobenia proteínu C dochádza v prítomnosti jeho kofaktora – proteínu S. Ide o vitamín K – závislý neenzymatický kofaktor syntetizovaný v pečeni a cirkulujúci v krvnom obehu. V dôsledku opísaných interakcií sú procesy zrážania krvi inhibované a procesy antikoagulačného systému (fibrinolýza) sú nepriamo aktivované.

Stanovenie koncentrácie alebo aktivity proteínu C v krvi je dôležité pri diagnostike rôznych patologických stavov a ochorení. Zníženie týchto ukazovateľov môže byť spojené s porušením syntézy proteínu C, jeho rýchlou spotrebou alebo porušením štruktúry proteínu a jeho funkčnej menejcennosti. Syntéza proteínu C môže byť znížená v dôsledku vrodenej nedostatočnosti, nedostatku vitamínu K, patologických stavov pečene, narušenia jeho syntetickej funkcie, v novorodeneckom období a u starších ľudí. K nadmernej konzumácii bielkovín môže dôjsť pri trombóze, tromboembolizme, konzumnej koagulopatii, syndróme diseminovanej intravaskulárnej koagulácie (DIC), po veľkých operáciách a úrazoch. Porušenie funkčnej aktivity proteínu C možno pozorovať pri užívaní antikoagulačných liekov, najmä pri perorálnom užívaní warfarínu. Zvýšenie koncentrácie proteínu C možno pozorovať počas tehotenstva, pri užívaní perorálnych kontraceptív na báze estrogénov a pri ochoreniach obličiek.

Vrodený nedostatok proteínu C sa vyskytuje v 0,2 – 0,5 % prípadov a je charakterizovaný ťažkým priebehom. Vyžaduje preventívne a terapeutické opatrenia na zabránenie vzniku trombózy a smrteľných komplikácií. Vzácny variant deficitu homozygotného proteínu C sa prejavuje fulminantnou DIC u novorodencov a vyžaduje si urgentné diagnostické opatrenia a liečbu.

U tehotných žien vedie nedostatok proteínu C k množstvu závažných patologických procesov a komplikácií. Trombóza a tromboembolizmus sa môžu vyvinúť s poškodením hlbokých žíl dolných končatín, panvových orgánov, mozgových ciev a je možná komplikácia vo forme pľúcnej embólie. Môže dôjsť k spomaleniu vnútromaternicového rastu plodu v dôsledku placentárnej nedostatočnosti, spontánnych potratov a opakovaných potratov. Riziko vzniku preeklampsie, eklampsie a DIC je zvýšené.

Pri užívaní nepriamych antikoagulancií a pri výraznom znížení aktivity proteínu C na alebo menej ako 50 % normy sa môže vyvinúť kožná nekróza. Takáto "warfarínová nekróza" je zriedkavá, ale vyznačuje sa ťažkým priebehom a vyžaduje starostlivé zvládnutie. lekársky dohľad. Preto sa odporúča vykonávať liečbu nepriamymi antikoagulanciami pod kontrolou aktivity proteínu C. Kontrolu a opakované stanovenie proteínu C je potrebné vykonať aspoň mesiac po vysadení liekov.

Hlavnými prejavmi nedostatku proteínu C sú arteriálne a venózne trombózy rôznej lokalizácie. Infarkt myokardu, mŕtvica, pľúcna embólia sa môžu vyskytnúť pri absencii iných predisponujúcich faktorov a u jednotlivcov mladý vek. Stanovenie koncentrácie/aktivity proteínu C možno odporučiť aj pri onkologických ochoreniach, purulentno-zápalových ochoreniach, sepse a septických procesoch.

Na čo slúži výskum?

  • Diagnostikovať koncentráciu alebo aktivitu proteínu C;
  • Diagnostikovať koncentráciu alebo aktivitu proteínu C pri identifikácii príčin trombofílie a trombotických komplikácií;
  • Identifikovať možné príčiny arteriálnej a venóznej trombózy rôznej lokalizácie, najmä u mladých ľudí;
  • Diagnostikovať príčiny trombotických komplikácií počas tehotenstva;
  • Diagnostikovať možné príčiny trombotických komplikácií u novorodencov, pri komplexnej diagnostike vrodeného nedostatku proteínu C;
  • Na diagnostiku proteínu C pri liečbe nepriamych antikoagulancií, warfarínu;
  • Na diagnostiku proteínu C pri onkologických, purulentno-zápalových ochoreniach, sepse.

Kedy je naplánované štúdium?

  • O komplexné vyšetrenie identifikovať príčiny trombózy (stanovenie antitrombínu III, proteínu S atď.);
  • O klinické prejavy arteriálna a venózna trombóza: infarkt myokardu, mŕtvica, pľúcna embólia, hlboká žilová trombóza dolných končatín, panvových orgánov atď.;
  • S príznakmi vrodenej trombózy, pravdepodobne spojenej s nedostatkom proteínu C;
  • S tehotenskými patológiami: preeklampsia, eklampsia, DIC, intrauterinná retardácia rastu, spontánne potraty, opakované potraty;
  • Pri liečbe nepriamymi antikoagulanciami, warfarínom; s rozvojom kožnej nekrózy warfarínu;
  • S nedostatkom vitamínu K, patológiami pečene;
  • S onkologickými, purulentno-zápalovými ochoreniami, sepsou.

Čo znamenajú výsledky?

Referenčné hodnoty

Vek

Referenčné hodnoty

28 dní - 3,5 mesiaca.

6 mesiacov - 1 rok

Nad 16 rokov

Dôvody na zvýšenie hladín proteínu C:

  • tehotenstvo;
  • Užívanie estrogénových liekov;
  • Ochorenia obličiek.

Príčiny nízkej hladiny proteínu C:

  • Vrodený nedostatok proteínu C;
  • Nedostatok vitamínu K;
  • Patológia pečene;
  • Trombóza, tromboembolizmus;
  • syndróm diseminovanej intravaskulárnej koagulácie (DIC);
  • Veľký chirurgický zákrok, trauma;
  • Užívanie antikoagulačných liekov, najmä warfarínu;
  • Hnisavé zápalové ochorenia;
  • sepsa;
  • Onkologické ochorenia.

Čo môže ovplyvniť výsledok?

Užívanie antikoagulačných liekov nepriameho účinku, warfarínu.



Dôležité poznámky

  • Stanovenie hladiny proteínu C sa odporúča spolu s komplexnou laboratórnou diagnostikou ostatných ukazovateľov zrážanlivosti krvi a antikoagulačných systémov.
  • Liečbu nepriamymi antikoagulanciami sa odporúča vykonávať pod kontrolou aktivity proteínu C. Kontrolu a opakované stanovenie proteínu C je potrebné vykonať minimálne mesiac po vysadení liekov.
  • Bez proteínu S
  • Antitrombín III
  • Lupus antikoagulant
  • Koagulogram č. 1 (protrombín (podľa Quicka), INR)
  • trombínový čas
  • Koagulogram č.2 (protrombín (podľa Quicka), INR, fibrinogén)
  • Koagulogram č.3 (protrombín (podľa Quicka), INR, fibrinogén, ATIII, APTT, D-dimér)
  • IgG protilátky anti-Annexin V triedy

Kto objednáva štúdium?

Všeobecný lekár, praktický lekár, hematológ, gynekológ, neonatológ, pediater, pôrodník-gynekológ, chirurg, anesteziológ-resuscitátor.

Literatúra

  • Dolgov V.V., Menshikov V.V. Klinická laboratórna diagnostika: národné smernice. - T. I. - M. : GEOTAR-Media, 2012. - 928 s.
  • Fauci, Braunwald, Kasper, Hauser, Longo, Jameson, Loscalzo Harrisonove princípy internej medicíny, 17. vydanie, 2009.
  • Christiaans SC, Wagener BM, Esmon CT, Pittet JF. Proteín C a akútny zápal: klinická a biologická perspektíva / Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 1. okt 2013;305(7):L455-66.
  • Bouwens EA1, Stavenuiter F, Mosnier LO. Mechanizmy antikoagulačných a cytoprotektívnych účinkov dráhy proteínu C / J Thromb Haemost. Jún 2013; 11 Suppl 1:242-53.

Spôsob stanovenia

Automatický analyzátor parametrov koagulačného systému ACL TOP, metóda - kinetická kolorimetrická.

Študovaný materiál Plazma (citrát)

Jeden z najdôležitejších prírodných inhibítorov zrážanlivosti.

Proteín C je jedným z najdôležitejších fyziologických inhibítorov zrážanlivosti. Vo svojej aktívnej forme štiepi a inaktivuje koagulačné faktory VIIIa a Va (ale nie faktor V Leiden). Proteín C vykazuje antikoagulačnú aktivitu, nepriamo aktivuje fibrinolýzu, obmedzuje veľkosť trombu. In vivo je proteín C aktivovaný trombínom, opakovane urýchľovaný komplexom trombínu a trombomodulínu (proteín na povrchu endotelových buniek).

Antikoagulačnú aktivitu proteínu C zvyšuje jeho kofaktor - . Proteín C sa syntetizuje v pečeni a je to proteín závislý od vitamínu K, takže jeho aktivita závisí aj od nedostatku vitamínu K a perorálnej antikoagulačnej liečby. Hladiny proteínu C u novorodencov a detí mladší vek fyziologicky nižšia ako u dospelých v dôsledku nezrelosti pečene. Vrodený nedostatok proteínu C je spojený so sklonom k ​​závažným trombotickým poruchám. Medzi vrodené druhy deficit fyziologických antikoagulancií, ako je deficit antitrombínu III, deficit proteínu C, deficit proteínu S - deficit proteínu C je najčastejší (0,2-0,4 % populácie). Objavujú sa homozygotné stavy rané detstvo fulminantná purpura novorodencov a sú často smrteľné, hladina proteínu C u takýchto novorodencov je na nezistiteľnej úrovni.

Pacienti s deficitom proteínu C sú zvyčajne heterozygotní, u ktorých sa trombóza neobjaví skôr ako v druhej alebo tretej dekáde života. Medzi nimi asi 5 % môže mať aj mutáciu faktora V (faktor V Leiden) v heterozygotnom stave. Prítomnosť tejto mutácie sa považuje za rizikový faktor pre rozvoj včasnej trombotickej patológie (pozri genetické štúdie, trombofília, test č. 7171). Nedostatok proteínu C je spojený so zvýšeným rizikom tehotenských komplikácií (hlboká žilová trombóza, preeklampsia, intrauterinná rastová retardácia a opakované potraty). Existuje zvýšené riziko vzniku nekrózy kože vyvolanej warfarínom. Vplyv rizikových faktorov spojených so zlými návykmi sa zhoršuje.

Stavy vrodenej nedostatočnosti možno diagnostikovať, keď sa vylúčia príčiny získaného nedostatku proteínu C. Štúdium proteínu C na tento účel sa neodporúča pri akútnom ochorení / akútnych trombotických epizódach z dôvodu konzumácie proteínu C, ako aj u pacientov, ktorí dostávajú perorálnu antikoagulačnú liečbu (warfarín znižuje hladinu proteínu C).

Opätovné vyšetrenie proteínu C sa odporúča po ukončení perorálnej koagulačnej liečby (najlepšie mesiac po ukončení liečby) v korelácii s vyšetrením rodinných príslušníkov. U heterozygotov pre nedostatok proteínu C sa hodnoty čiastočne prekrývajú s normálnym referenčným rozsahom. K narušeniu aktivácie proteínu C dochádza pri patologických stavoch spojených s prítomnosťou faktorov, ako je hypoxia, endotoxín, interleukín-1, tumor nekrotizujúci faktor alfa, vysoké hladiny homocysteínu (všetky z nich urýchľujú zrážanie indukciou expresie tkanivového faktora a potlačením transkripcie trombomodulínu endotelovými bunkami).

Ukazuje sa výpovedná hodnota testovania proteínu C na prognostické účely v septických stavoch (charakterizovaných zvýšenou spotrebou, deštrukciou a poruchou syntézy proteínu C). Úroveň aktivity proteínu C< 40%, а также снижение более чем на 10% за 1 день при сепсисе коррелирует с неблагоприятным прогнозом.

Literatúra

    Shorr A.F. R92 Koncentrácie proteínu C pri ťažkej sepse: skorá smerová zmena plazmatických hladín predpovedá výsledok Critical Care 2006,10: R92 http://ccforum.com/content/10/3/R9.

    Metodické materiály výrobcu činidla.

Proteín C je proteín s antikoagulačnou aktivitou, jedným z hlavných faktorov antikoagulačného systému, ktorý udržuje krv v tekutom stave. Tento indikátor má nezávislú diagnostickú hodnotu, ale častejšie sa používa spolu s určením proteínu S v krvnom obehu. Hlavnými indikáciami na vymenovanie analýzy sú trombóza alebo podozrenie na dedičnú trombofíliu. Na analýzu sa používa plazma izolovaná z venóznej krvi. Štúdia sa najčastejšie uskutočňuje kinetickou kolorimetrickou metódou. Rozsah normatívnych ukazovateľov pre dospelých: aktivita - od 70 do 140%; koncentrácia od 2 do 6 mg/l. V závislosti od laboratória a metódy je čas na analýzu od 1 do 14 dní.

Proteín C je proteín s antikoagulačnou aktivitou, jedným z hlavných faktorov antikoagulačného systému, ktorý udržuje krv v tekutom stave. Tento indikátor má nezávislú diagnostickú hodnotu, ale častejšie sa používa spolu s určením proteínu S v krvnom obehu. Hlavnými indikáciami na vymenovanie analýzy sú trombóza alebo podozrenie na dedičnú trombofíliu. Na analýzu sa používa plazma izolovaná z venóznej krvi. Štúdia sa najčastejšie uskutočňuje kinetickou kolorimetrickou metódou. Rozsah normatívnych ukazovateľov pre dospelých: aktivita - od 70 do 140%; koncentrácia od 2 do 6 mg/l. V závislosti od laboratória a metódy je čas na analýzu od 1 do 14 dní.

Proteín C je fyziologický inhibítor zrážanlivosti. V aktívnej fáze môže štiepiť a inaktivovať zrážacie faktory VIIIa a Va. Proteín C je antikoagulant, preto podporuje aktívnu fibrinolýzu a zníženie veľkosti krvných zrazenín. Intracelulárne môže byť proteín C aktivovaný iba trombínom alebo trombínom v kombinácii s trombomodulínom. Antikoagulačný účinok proteínu C zosilňuje kofaktor, proteín S. Proteín C sa syntetizuje v pečeni (hepatocytoch). Antikoagulancium sa považuje za proteín závislý od vitamínu K, takže jeho aktivita sa mení v závislosti od koncentrácie vitamínu K a heparínovej terapie. V dôsledku funkčnej nezrelosti pečene je množstvo proteínu C v krvi novorodencov a dojčiat do jedného roka nižšie ako referenčné hodnoty dospelých.

Pri syntéze fyziologických antikoagulancií existuje niekoľko dedičných porúch. V porovnaní s deficitom antitrombínu III a deficitom proteínu S je deficit proteínu C najčastejší (asi 0,3 % v populácii). Geneticky dedičný nedostatok spôsobuje vážne trombotické patológie. Homozygotné zmeny môžu spôsobiť výskyt neonatálnej purpury fulminant v dojčenskom veku, ktorá má vo väčšine prípadov smrť. Koncentrácia proteínu C u postihnutých detí je blízka nule.

Analýzy na stanovenie proteínu C majú v pôrodníctve významnú diagnostickú a prognostickú hodnotu, pretože vďaka testu je možné identifikovať nebezpečné poruchy počas tehotenstva. Napríklad pri antifosfolipidovom syndróme sa v krvi tvoria protilátky proti iným zložkám antikoagulačného systému (proteín C, trombomodulín a proteín S). Tento syndróm je pre plod veľmi nebezpečný, pretože môže spôsobiť spontánny potrat alebo predčasný pôrod. Štúdium proteínu C má široké využitie aj v gynekológii, pretože pomáha diagnostikovať ovariálny hyperstimulačný syndróm u žien alebo predpovedať neúspešné pokusy o IVF, ku ktorým dochádza pri poruche hemostázy. V chirurgii sa test používa pred operáciou na zistenie a výpočet rizika krvácania.

Indikácie a kontraindikácie

Štúdia je predpísaná pre podozrenie na dedičnú trombofíliu, najmä ak má rodina príbuzných trpiacich touto patológiou. Na prognostické účely môže byť analýza indikovaná na posúdenie rizika vzniku trombózy alebo tromboembólie pred užitím hormonálnej antikoncepcie. Analýza sa používa aj na diferenciálnu diagnostiku porúch koagulačného systému (napríklad pri ochoreniach pečene alebo v pooperačnom období). Štúdia je predpísaná ako súčasť plánovania tehotenstva alebo v prípade obvyklého potratu, ako aj pred začiatkom liečby nepriamymi antikoagulanciami.

Relatívne kontraindikácie pre štúdium hladín proteínu C sú akútna fáza infekčného ochorenia, sepsa alebo akútna trombóza. Počas užívania perorálnych kontraceptív alebo antikoagulancií sa tiež neodporúča vykonávať test, pretože výsledky nebudú spoľahlivé (warfarín znižuje aktivitu proteínu C). V tomto prípade musíte urobiť prestávku v liečbe, počas ktorej by ste mali vykonať štúdiu.

Príprava na analýzu a zber materiálu

Test využíva plazmu izolovanú z venóznej krvi. Vloží sa do „citrátovej“ skúmavky a v prípade potreby sa prepraví v špeciálnej krabici do laboratória. Pred odberom biomateriálu by sa mal laborant opýtať pacienta na užívanie liekov, ktoré môžu ovplyvniť výsledky analýzy. Štúdia sa odporúča vykonať ráno, pretože existujú denné rytmy, v ktorých sa menia biochemické parametre. Predpokladá sa, že referenčné normy odrážajú štatistické výsledky pri odbere krvi v prvej polovici dňa.

Pacientovi sa tiež odporúča zdržať sa mastných jedál a sladkých nápojov. Môžete piť iba nesýtenú vodu. Ak je to možné, treba sa vyhnúť fyzickému a emocionálnemu stresu, ktorý prispieva k výskytu biochemických zmien. 2-3 hodiny pred vykonaním analýzy je zakázané piť alkohol a fajčiť. Fyzioterapia a prístrojové výkony spôsobujú prechodné zmeny laboratórnych parametrov, preto je dôležité, aby pacient na stanovenie proteínu C daroval krv vopred.

Kolorimetrická metóda kinetického výskumu sa považuje za najbežnejšiu. Pri kinetickej metóde sa na vnútornú kontrolu kvality používajú 2 kontrolné plazmy: jedna s normálnymi ukazovateľmi a druhá s patologickými. Táto metóda spočíva v meraní absorpcie monochromatického svetla (zvyčajne s vlnovou dĺžkou 540 nm). Keď svetlo prechádza cez kyvetu, dochádza k reakcii za vzniku chromoforovej látky. Rýchlosť absorpcie je priamo úmerná hladine proteínu C v skúmanej plazme. Termín analýzy je 1 pracovný deň (môže sa predĺžiť až na 7-14 dní v závislosti od vyťaženosti laboratória).

Normálne hodnoty

Proteín C možno merať v dvoch jednotkách: aktivita je definovaná ako percento (%) a koncentrácia v mg/l (miligram na liter). U dojčiat mladších ako jeden rok a novorodencov je aktivita proteínu C nižšia v dôsledku nedostatočnej syntézy antikoagulancia v pečeni, čo sa považuje za normálny variant. Referenčné koncentrácie proteínu C u dospelých sa pohybujú od 2 do 6 mg/l.

Antikoagulačná aktivita závisí od veku:

  • novorodenci (1 deň) - 26-44%;
  • novorodenci (5. deň) - 31-53 %;
  • novorodenci (30 dní) - 32-54%;
  • deti (3 mesiace) - 41-67%;
  • deti (6 mesiacov) - 48-70%;
  • deti od 1 roka a dospelí - 70-140%.

Zvýšenie hladín v krvi

Hlavným dôvodom zvýšenia koncentrácie proteínu C v krvi je užívanie perorálnych kontraceptív, v dôsledku čoho je narušená rovnováha koagulačného a antikoagulačného systému. Ďalším dôvodom zvýšenia koncentrácie proteínu C v krvi je obdobie tehotenstva. Ak bola u tehotnej ženy predtým diagnostikovaná trombóza žíl dolných končatín, lekár by mal dať odporúčanie na štúdiu, hoci nie je súčasťou skríningového programu. Zvyčajne zvýšená hladina antikoagulant nemá dôležitú diagnostickú hodnotu.

Znížené hladiny v krvi

Hlavnou príčinou poklesu koncentrácie proteínu C v krvi sú štrukturálne abnormality génu koagulačného faktora V. Dedičná forma trombofílie sa u pacienta prejavuje od narodenia. Získaný nedostatok antikoagulancií môže byť akútny alebo chronický, dočasný alebo dlhodobý. Vyskytuje sa pri ochorení pečene alebo nedostatočnej tvorbe vitamínu K (hepatitída, cirhóza). V niektorých prípadoch u dospelých nevedie získaný nedostatok antikoagulancií k trombóze, pretože koncentrácia faktorov zrážanlivosti tiež klesá. IN detstva Získaný nedostatok proteínu C môže nastať v dôsledku pridania bakteriálnej infekcie (napríklad pri meningitíde), keď toxíny zvyšujú riziko trombózy.

Tiež príčinou poklesu koncentrácie proteínu C v krvi môže byť liečba warfarínom. Koncentrácia proteínu C je u pacientov, ktorým bol predpísaný, vždy znížená, preto sa počas liečby neodporúča vykonávať štúdiu na stanovenie hladiny tohto fyziologického inhibítora zrážanlivosti. Ak je potrebné kontrolovať antikoagulačnú liečbu, warfarín sa vysadí 2 týždne pred analýzou. Ak počas obdobia vysadenia warfarínu existuje riziko exacerbácie trombózy, lekár môže predpísať prípravok heparínu s nízkou molekulovou hmotnosťou.

Liečba odchýlok od normy

Analýza na stanovenie koncentrácie proteínu C je dôležitá v klinickej praxi, najmä u pacientov s trombózou alebo dedičnými ochoreniami spojenými s narušením antikoagulačného systému. Na rýchlu nápravu fyziologických odchýlok od normy je dôležité zvýšiť imunitu, dodržiavať diétu, normalizovať pitný režim, viac sa pohybovať a aktívne športovať. Po obdržaní výsledku analýzy na stanovenie aktivity proteínu C by ste mali okamžite kontaktovať svojho lekára: flebológ, gynekológ, chirurg, hepatológ, nefrológ, špecialista na infekčné choroby. Na rýchlu normalizáciu stavu pacienta môže lekár predpísať injekcie heparínu sodného alebo warfarínu.

Pri ochoreniach obličiek, pečene, endokrinného systému, infekčných procesoch je indikované stanovenie krvného proteínu. Táto analýza je súčasťou biochemickej štúdie. C-reaktívny proteín - indikátor aktivity zápalového procesu, používa sa pri diagnostike, stanovení účinnosti terapie, rizika kardiovaskulárnych ochorení. Proteíny C a S odrážajú antikoagulačný systém krvi.

Prečítajte si v tomto článku

Definícia podmienok

Krvný test na obsah bielkovín je súčasťou biochemickej štúdie. Je predpísaný pre mnohé choroby. Aby ste pochopili hlavné názvy, ktoré sa nachádzajú v získaných výsledkoch, musíte poznať význam niektorých výrazov:

  • bielkoviny celkom, bielkoviny celkove- súčet obsahu albumínov a globulínov, celková koncentrácia bielkovín;
  • C-reaktívny proteín (vyslovuje sa „c“)- indikátor intenzity zápalového procesu;
  • C proteín- inhibuje tvorbu krvných zrazenín, má opačný účinok ako koagulačné faktory (bielkoviny zahusťujúce krv);
  • S proteín- zvyšuje aktivitu C-proteínu;
  • krvi na eozinofilný katiónový proteín sa vyšetrujú pri alergických ochoreniach na diagnostiku a určenie závažnosti.

Analýza krvných bielkovín

Plazmatický proteín je zastúpený najmä albumínmi a globulínmi. Prvé sú tvorené pečeňou a tvoria asi 60 % z celkového množstva bielkovín v krvi. Globulíny okrem pečene produkujú bunky imunitný systém. Chirurg, kardiológ a nefrológ môže vydať odporúčanie na analýzu. Celkový obsah bielkovín v krvi je súčasťou štandardnej biochemickej štúdie.

Indikácie a správanie

patologické stavy, pri ktorých môže mať obsah bielkovín v krvi diagnostickú hodnotu, sú:

  • časté subkutánne krvácania, sklon ku krvácaniu;
  • výskyt krvi v stolici;
  • znížený výdaj moču, opuch nôh, bolesť v krížoch, kostiach;
  • hladovanie, vychudnutie;
  • podozrenie na onkologické a autoimunitné procesy;
  • nedostatočná funkcia pečene a obličiek;
  • infekčné choroby;
  • popáleniny.


Krvný test zo žily

Na analýzu je potrebná venózna krv, ktorá sa odoberie po 10-hodinovej prestávke v jedení. Ráno v deň štúdie môžete piť iba čistú vodu.

Norma, keď je znížená a zvýšená v krvi

Výsledky analýzy obsahu krvných bielkovín sa porovnávajú s tabuľkami, ktoré uvádzajú hodnoty zodpovedajúce veku. Napríklad pre novorodencov sa za normu považuje 45 až 67 g / l a pre dospelých - 64 - 84 g / l. Indikátory sa zvyšujú, keď:

  • dehydratácia (ťažká hnačka alebo vracanie, rozsiahle tepelné popáleniny, ketoacidóza pri cukrovke, hyperosmolárna kóma);
  • akútne a chronické infekcie;
  • ochorenia spojivového tkaniva (lupus erythematosus, sklerodermia, reumatizmus);
  • myelóm.

Zníženie koncentrácie bielkovín v krvi môže byť z nasledujúcich dôvodov:

  • nedostatok príjmu počas hladovania, akútnej pankreatitídy, črevných ochorení, parenterálnej výživy;
  • poškodenie pečene - cirhóza, nádor, hepatitída, otravy;
  • strata v dôsledku krvácania, zápal obličiek, amyloidóza obličiek, nefropatia, popáleniny;
  • rozpad bielkovín pri dlhšej horúčke, traume, tyreotoxikóze, nadmernej fyzická aktivita, onkológia;
  • hojné podávanie roztokov počas infúznej terapie;
  • dlhodobé užívanie steroidných hormónov, anabolík;
  • prechod krvnej plazmy do pleurálnej, brušnej alebo perikardiálnej dutiny s výrazným výpotkom (exsudáciou).


Krv pozostáva nielen z dobre známych buniek - erytrocytov, leukocytov, ale aj z rôznych organických zlúčenín, ktoré sú svojou štruktúrou príbuzné bielkovinovým látkam.

Kedy je potrebný test proteínu C a proteínu S?

Jedným z hlavných faktorov antikoagulačného systému organizmu je proteín C. Zabraňuje tvorbe krvnej zrazeniny. Diagnostický význam má aj jeho kofaktor, proteín S. Tento proteín zosilňuje pôsobenie proteínu C a udržuje tekutosť krvi. Tvoria sa v pečeni, ich syntéza závisí od obsahu vitamínu K v organizme a príjmu liekov, ktoré pôsobia na trombózu.

Indikácie pre diagnostiku týchto indikátorov sú:

  • častá venózna alebo arteriálna trombóza u mladých pacientov;
  • potrat;
  • liečba antikoagulanciami (pred použitím);
  • pooperačné obdobie;
  • podozrenie na dedičnú trombofíliu;
  • ochorenie pečene.

Normálne hladiny proteínu C pre deti do 1 roka a dospelých sú od 70 do 140 percent a proteín S je 20 - 25 mg / l. Štúdium týchto indikátorov sa zvyčajne vykonáva počas koagulogramu.

Tieto hodnoty sa znížia, keď:

  • vrodený nedostatok ();
  • porušenie pečene;
  • vysoká spotreba v prípade intravaskulárnej koagulácie;
  • infekcie vrátane HIV;
  • ochorenie obličiek;
  • zhubné novotvary.

C-proteín je vždy znížený na pozadí aplikácie. Zvýšenie hladiny tohto proteínu nemá žiadnu diagnostickú hodnotu.

C-reaktívny proteín - marker zápalu

Po prieniku cudzieho proteínu (vírusu, baktérie) sa v pečeni zvyšuje tvorba C-reaktívneho proteínu. V prvých dňoch môže prekročiť normu o desiatky a dokonca stovky krát. Tento proteín je „dobrý“ (zvyšuje imunitnú obranu) a „zlý“ (narúša stav vnútornej výstelky krvných ciev, stimuluje kŕče,).

Indikácie pre analýzu:


Pre všetky vekové kategórie by koncentrácia tohto proteínu nemala presiahnuť 5 mg/l. Počas tehotenstva je povolené zvýšenie až o 20 mg / l. Pri patologických stavoch je dôležité brať do úvahy dynamické zmeny indikátora, pretože odrážajú zhoršenie alebo zlepšenie stavu pacienta. Vysoké hodnoty C-reaktívneho proteínu sa vyskytujú pri:

  • choroby tráviaceho systému;
  • akútny a chronický zápal;
  • reumatizmus a autoimunitné ochorenia;
  • amyloidóza;
  • odmietnutie transplantátu;
  • zhubné novotvary a metastázy;
  • vírusové a bakteriálne infekcie;
  • septický proces;
  • hlboké popáleniny;
  • po operáciách;
  • tuberkulóza;
  • meningitída.
Ak sa objaví ateroskleróza a cholesterol vás nenechá čakať. Aká hladina cholesterolu sa považuje za normálnu? Čo robiť v prípade odmietnutia?
  • Ak existuje podozrenie na aterosklerózu, vyšetrenie by sa malo vykonať v plnom rozsahu. Zahŕňa krvný test, vrátane biochemického, ako aj mnohé ďalšie. Čo ešte stojí za to vziať?
  • Vykonanie krvného testu na cholesterol je užitočné aj pre absolútne zdravého človeka. Norma je odlišná pre ženy a mužov. Biochemický a podrobný rozbor HDL je správne robiť nalačno. Vyžaduje sa príprava. Označenie pomôže lekárovi dešifrovať.
  • Ak existuje podozrenie na arytmiu, testy pomôžu stanoviť presnú diagnózu. Aké testy by sa mali vykonať na stanovenie diagnózy, okrem krvi?
  • Normálne ukazovatele koagulogramu ukazujú charakteristiky krvi, čo vám umožňuje včas začať liečbu mnohých nebezpečných chorôb. Ich dekódovanie u detí a dospelých, ako aj u tehotných žien, je odlišné. O čom povie rozšírený koagulogram, mno, aptv, d dimér, fibrinogén?



  • D.H. Khizroeva, I.A. MIKHAILIDI, N.S. STULYOVÁ

    Prvá Moskovská štátna univerzita pomenovaná po I.M. Sechenov, 119991, Moskva, sv. Trubetskaja, d. 8, budova 2

    Khizroeva Jamilya Khizrievna 1

    Stuleva Nadežda Sergejevna- kandidát lekárskych vied, asistent Gynekologicko-pôrodníckej kliniky LFUK, tel. +7-915-361-90-73, e-mail: 1

    Michailidi Irina Archimedovna- Doktorandka Gynekologicko-pôrodníckej kliniky LFUK, tel. +7-903-798-08-97, e-mail: 1

    Aktivovaný proteín C (APC), interagujúci s endotelovým receptorom proteínu C (EPCR)), proteázou aktivované receptory (PAR), receptor apolipoprotínu E2 a integríny, má rôzne účinky na systém hemostázy (antikoagulačný účinok) a imunitný systém organizmu (cytoprotektívny účinok). Dôležitosť systému proteínu C najlepšie demonštrujú protrombotické a zápalové komplikácie spojené s nedostatkom alebo dysfunkciou proteínu C, ktoré sa v klinickej praxi prejavujú ako ischemická cievna mozgová príhoda, zápalové ochorenie, ateroskleróza, cievne komplikácie a pôrodnícke problémy. Štúdium a pochopenie biologickej funkcie APC umožňuje kontrolovať koaguláciu a zápal a nájsť využitie preparátov s proteínom C ako antikoagulancia a cytoprotektora v klinickej praxi lekára.

    Kľúčové slová:aktivovaný proteín C, receptor endotelového proteínu C, mutácia faktoraVLeiden, APC-rezistencia, trombóza.

    D.Kh. CHIZROEVA, ja.A. MIKHAYLIDI, N.S. STULEVA

    I.M. Sechenov First Moskovská štátna lekárska univerzita, 8-2 Trubetskaya St. , Moskva, Ruská federácia 119991

    Význam stanovenia proteínu C v pôrodníckej praxi

    Khizroeva D. Kh.- kandidát lekárskych vied, asistent Gynekologicko-pôrodníckej kliniky FVZ, +7-915-361-90-73, e-mail:

    Stuleva N.S.-kandidát lekárskych vied, asistent Gynekologicko-pôrodníckej kliniky FVZ, +7-915-361-90-73, e-mail: 1

    Mikhaylidi I.A.- doktorandka Kliniky pôrodníctva a gynekológie FVZ, +7-915-361-90-73, e-mail: 1

    Aktivovaný proteín C (APC), interagujúci s endoteliálny receptor proteínu C (EPCR), receptory, aktivované proteázami (PAR), receptor apolipoprotina E2 a integríny, má rôzne účinky na hemostatický systém (antikoagulačný účinok) a imunitný systém (cytoprotektívny účinok).Hodnota proteínu C je najlepšie preukázaná s protrombotickými a zápalovými komplikáciami spôsobenými deficitom proteínu C alebo porušením jeho funkcií, ktoré sa v klinickej praxi prejavujú ako ischemická cievna mozgová príhoda, zápalové ochorenie, ateroskleróza, cievne komplikácie a pôrodnícke problémy.Učenie sa a pochopenie biologickej funkcie APC poskytuje kontrolu nad koaguláciou a zápalom a pochopenie použitia liekov s proteínom C ako antikoagulancia a cytoprotektora v klinickej praxi lekára.

    Kľúčové slová:aktivovaný proteínC, endoteliálny receptor proteínu C, mutácia faktora V Leiden,APC rezistencia, trombózy.

    Zavedenie poznatkov z teoretickej a klinickej hemostaziológie do klinickej praxe výrazne prehĺbilo naše chápanie patogenézy rôznych komplikácií v pôrodníckej praxi. Jednou z dôležitých zložiek systému hemostázy, ktorá reguluje hemostázu aj ľudský imunitný systém v reakcii na vaskulárne alebo zápalové poškodenie, je systém proteínu C.

    Systém proteínu C je prirodzený antikoagulačný systém tela, ktorý reguluje zrážanlivosť, udržuje tekutosť krvi a zabraňuje trombóze, čím predchádza poškodeniu ciev a stresu. Kľúčovou proteázou systému proteínu C je aktivovaný proteín C (APC). Proteín C bol prvýkrát izolovaný v roku 1975 Dr. Johanom Stenflom, profesorom na Katedre klinickej biochémie na Univerzite v Lunde (Švédsko). Predtým, v roku 1960, objavil proteín C profesor Seegers, ktorý dal prvé meno proteínu C - autoprotrombín IIa alebo koagulačný faktor XIV. Neskôr profesor Stenflo pri štúdiu protrombínového profilu izoloval niekoľko látok chromatografiou a tretím proteínom (vrchol C) bol nový proteín závislý od vitamínu K, ktorý sa podľa toho nazýval proteín C. Stenflo pokračoval v ďalšom štúdiu proteínu C v laboratórium pre Johna Suttieho v Madisone vo Wisconsine, kde spolupracoval s postdoktorandom Charlesom Esmonom, ktorý premenil pôvodný neaktívny proteín C na jeho aktívnu formu proteolýzou trypsínom (ale nie trombínom alebo faktorom Xa). Ďalšie pokusy určiť vlastnosti nového proteínu a jeho úlohu v reakciách koagulácie a agregácie krvných doštičiek viedli skupinu vedcov zo Seattlu (Kisiel, Ericsson a Davie) k záveru, že trypsínom aktivovaný proteín C nezvyšuje tvorbu trombínu resp. agregáciu krvných doštičiek, ale naopak vykazuje pomerne výrazný antikoagulačný účinok.

    Okrem antikoagulačnej aktivity má aktivovaný proteín C cytoprotektívne a protizápalové účinky na vaskulárne endotelové bunky, neurónové bunky a rôzne bunky ľudského imunitného systému. Tieto pleiotropné účinky systému proteínu C na hemostázu a zápalový systém dali podnet k novému výskumu a viedli k vytvoreniu rekombinantného APC, ktorý našiel využitie pri liečbe ťažkej sepsy (PROWESStrial).

    Gén ľudského proteínu C je kódovaný na 2. chromozóme. Proteín C (glykoproteín s molekulovou hmotnosťou 62 000 daltonov, prekurzor serínovej proteázy) sa syntetizuje ako jeden polypeptidový reťazec obsahujúci ľahký reťazec s molekulovou hmotnosťou 21 000 daltonov a ťažký reťazec s molekulovou hmotnosťou 41 000 daltonov spojený disulfidovú väzbu. Podľa sekvencie aminokyselín a štruktúry je vysoko homológny s trombínom a ďalšími koagulačnými faktormi závislými od vitamínu K - FVII, FIX, FX. Jeho minimálna koncentrácia v krvnej plazme zdravých ľudí je približne 3 mg / ml, čo zodpovedá 60 nmol / l.

    Proteín C sa syntetizuje v pečeni a skladá sa z ľahkých a ťažkých reťazcov, molekulová hmotnosť je 62 000 Da. Fyziologická proteolytická aktivácia proteínu C trombínom prebieha na povrchu endotelových buniek za účasti trypsínu a dvoch membránových receptorov, trombomodulínu a endotelového receptora proteínu C (EPCR). Trombomodulín je vysokoafinitný trombínový receptor. V dôsledku zmeny konformácie aktívneho centra trombín spojený s trombomodulínom mení smer svojho pôsobenia. Trombín sa stáva citlivejším na inaktiváciu antitrombínom III a úplne stráca schopnosť interagovať s fibrinogénom a aktivovať krvné doštičky. V komplexe s trombínom funguje trombomodulín ako kofaktor, ktorý urýchľuje aktiváciu proteínu C. EPCR je kľúčovým receptorom proteínu C pri regulácii rôznych účinkov aktivovaného proteínu C (APC). Väzba trombínu na trombomodulín podporuje aktiváciu proteínu C. Táto reakcia je zosilnená, keď je proteín C lokalizovaný na povrchu endotelu v spojení s EPCR (obr. 1). Napríklad aktivácia proteínu C komplexom trombín-trombomodulín je 1000-krát väčšia ako aktivácia samotným trombínom v neprítomnosti TM a je zvýšená 10-20-krát viac, keď je proteín C spojený s jeho receptorom EPCR.

    Obrázok 1.

    Zlúčeniny a účinky systému proteínu C. Tri hlavné reakcie proteínu C, znázornené zľava doprava, sú aktivácia proteínu C, antikoagulačná dráha proteínu C a cytoprotektívna dráha proteínu C. Vľavo aktivácia proteínu C. Fyziologická aktivácia proteínu C (Pc) trombínovým komplexom (Iia)-trombomodulín (TM) na povrchu endotelových buniek je podporovaný EPCR. V strede je antikoagulačná dráha proteínu C. APC uplatňuje svoje antikoagulačné účinky proteolytickou inaktiváciou Fva a Fviiia pomocou Ps na negatívne nabité fosfolipidové membrány. Vpravo cytoprotektívna dráha proteínu C. APC spojená s EPCR štiepi Par1, aby inicioval vnútrobunkové signálne dráhy s rozvojom cytoprotektívneho účinku, ktorý zahŕňa protizápalovú a antiapoptotickú aktivitu, narušenie profilu génovej expresie a bariérovú ochranu akcie.

    Disociácia APC z EPCR vedie k jeho uvoľneniu do plazmy, kde je APC inaktivovaný inhibítormi plazmatickej serínovej proteázy (serpíny), vrátane inhibítora proteinázy a1 (al-PI), inhibítora aktivátora plazminogénu I (PAI-I), inhibítora proteínu C (PCI ) atď. PCI-sprostredkovaná inhibícia APC je zosilnená pôsobením heparínu, zatiaľ čo tvorba komplexu APC-PAI-I je urýchlená vitronektínom. PCI môže tiež potlačiť väzbu trombínu na TM. Objav inhibítora proteínu C PCI v miestach poškodenia mozgu u pacientov so sklerózou viedol vedcov k skúmaniu potenciálnej účinnosti APC u myší so sklerózou a ochoreniami podobnými skleróze.

    Neutralizácia PAI-I v kombinácii s APC zvyšuje fibrinolytický potenciál. Terapeutické podávanie vysokých dávok APC je spojené so stimuláciou fibrinolýzy. Ďalší mechanizmus na zosilnenie procesu fibrinolýzy aktivovaným proteínom C je spojený s antikoagulačným účinkom APC na tvorbu trombínu, čo vedie k zníženiu aktivácie TAFI (thrombin-activated fibrinolysis inhibitor) komplexom trombín-TM.

    Antikoagulačná aktivita proteínu C

    Ako antikoagulačný enzým APC inaktivuje faktory Va (FVa) a VIIIa (FVIIIa) proteolytickou proteolýzou. Cirkulujúci neaktívny faktor V má potenciál vykazovať prokoagulačnú alebo antikoagulačnú aktivitu v závislosti od modifikácie pro- alebo antikoagulačnými enzýmami. Pod vplyvom trombínu sa tvorí aktívny faktor V, ktorý má prokoagulačnú aktivitu. Po proteolytickej inaktivácii aktivovaným proteínom C sa FVa premení na inaktívny faktor FVi. Štiepenie FVa aktivovaným proteínom C začína v mieste Arg 506, po ktorom FVa stráca svoju schopnosť interagovať s FXa. Úplná inaktivácia FVa nastáva po štiepení v polohe Arg 306. Pretože FVa zvyšuje produkciu protrombinázy približne 10 000-násobne, inaktivácia FVa pomocou APC účinne znižuje produkciu trombínu. Inaktivácia faktorov FVa a FVIIIa na negatívne nabitých fosfolipidových membránach sa uskutočňuje pomocou kofaktorov - proteínu S a faktora V (Fvac). Význam proteínu S potvrdzuje skutočnosť, že jeho nedostatok v ľudskej krvi je sprevádzaný tromboembolickými komplikáciami. FVac sa tvorí po aktivácii faktora V aktivovaným proteínom C a má antikoagulačnú aktivitu. Zároveň sa tvorí aj kofaktor aktivovaného proteínu C, ktorý sa spolu s proteínom S podieľa na inaktivácii FVIIIa. Štiepenie v mieste Arg 506 je tiež zásadne dôležité pre vznik aktivity kofaktora APC. Faktor FVac sa vplyvom trombínu premieňa na neaktívny faktor FVi.

    Podľa FV je FVIIIa dôležitým kofaktorom pre komplex tinázy, ktorý zvyšuje produkciu faktora Xa (FXa) približne 200 000-násobne. Podľa FVa k inaktivácii FVIIIa prostredníctvom APC dochádza po štiepení na Arg336 a Arg562. Na rozdiel od FVa vedie štiepenie FVIIIa na akomkoľvek mieste k úplnej strate aktivity. PS a FVac, ale nie FVa, poskytujú zvýšenú inaktiváciu FVIIIa sprostredkovanú APC.

    Cytoprotektívne vlastnosti ARS vďaka svojej schopnosti inhibovať expresiu prozápalových cytokínov, adhezívnych molekúl a zabrániť adhézii leukocytov. Funkcie aktivovaného proteínu C (APC) ako modulátora zápalu sú realizované prostredníctvom jeho receptorov – endotelového receptora EPCR a proteázou aktivovaného receptora 1 (PAR1) na endotelových bunkách, monocytoch a iných bunkách. APC inhibuje apoptózu a blokuje zápal zmenou profilu génovej expresie v endotelových bunkách, znižuje produkciu prozápalových cytokínov aktivovanými monocytmi a chráni funkciu endotelovej bariéry. APC indukuje ochranné gény aktiváciou buď EPCR alebo EPCR-PAR1 receptorovej kaskády. Cytoprotektívna signalizácia sprostredkovaná APC vyžaduje spoločnú lokalizáciu PAR1 a EPCR v lipidových agregáciách alebo kaveolách bohatých na kaveolín-1, ktoré môžu byť výsledkom plnenia EPCR a iniciované v čase, keď APC naviazaný na EPCR aktivuje PAR1. Okrem mnohých štúdií, ktoré naznačujú, že PAR1 a EPCR sú potrebné na ochranné účinky APC na bunky, ďalšie receptory, ako je sfingozín 1-fosfátový receptor 1 (S1P1), apolipoproteín E receptor 2 (ApoER2), glykoproteín Ib, CD11b/CD18 (aMp2; Mac-1; CR3), PAR-3 a Tie2 môžu tiež, buď samotné alebo spoločne, podporovať signalizáciu iniciovanú APC na endotelových a iných bunkách. Je známych asi 20 génov, ktorých expresiu zvyšuje APC a 20 génov, ktorých expresiu APC potláča. Prvé zahŕňajú gény s protizápalovou a antiapoptotickou aktivitou, druhé - s prozápalovými a proapoptotickými. APC má protizápalový účinok na endotelové bunky a leukocyty. Účinok na endotelové bunky sa uskutočňuje inhibíciou uvoľňovania prozápalových mediátorov a znížením adhéznych molekúl vaskulárneho endotelu. To znižuje adhéziu leukocytov, infiltráciu do tkanív a obmedzuje zameranie deštrukcie základných tkanív. APC udržuje bariérovú funkciu endotelu a znižuje chemotaxiu. APC inhibuje uvoľňovanie mediátorov zápalovej odpovede v leukocytoch, ako aj v endotelových bunkách, čím znižuje cytokínovú odpoveď a znižuje systémovú zápalovú odpoveď, ako je vidieť pri sepse. ARS má neuroprotektívny účinok. Antiapoptotický účinok APC bol dôvodom na predpisovanie rekombinantných APC liekov v liečebnom režime sepsy, pretože pokles stupňa apoptózy koreloval s vyššou mierou prežitia u septických pacientov. APC chráni endoteliálnu bariéru. Je známe, že narušenie endoteliálnej bariéry a zodpovedajúce zvýšenie endoteliálnej permeability je spojené s edémom, hypotenziou a zápalom, ktoré sprevádzajú sepsu.

    Význam systému proteínu C najlepšie ilustrujú protrombotické a prozápalové komplikácie spojené s nedostatkom alebo dysfunkciou proteínu C pri stavoch ako ischemická cievna mozgová príhoda, zápalové ochorenia, ateroskleróza, pôrodnícke problémy a iné. Nedostatok proteínu C môže byť genetický, resp. získané.

    Dedičný deficit proteínu C je autozomálne dominantný a zvyšuje riziko trombózy, ktorej stupeň závisí od homozygotného alebo heterozygotného nosičstva mutácie. V súčasnosti je známych asi 200 rôznych mutácií génu pre proteín C. Niektoré z nich vedú k takmer úplnej strate funkcie génu a vzniku neonatálnej fulminantnej purpury, iné mierne ovplyvňujú funkciu proteínu a mierne zvyšujú riziko vzniku trombofílie. Zdá sa, že expresia mutácií v géne proteínu C je do značnej miery závislá od prítomnosti iných, vrátane dedičných, rizikových faktorov, keďže rovnaké mutácie v rôznych rodinách môžu zvýšiť riziko trombózy v hetero- alebo iba homozygotnom stave. Homozygotné prenášanie deficitu proteínu C je zriedkavé a prispieva k rozvoju neonatálnej fulminantnej purpury alebo DIC v dojčenskom veku. S vysoký stupeňúmrtnosť pri absencii substitučnej liečby proteínom C. Heterozygotní nosiči sú náchylní na venózny tromboembolizmus. Okrem toho u heterozygotných jedincov môže warfarín spôsobiť podobný jav v dôsledku prudkého poklesu hladiny proteínu C. A napriek antikoagulačnej funkcii warfarínu v tejto situácii vyvoláva prokoagulačný stav a prispieva k trombóze v malých cievach. koža.

    Existujú dva typy deficitu proteínu C: Typ I (pravý, kvantitatívny) sa vyskytuje najčastejšie a je charakterizovaný znížením úrovne imunologickej a funkčnej aktivity proteínu C; typ II (dysfunkčný) - normálna imunologická a znížená funkčná aktivita proteínu C.

    Heterozygotný deficit proteínu C sa vyskytuje u 3,7 % jedincov s hlbokou žilovou trombózou dolných končatín a 0,2 – 0,4 % bežnej populácie. Nedostatok proteínu C zvyšuje riziko trombózy 5-8 krát.

    Proteín C je glykoproteín závislý od vitamínu K. Nedostatok proteínu C je spojený so zvýšeným rizikom nekrózy kože u pacientov užívajúcich warfarín. Proteín C má krátky polčas rozpadu 6 hodín v porovnaní s inými faktormi závislými od vitamínu K. Riziko nekrózy kože warfarínom nezávisí od povahy základného ochorenia a dávky nepriameho koagulantu. Táto komplikácia je najčastejšie spôsobená nedostatkom proteínu C. Keďže T1/2 proteínu C je oveľa kratší v porovnaní s T1/2 faktorov zrážanlivosti a warfarín potláča syntézu všetkých faktorov závislých od vitamínu K, u jedincov s dedičným deficitom proteínu C , warfarín primárne spôsobuje prudký pokles koncentrácie proteínu C. To vedie k prechodnému zvýšeniu zrážanlivosti krvi a trombóze kožných ciev, po ktorej nasleduje kožný infarkt.

    Ako je opísané vyššie, proteín C je aktivovaný trombínom naviazaným na trombomodulín na povrchu endotelových buniek. Endoteliálny proteín C/aktivovaný receptor proteínu C (EPCR) je glykoproteín exprimovaný na membráne vaskulárnych endotelových buniek, ktorý sa špecificky a s vysokou afinitou viaže na proteín C a APC. Aby EPCR fungoval, musí byť naviazaný na fosfolipidovú membránu, ktorá stabilizuje jeho trojrozmernú štruktúru. Väzba proteínu C na EPCR zvyšuje jeho aktiváciu pôsobením komplexu trombín-TM. EPCR sa nachádza hlavne na membráne veľkých ciev. Okrem toho je intenzívne exprimovaný syncytiotrofoblastom, ktorý zabraňuje rozvoju trombózy a zohráva úlohu pri udržiavaní tehotenstva. V plazme niektorých ľudí je prítomná rozpustná forma EPCR (sEPCR), ktorá sa líši od bežnej EPCR tým, že jej chýba transmembránová doména a cytoplazmatický koniec. sEPCR viaže proteín C a APC s rovnakou afinitou ako EPCR, avšak táto väzba na APC inhibuje antikoagulačnú aktivitu proteínu C blokovaním väzby APC na fosfolipidový povrch, čím sa APC stáva neschopným inaktivovať faktor Va. Na rozdiel od membránovo asociovanej formy EPCR, proteín C asociovaný s sEPCR nezvyšuje aktiváciu protienu C komplexom trombín-TM. sEPCR-dependentná aktivácia proteínu C je naopak trombogénna. Zhoršená funkcia EPCR môže byť spôsobená prítomnosťou mutácií/polymorfizmov vedúcich k zníženiu množstva membránového EPCR (takéto bodové mutácie sú veľmi zriedkavé) a mutácií/polymorfizmov v géne EPCR vedúcich k zvýšeniu hladiny rozpustnej formy v krvi. EPCR (sEPCR). V géne EPCR je známych asi 13 polymorfizmov. Polymorfizmus v géne 6936 A/G v géne EPCR je spojený so zvýšeným rizikom trombózy, infarktu myokardu a potratu. Poznamenalo sa tiež, že génový polymorfizmus môže hrať úlohu pri rozvoji infekcie malárie a je spojený s väčším rizikom rakoviny.

    Rezistencia na aktivovaný proteín C (APC-R) znamená neschopnosť proteínu C štiepiť a inaktivovať faktory Va a/alebo VIIIa. Rôzne spúšťacie faktory môžu spôsobiť rezistenciu na proteín C, ktorá môže byť dedičná alebo získaná. Najbežnejším príkladom geneticky podmienenej APC-R je mutácia faktora V Leiden.

    Po prvýkrát bola rezistencia na aktivovaný proteín C ako príčina dedičnej trombofílie opísaná v troch rôznych rodinách švédskym vedcom Dahlbaecketalom. v roku 1993. Táto mutácia má za následok poruchy vo fungovaní systému proteínu C, ktorý je najdôležitejšou prirodzenou antikoagulačnou cestou. Ako je uvedené vyššie, za normálnych podmienok APC inhibuje koaguláciu štiepením obmedzeného počtu peptidových väzieb v intaktnom aj aktivovanom faktore V (FV/FVa), ako aj vo faktore VIII (FVIII/FVIIIa). APC-dependentné FVa štiepenie je stimulované proteínom S a proteolyticky modifikovaný FV pomocou APC. Normálne teda faktor V potenciálne sprostredkováva dve opačné funkcie: a) prokoagulačnú - po štiepení trombínom alebo faktorom Xa (FXa) ab) antikoagulačnú - po štiepení aktivovaným proteínom C (APC). Protrombotický účinok APC-R v mutácii Leiden FV má najmenej 2 vysvetlenia:

    • Zhoršená degradácia FVa pomocou APC, zatiaľ čo prokoagulačný účinok mutovaného FVa je zachovaný.
    • Narušenie degradácie FVIIIa, pretože normálne štiepenie FV v oblasti Arg506 je potrebné pre synergickú aktivitu APC-kofaktora FV spolu s proteínom S pri degradácii faktora VIIIa.

    Spolu s vyššie opísanými účinkami VLeiden faktora sú veľmi významné aj účinky tejto mutácie na fibrinolýzu. Profibrinolytické vlastnosti APC sú teraz dobre známe. Zhoršená profibrinolytická odpoveď na APC u pacientov s FVLeiden je závislá od TAFI. Tento jav predstavuje jeden z dôležitých mechanizmov protrombotickej tendencie u pacientov s mutáciou FVLeiden.

    Čoskoro po opise sa rezistencia na APC stala pomerne bežnou (20-60 %) u pacientov s trombózou v západnom svete. Naopak, v Ázii o ňom nebolo počuť. Dôvodom sa ukázalo byť to, že alela FV:Q506, ktorá spôsobuje rezistenciu voči APC, bola nájdená iba v európskych rodokmeňoch (biela rasa) a chýba v miestnej populácii Ázie, Afriky, Ameriky a Austrálie. Predpokladá sa, že k jedinej mutácii v géne kódujúcom faktor V došlo asi pred 30 000 rokmi, t.j. po migrácii obyvateľstva z Afriky pred 100 000 rokmi a segregácii Ázijcov od Európanov. To vysvetľuje frekvenciu mutácií v Európe a jej absenciu v Japonsku a Číne, ako aj medzi miestnymi obyvateľmi Ázie, Afriky a Ameriky.

    Riziko trombózy pri APC-rezistencii je extrémne vysoké. Medzi pacientmi s touto komplikáciou je Leidenská mutácia 25-40%. Pri tejto mutácii je riziko trombózy takmer 8-krát vyššie ako pri absencii mutácie a pri homozygotnom nosičstve je takmer 90-krát vyššie.

    Podľa A. Gerhardtetala. (2000) bola Leidenská mutácia pozorovaná u 44 % zo 119 žien s tromboembolickými komplikáciami počas tehotenstva.

    Podľa J. Meinardietal. (1999), medzi 228 nositeľkami mutácie je riziko potratu 2-krát vyššie ako v skupine žien s potratom, nie však nositeľiek mutácie, 80 % tehotenských strát u nositeľiek mutácie bolo v prvom trimestri. a do 16 týždňov.

    V nedávnej štúdii Bare S.N. etal. (2000) uviedli, že riziko potratu a neplodnosti je 2,5-krát vyššie u nosičov mutácie VLeiden.

    Antifosfolipidové protilátky (APA) majú schopnosť inhibovať systém proteínu C niekoľkými spôsobmi (obr.):

    1) inhibujú tvorbu trombínu, aktivátora proteínu C (trombínový paradox);

    2) inhibovať aktiváciu proteínu C prostredníctvom účinku na trombomodulín (protilátky proti trombomodulínu);

    3) inhibovať APC aktivitu (získanú APC rezistenciu), čo je možné dosiahnuť: a) inhibíciou proteínového zostavovania komplexu proteínu C na aniónových povrchoch fosfolipidových matríc; b) prostredníctvom priamej inhibície aktivity APC; c) prostredníctvom inhibície kofaktorov Va a VIIIa;

    4) protilátky ovplyvňujú hladiny proteínu C a/alebo proteínu S (získaný nedostatok).

    Takzvaný trombínový paradox je spojený so skutočnosťou, že trombín má v systéme hemostázy anti- aj protrombotické vlastnosti. Pri nízkych koncentráciách trombínu sa prejavuje predovšetkým aktivácia prirodzeného antikoagulantu, proteínu C. V tomto momente je trombín antitrombotikum. Keď sa tvorí viac trombínu, fibrinogén sa premieňa na fibrín a aktivujú sa FVa a FVIIIa: trombín vykazuje protrombotické vlastnosti. AFA inhibujú nízke hladiny tvorby trombínu, ktoré sú normálne pozorované, a znižujú hladiny cirkulujúceho aktivovaného proteínu C (APC). Po poškodení cievnej steny sa hladina cirkulujúceho APC stáva nedostatočnou na zabránenie nekontrolovanej tvorbe trombu a hemostatická rovnováha sa posúva na protrombotickú stranu.

    Obrázok 2

    Vplyv antifosfolipidových protilátok na systém proteínu C. Protilátky proti protrombínu a b2-glykoproteínu I narúšajú tvorbu protrombinázového komplexu. Tento mechanizmus je základom fenoménu lupusového antikoagulantu. Antifosfolipidové protilátky spôsobujú vznik rezistencie na aktivovaný proteín C v dôsledku viacerých mechanizmov: porucha tvorby trombínu, aktivátora proteínu C (trombínový paradox), inaktivácia proteínov C a S, porucha funkcie trombomodulínu (protilátky proti trombomodulínu), porucha Zostavenie APC na povrchu aniónového fosfolipidu.

    Stavy spojené s nízkymi hladinami proteínu C (získaný nedostatok) zahŕňajú:

    terapia warfarínom;

    Ochorenie pečene (cirhóza pečene);

    Nedostatok vitamínu K;

    Čerstvá trombóza;

    Predĺžená antibiotická terapia s nedostatočným príjmom potravy;

    Metastatické nádory;

    DIC;

    Ťažká bakteriálna infekcia v mladom veku.

    U dospelých nevedie získaný nedostatok proteínu C vždy k trombóze, pretože aj ostatné faktory zrážanlivosti sú pri týchto stavoch často nízke. U detí je získaný nedostatok proteínu C najčastejšie spôsobený bakteriálnou infekciou, najmä meningeálnou infekciou a pri takýchto stavoch je riziko trombózy pomerne vysoké.

    Hladiny proteínu C sú u pacientov užívajúcich warfarín vždy nízke. U takýchto pacientov nie je potrebné stanovovať hladinu proteínu C. Ak je potrebná kontrola, warfarín sa má vysadiť 14 dní pred testom. Ak v čase prerušenia liečby warfarínom pretrváva riziko trombózy, majú sa predpísať nízkomolekulárne heparínové prípravky. Keďže proteín C sa produkuje v pečeni, pacienti s ochorením pečene majú tiež nízke hladiny proteínu C.

    Koncentrácia proteínu C v plazme zdravých novorodencov je asi 40 IU/dl. V krvi zdravých dospelých je hladina proteínu C normálne 65-135 IU/dl.

    Domnievame sa, že hodnotenie systému proteínu C má významnú diagnostickú a prognostickú hodnotu pre rôzne patologické stavy v pôrodníckej a gynekologickej praxi. Najmä počas cirkulácie antifosfolipidových protilátok a za podmienok APS môže dôjsť k tvorbe protilátok proti všetkým zložkám zostavy systému proteínu C (trombomodulín, proteín S, proteín C); systém proteínu C je takmer vždy poškodený u žien s homozygotnou alebo heterozygotnou formou mutácie faktora V Leiden, s dedičnou a získanou formou nedostatku proteínu C. viacpočetná gravidita, syndróm straty plodu, trombóza, tromboembolizmus, FGR, zlyhanie pečene, hyperstimulácia vaječníkov syndróm, zlyhanie IVF, septické stavy, septický šok a pod.

    Žiaľ, doteraz v klinickej a pôrodníckej praxi nie je systém proteínu C vždy hodnotený skríningovými metódami, čo má za následok nedostatočné informácie o funkčný stav hemostáza.

    Stanovenie proteínu C sa môže uskutočniť rôznymi metódami:

    1) ELISA - stanovenie hladiny proteínu C (žiadne hodnotenie funkčnej aktivity).

    2) Stanovenie hladiny protilátok proti proteínu C.

    3) Stanovenie funkčnej aktivity proteínu C amidolytickými alebo koagulometrickými metódami (globálny test). Oba funkčné testy sú založené na použití aktivátora proteínu C z jedu Agkistrodon contorix. Pôsobením aktivátora sa aktivuje proteín C a v prítomnosti svojho kofaktora S spôsobuje proteolýzu faktorov Va a VIIIa. Preto sa po pridaní aktivátora do normálnej plazmy predlžuje čas zrážania. Pri nedostatočnom množstve proteínu C, proteínu S alebo APC-R je predĺženie menej výrazné. Výsledky ovplyvňujú stavy sprevádzané nedostatkom vitamínu K (príjem nepriamych antikoagulancií, obštrukčná žltačka a iné ochorenia pečene). Pri nedostatku vitamínu K strácajú nekarboxylované molekuly proteínu C svoju antikoagulačnú aktivitu, ktorá sa zisťuje koagulometrickou metódou, ale zachovávajú si amidolytickú a antigénnu aktivitu.

    V klinickej praxi sa pri nedostatku proteínu C podarilo nahradiť terapiu prípravkami s proteínom C (seprotín, alfadrotrekogín), ktoré majú antikoagulačný a profibrinolytický účinok (vplyv na hemostatický systém), protizápalové a antiapoptotické účinky. (cytoprotektívny účinok). Málo skúseností však naznačuje kritickú potrebu kontroly hemostázy počas liečby.

    LITERATÚRA

    1. Weiler H. Funkcie aktivovaného proteínu C sprostredkované viacerými receptormi // Hamostaseologie. - 2011. - Zv. 31, č. 3 - str. 185-195.

    2. Patracchini P., Aiello V., Palazzi P., Calzolari E., Bernardi F. Sublokalizácia génu ľudského proteínu C na chromozóme 2q13-14 // Hum.Genet. - 1989. - Sv. 81. - S. 191-192.

    3. Gusina A.A., Gusina N.B. Genetické defekty pro- a antikoagulačných proteínov ako rizikové faktory venóznej trombózy. Medical News. - 2006. - č. 9. - S. 10-14.

    4. Gorbačova L.R. Neuroprotektívny účinok klinických proteináz hemostázy: Ph.D. dis. … Dr. Biol. vedy. - Moskva, 2008. - 49 s.

    5. Spek C.A., Reitsma P.H. Genetické rizikové faktory pre venóznu trombózu // Molekulárna genetika a metabolizmus. - 2000. - Zv. 71, č.1-2. - S. 51-61.

    6. Larsen T.B., Lassen J.F., Brandslund I., Byriel L., Petersen G.B., Nørgaard-Pedersen B. Mutácia Arg506Gln (FV Leiden) medzi kohortou 4188 neselektovaných dánskych novorodencov // Výskum trombózy. - 1998. - Zv. 89, č. 5. - S. 211-215.

    7. Voetsch B., Loscalzo J. Genetické determinanty arteriálnej trombózy // Arterioskleróza, trombóza a vaskulárna biológia - 2004. - Vol. 24, č. 2. - S. 216-229.

    8. Mosnier L.O., Zlokovič B.V., Griffin J.H. Cytoprotektívna dráha proteínu C // Krv. - 15. apríla 2007 - Sv. 109, č. 8. - R. 3161-72.

    9. Griffin J.H., Mosnier L.O., Zlokovič B.V. Antikoagulačné a cytoprotektívne dráhy proteínu C // International Journal of Hematology. - Apríl 2012 - Vol. 95, č. 4. - R. 333-45. doi: 10.1007/s12185-012-1059-0. Epub 2012, 5. apríla.

    10. Chen X.D., Tian L., Li M., Jin W., Zhang H.-K., Zheng C.-F. Vzťah medzi polymorfizmami génu receptora proteínu C endotelových buniek 6936A/G a hlbokou venóznou trombózou // Chinese Medical Journal. - január 2011 - Vol. 124, č. 1. - R. 72-75.

    11. Saposnik B., Reny J.-L., Gaussem P., Emmerich J., Aiach M., Gandrille S. Haplotyp génu EPCR je spojený so zvýšenými hladinami sEPCR v plazme a je kandidátskym rizikovým faktorom trombózy // Krv 15. február - 2004. - Sv. 103, č. 4. - R. 1311-1318.

    12. Makatsaria A.D., Bitsadze V.O. Trombofília a antitrombotická liečba v pôrodníckej praxi. - M.: Triada-X, 2003.

    13. Dahlbäck B., Carlsson M., Svensson P.J. Familiárna trombofília spôsobená predtým nerozpoznaným mechanizmom charakterizovaným slabou antikoagulačnou odpoveďou na aktivovaný proteín C: predpoveď kofaktora k aktivovanému proteínu C // Proc Natl Acad Sci USA - 1. február 1993 - Vol. 90, č. 3. - R. 1004-1008.