Santé, médecine, mode de vie sain. Myopathie congénitale Myopathie chez un enfant symptômes

Titulaires du brevet RU 2400221 :

L'invention concerne la médecine, en particulier la psychoneurologie, et concerne le traitement des myopathies structurelles congénitales et des dystrophies musculaires. À cette fin, une thérapie tropique énergétique est réalisée, consistant en l'administration de L-carnitine à la dose de 20 à 30 mg/kg/jour, de coenzyme Q10 à la dose de 60 à 90 mg/jour, d'acide succinique à 200 mg. /jour, acide citrique - 50 mg/kg par jour, vitamine B1 - 100 mg/kg par jour, vitamine B6 - 200 mg par jour, vitamine B12 - 200 mg/jour pendant deux mois, deux fois avec une pause de deux. mois. Ce complexe de thérapie médicamenteuse, comprenant l'administration de doses élevées de coenzyme Q10, en combinaison avec le schéma d'administration développé, permet d'augmenter l'activité motrice chez les enfants souffrant de myopathies structurelles et de dystrophies musculaires congénitales, en raison d'un effet complexe sur diverses parties de métabolisme mitochondrial. 7 malades.

L'invention concerne la médecine, en particulier la psychoneurologie. Le travail est basé sur l'idée de la faisabilité de l'utilisation de la thérapie énergotrope pour corriger les modifications mitochondriales pour le traitement des myopathies structurelles congénitales et des dystrophies musculaires congénitales.

Les myopathies structurelles congénitales constituent un groupe hétérogène de maladies génétiquement déterminées avec différents types de transmission et diverses options d'évolution. Les manifestations courantes des myopathies structurelles congénitales sont une apparition précoce (dès la naissance ou dès les premiers mois de la vie), une hypotonie musculaire généralisée, une diminution ou une absence des réflexes tendineux, une atrophie musculaire et des anomalies structurelles du squelette.

Les myopathies structurelles congénitales comprennent la maladie à « noyau central », la maladie à « noyau central multiple », la myopathie à némaline, la myopathie centronucléaire, la myopathie congénitale avec disproportion des types de fibres musculaires, la myopathie congénitale avec inclusions intracytoplasmiques sous forme de corps réduits, la myopathie avec accumulation de corps similaires. aux empreintes digitales des doigts, myopathie sarcotubulaire.

Les dystrophies musculaires congénitales sont un groupe hétérogène de maladies neuromusculaires héréditaires, caractérisées par une hypotonie musculaire congénitale et une faiblesse musculaire, de multiples contractures symétriques des grosses articulations et une évolution progressive. Une caractéristique morphologique caractéristique du muscle endommagé est constituée de changements dystrophiques, d'atrophie et de remplacement par du tissu conjonctif.

Toutes les formes connues de dystrophie musculaire congénitale sont caractérisées par leur apparition à la naissance avec un complexe de symptômes d'un enfant « flasque », comprenant une hypotonie musculaire généralisée, une diminution des réflexes tendineux profonds, un retard du développement moteur, une atrophie musculaire, des déformations structurelles du squelette et de multiples contractures articulaires.

Puisqu'un diagnostic précisant la forme ne peut être posé cliniquement de manière fiable pour les myopathies congénitales, une biopsie incisionnelle du tissu musculaire est réalisée, suivie d'un examen morphologique, histochimique et au microscope électronique de la biopsie résultante.

Non seulement le diagnostic, mais aussi le traitement, les soins et l’adaptation sociale des patients atteints de myopathies structurelles congénitales présentent des difficultés importantes. L'évolution sévère, la présence de complications dues à des malformations cardiaques et squelettiques, le risque de renaissance dans une famille d'un enfant malade, le manque de méthodes thérapeutiques efficaces posent les problèmes de diagnostic, de détermination des critères de pronostic de l'évolution. de ces maladies, et surtout l'introduction de nouveaux schémas thérapeutiques correctifs est extrêmement urgente.

Ces dernières années, l'Institut de recherche en pédiatrie et chirurgie pédiatrique de Moscou a été le premier au monde à décrire les modifications mitochondriales chez les enfants atteints de myopathies structurelles congénitales et de dystrophies musculaires congénitales et à conclure que ces modifications sont compensatoires.

Dans une étude morphologique de biopsies musculaires de patients atteints de myopathies congénitales, les auteurs ont identifié des troubles mitochondriaux sous la forme d'une augmentation du nombre de mitochondries dans les myons, de modifications de l'activité histochimique des myons et de l'apparition du phénomène RRF.

Le but de l'invention est de développer une nouvelle méthode de traitement des myopathies congénitales chez l'enfant par correction d'un déficit mitochondrial secondaire.

Cet objectif est atteint grâce à l'utilisation de médicaments qui normalisent le métabolisme énergétique (Kazantseva L.Z., Yuryeva E.A., Nikolaeva E.A., etc. Méthodes de base de traitement des enfants souffrant de maladies mitochondriales. Lignes directrices n° 99/160. M. : Ministère de la Santé RF, 2001, Documents de la 5ème Rencontre européenne sur la pathologie mitochondriale : Italie 2001. Mitochondrie 2001).

Les médicaments qui normalisent le métabolisme énergétique comprennent :

L-carnitine - est un activateur du métabolisme des acides gras ; transporte les acides gras à travers la membrane, du cytoplasme vers les mitochondries, où ces acides subissent un processus de bêta-oxydation pour produire de grandes quantités d'énergie métabolique sous forme d'ATP.

Coenzyme Q10 - active le transfert d'électrons dans la chaîne respiratoire, yantavit est un puissant antioxydant, un fournisseur intensif d'électrons dans la chaîne respiratoire, soutient le transport du calcium.

Complexe de vitamines B (thiamine, pyridoxine, cyanocobalamine).

Thiamine (vitamine B1) - à la suite de processus de phosphorylation, elle est convertie en cocarboxylase, qui est une coenzyme dans de nombreuses réactions enzymatiques dans le métabolisme des glucides, des protéines et des graisses.

La pyridoxine (vitamine B6) est nécessaire au fonctionnement normal du système nerveux central et périphérique et, sous sa forme phosphorylée, c'est une coenzyme dans le métabolisme des acides aminés.

Cyanocobalamine (vitamine B12) - participe à un certain nombre de réactions biochimiques qui assurent les fonctions vitales de l'organisme - le transfert de groupes méthyle, la synthèse d'acides nucléiques, de protéines, le métabolisme des acides aminés, des glucides, des lipides.

L'acide succinique est un puissant antioxydant, un fournisseur intensif d'électrons dans la chaîne respiratoire et soutient le transport du calcium. Ces effets sont renforcés par les effets mimétiques des catécholamines, antitoxiques, hépatoprotecteurs et anticétogènes de l'acide succinique.

L'acide citrique est un maillon nécessaire dans le système de réactions biochimiques de la respiration cellulaire, participant au cycle de l'acide tricarboxylique. L'acide citrique se trouve en petites quantités dans les mitochondries de toutes les cellules, possède des propriétés métaboliques, antihypoxiques et antioxydantes, stimule les réactions redox, les processus respiratoires et la synthèse d'ATP. Une autre fonction de l’acide citrique est de maintenir l’équilibre acido-basique et la composition ionique du corps. L'apport en acides succinique et citrique était assuré par l'administration de citrontar.

La méthode de correction du déficit mitochondrial chez les enfants atteints de myopathies congénitales n'a pas d'analogue, puisque le déficit mitochondrial dans les myopathies congénitales a été décrit pour la première fois.

Description de la méthode de traitement

Le traitement énergotropique comprenait des médicaments tels que la L-carnitine (20 à 30 mg/kg/jour), la coenzyme Q10 (dose quotidienne de 60 à 90 mg/jour), l'acide succinique (200 mg/jour), l'acide citrique (50 mg/jour). /jour). jour), B1 (100 mg/jour), B6 ​​​​(200 mg/jour), B12 (200 mcg/jour).

La combinaison de médicaments sélectionnée a fourni un effet optimal sur diverses parties du métabolisme mitochondrial.

La durée du traitement énergotrope chez nos patients était de deux mois, l'intervalle entre les traitements était également de deux mois. Au total, deux cours de thérapie énergétique-tropique ont été réalisés, après quoi l'efficacité de son utilisation a été évaluée.

L'efficacité de la thérapie énergotrope a été analysée selon trois groupes d'indicateurs : cliniques, biochimiques et cytochimiques.

L'évaluation de la dynamique du développement moteur avant et après une thérapie énergotropique a été réalisée chez 39 patients atteints de myopathies congénitales (20 patients atteints de myopathie structurelle congénitale du « noyau central » et 19 patients atteints de dystrophie musculaire congénitale) et a été réalisée à l'aide de échelles de moteur :

Classification fonctionnelle Échelle globale de profil de dystrophie musculaire progressive de l'enfant Selon Vignos, 1960 (FC à Vignos). A l’aide de cette échelle, les patients ont été classés en 10 classes fonctionnelles selon leur capacité à bouger.

Score de dystrophie musculaire Selon Scott et al., 1982 (MDS à Scott). Le nombre maximum de points possible sur cette échelle est de 40 points et le minimum est de 0 point.

Pour évaluer les capacités motrices et identifier les manifestations des techniques myopathiques, nos patients ont subi le test de Gowers. Le patient, assis au sol avec les jambes étendues, devait se lever à la vitesse maximale. On pense que le patient, lors de l'exécution du test de Gowers, utilise des techniques myopathiques pour se lever du sol ; Normalement, le test de Gowers est effectué pendant 5 secondes maximum.

Test avec montée d'escaliers 8 marches standards (le temps passé à réaliser le test est enregistré).

Test de marche dans un avion à une distance de 9 mètres (le temps passé à réaliser le test est enregistré).

L'analyse de la dynamique de la motricité des patients selon des échelles et des tests objectifs a montré une amélioration significative des fonctions motrices chez 35 % des patients atteints d'une maladie du « noyau central » et chez 63 % des patients atteints de dystrophies musculaires congénitales selon le FC à Échelle de Vignos (Fig. 1, 3). Les changements positifs dans le développement moteur étaient statistiquement significatifs (p<0,05) и у пациентов с врожденными структурными миопатиями «центрального стержня», и у пациентов с врожденными мышечными дистрофиями.

De plus, 15 patients sur 20 atteints d’une maladie du « noyau central » ont réussi à améliorer leur score MDS selon Scott de 1 à 4 points, ce qui était également statistiquement significatif (p.<0,05). (Фиг.2). Еще более очевидна положительная динамика в двигательном развитии у пациентов с врожденными мышечными дистрофиями (Фиг.4). Все 19 пациентов без исключения дали позитивные сдвиги на 2-12 баллов. Очевидна положительная динамика двигательных нарушений, что подтверждается статистически (р<0,05). Следует отметить, что данная группа заболеваний всегда прогрессирует (быстро или медленно) и добиться улучшения у данной категории пациентов чрезвычайно тяжело.

La dynamique des indicateurs de performance du test de Gowers était également positive - 13 patients sur 20 (65 %) atteints de la maladie du « noyau central » ont commencé à monter les escaliers plus rapidement, même s'ils n'ont pas atteint les indicateurs standards. La tendance n'était pas statistiquement significative (p = 0,103) dans notre échantillon. Dans un groupe de patients atteints de dystrophie musculaire congénitale, l'étude du test de Gowers n'est pas recommandée, car la plupart des patients ne sont pas capables de se lever de manière autonome.

Il y avait également une diminution de la vitesse de montée sur 8 marches standards avant et après le traitement chez des patients spécifiques atteints de myopathie structurelle congénitale de la « tige centrale », ce qui était statistiquement significatif (p<0,05) (Фиг.5).

Il y avait aussi un résultat statistiquement significatif (p<0,05) улучшение показателей ходьбы по плоскости на 9 метров у 18 пациентов из 20 (90%) до и после лечения с врожденной структурной миопатией «центрального стержня».

Ainsi, l'analyse de la dynamique des indicateurs moteurs démontre une amélioration clinique chez 60 % des patients atteints d'une maladie du bâtonnet « central » et chez tous les patients atteints de dystrophies musculaires congénitales.

Lors de l'étude des paramètres biochimiques, il n'a pas été possible de détecter une amélioration statistiquement significative chez les patients atteints de myopathie structurelle congénitale du « noyau central » de l'acide lactique et pyruvique. On observe cependant une tendance à diminuer la concentration d’acide lactique avant l’exercice (p = 0,183) et 3 heures après l’exercice (p = 0,071). Chez les patients atteints de dystrophie musculaire congénitale, les auteurs n’ont pas pu détecter une amélioration statistiquement significative des taux d’acide lactique et pyruvique.

Dans notre échantillon de patients atteints d’une maladie du noyau central, il n’a pas été possible d’obtenir une amélioration statistiquement significative des enzymes cytochimiques, malgré une augmentation évidente de leur activité. Cependant, il existe une tendance à la normalisation de l'enzyme cytochimique GPDG (p<0,775), активность которого была снижена в большей степени, чем других цитохимических ферментов.

Chez les patients atteints de dystrophies musculaires congénitales, l’activité de la GDH était plus souvent affectée. Dans notre échantillon, nous avons pu obtenir des résultats statistiquement significatifs sur une augmentation de l'activité de l'enzyme GDH après traitement (p<0,05).

Exemple clinique n°1

Le patient B., 14 ans, a été admis pour la première fois au service de psychoneurologie et d'épileptologie de l'Institut de recherche en pédiatrie et chirurgie pédiatrique de la technologie médicale russe de Moscou en novembre 2005 pour la première fois avec des plaintes de faiblesse, de troubles de la marche, de courbure cyphoscoliotique de la colonne thoraco-lombaire et la déformation de la poitrine.

Anamnèse vitae. Un enfant issu de jeunes parents cliniquement sains qui ne sont pas mariés de manière consanguine. L'hérédité des maladies neuromusculaires n'est clairement pas affectée, cependant, la sœur cadette (après examen dans notre clinique) a reçu un diagnostic de myopathie structurelle « multicœur ». Un enfant de la première grossesse, survenue avec anémie et toxicose. La livraison est à terme, d'une durée d'environ 6 heures. Elle est née avec asphyxie, avec un poids de 3450 g et une longueur de 52 cm. Le score d'Apgar était de 6/7 points. Appliqué sur le sein pendant 3 jours. Le développement moteur précoce s'est produit avec un léger retard : elle a commencé à se tenir la tête à 4 mois, à s'asseoir à 8 mois et à marcher à 1 an et 6 mois. Les dents sont apparues à 6 mois. Discours de phrase à partir de 1,5 ans.

Anamnèse morbi. La fille a eu une luxation des articulations de la hanche dès la naissance ; dès le début de l'âge scolaire, la scoliose a commencé à progresser (aujourd'hui cyphoscoliose du troisième degré) ; en même temps, il y a une déformation de la forme de la poitrine. La jeune fille a reçu des cours de thérapie réparatrice non spécifique, mais la maladie a progressé régulièrement.

Données d'examen objectives. À l’admission, l’état de la jeune fille, dû à la maladie sous-jacente, était de gravité modérée. Poids 43 kg, hauteur 154 cm (les indicateurs de poids et de taille correspondent à l'âge). Il n'y a pas de symptômes cérébraux ou méningés. La circonférence du crâne est de 51,5 cm. La forme du crâne est normale, avec les percussions le son est normal. Il n'y a aucun changement dans les nerfs crâniens. Tête sur la ligne médiane ; les tours de tête et le soulèvement des épaules sont quelque peu limités en raison de la scoliose. La jeune fille souffre d'une cyphoscoliose de grade III, d'une malformation thoracique, d'une luxation congénitale des articulations de la hanche et d'un trouble de la démarche semblable à celui d'un canard. Les mouvements passifs et actifs sont limités au niveau des articulations de la hanche et de la cheville gauche. Il y a une diminution de la force musculaire dans les bras jusqu'à 3 points et dans les jambes jusqu'à 2-3 points. Le tonus musculaire est réduit de manière diffuse. Réflexes tendineux : réduits dans les bras ; sur les jambes - les genoux sont vivants, les Achilles sont vivants. Les réflexes abdominaux sont évoqués. Il y a un léger balancement dans la position de Romberg. Les tests du coordinateur se déroulent sans problème. Aucune déficience sensorielle n’a été détectée. Les fonctions des organes pelviens ne sont pas altérées. Aucun trouble trophique n’a été identifié.

Données issues d’études de laboratoire et fonctionnelles. Test sanguin biochimique - Activité CK 95 U/l (dans les limites normales), LDH 330 U/l (dans les limites normales). Le rapport lactate/pyruvate est augmenté à 40 (la normale est de 20).

Le résultat de l'analyse cytochimique des lymphocytes : succinate déshydrogénase - 17,4 (18,5-19,5), alpha-glycérophosphate déshydrogénase ~ 14,3 (11-14), glutamate déshydrogénase - 5,1 (10-15), lactate déshydrogénase - 10,4 ( 10-17). Conclusion : Diminution de l'activité de l'enzyme GDH.

ECG : rythme sinusal, arythmie modérée, tachycardie prédomine. Position horizontale de l'EOS. Raccourcir l'intervalle PQ.

ECHO-KG. Il n’y avait aucun signe de malformation cardiaque. Prolapsus de la valve mitrale. Trabécule supplémentaire dans le ventricule gauche.

ENMG : Signes de lésions musculaires primaires.

Échographie des organes internes : modifications réactives du pancréas.

Consultation avec un cardiologue : Cardiomyopathie chez un enfant atteint de myopathie structurelle.

Consultation avec un ophtalmologiste : Astigmatisme myope.

Consultation chirurgicale : Myopathie structurelle congénitale. Malformation thoracique combinée. Raccourcissement du membre inférieur gauche de 3 cm Cyphoscoliose 4 degrés, progressive. Pied bot du côté gauche. Déformation en varus des articulations du poignet (S>D).

La jeune fille a subi une biopsie incisionnelle du tissu musculaire à des fins de diagnostic.

Modifications pathomorphologiques des muscles squelettiques. La structure générale du tissu musculo-squelettique n’a pas été modifiée. Aucun changement pathologique dans les membranes du tissu conjonctif n'a été détecté. La forme et la taille des mions, la taille et la répartition des noyaux musculaires ainsi que la nature des stries correspondent à la norme. Il n’y a pas de fibres musculaires atrophiées ou nécrotiques. Les types de mions sont répartis en mosaïque, leur rapport quantitatif est normal. Aucune inclusion pathologique n’a été trouvée. Dans tous les mions, une forte diminution de toutes les variantes étudiées de l'activité histochimique dans la partie centrale de la fibre est déterminée. Dans 10 % des myons, le phénomène RRF SDH-positif et CO-positif est déterminé (la norme peut aller jusqu'à 5 %). Intensité RRF - 2 points. Indice mitochondrial - 1,5 (normal - jusqu'à 1,0). Des accumulations sous-sarcolemmales de glycogène, de lipides et de calcium sont détectées. Conclusion : Maladie du « noyau central ». Signes morphologiques de déficit mitochondrial.

Ainsi, la jeune fille a reçu un diagnostic clinique : Myopathie structurelle congénitale du « noyau central ». La jeune fille a suivi 2 cours de thérapie énergétique-tropique (chaque cours a duré 2 mois), avec une pause de 2 mois entre eux. Une dynamique positive est notée sous la forme d'une augmentation de la force musculaire, la tolérance à l'activité physique a augmenté, la fille est devenue plus confiante pour marcher et monter les escaliers. Notre observation démontre une évolution de gravité modérée d’une myopathie structurelle congénitale du « noyau central », accompagnée d’une déformation sévère invalidante du rachis thoraco-lombaire et du thorax.

Exemple clinique n°2

Le patient S., âgé de 3 ans, a été admis pour la première fois au département de psychoneurologie et d'épileptologie de l'Institut de recherche en pédiatrie et chirurgie pédiatrique de Moscou en avril 2007 avec des plaintes de faiblesse musculaire, de contractures multiples et d'un retard important du développement moteur.

Anamnèse vitae. Un enfant issu de jeunes parents en bonne santé qui ne sont pas étroitement liés. Il n’y a pas d’antécédents héréditaires de maladies neuromusculaires. Il n’y a aucun risque environnemental ou professionnel. Un garçon dès la première grossesse, qui s'est déroulée avec la menace d'interruption de grossesse et la prise de dexaméthasone. Accouchement à terme, pathologique (travail prolongé - plus de 20 heures ; la mère a reçu un diagnostic de bassin cliniquement étroit pendant le travail, césarienne d'urgence, céphalhématome). Il est né avec un poids de 3340 g et une longueur de 51 cm avec un score d'Apgar de 7/8. Le développement moteur précoce a été retardé : il a commencé à se tenir la tête à 5 mois, à s'asseoir à 10 mois, à ne pas marcher de manière autonome à 3 ans, à faire ses dents à 9 mois, à parler à 1 an et demi. Le développement du psychoparole correspondait à l'âge.

Anamnèse morbi. Après la naissance, l'enfant a été transféré au service de pathologie néonatale et est rentré chez lui au bout de 7 jours. Dès la naissance, le complexe symptomatique d'un enfant « flasque » a été noté. Consulté par un neurologue à 2 semaines, hospitalisé à l'hôpital clinique pour enfants de Morozov, où une ENMG a été réalisée et une activité de la corne antérieure a été détectée. Consulté un généticien, diagnostiqué une dystrophie musculaire spinale, type Werdnig-Hoffmann. Une IRM du cerveau a été réalisée et a révélé une leucomalacie périventriculaire, une atrophie corticale, une myélinisation retardée et une hypoplasie des corps calleux. Un diagnostic a été posé : Encéphalopathie périnatale. Myélodysplasie ? la menace de développer une paralysie cérébrale. Dès l'âge de 10 mois, l'enfant est observé au 18ème hôpital pour enfants avec le diagnostic : Atteinte périnatale du système nerveux central (cerveau et moelle épinière), tétraparésie flasque. Dysplasie de la hanche avec subluxation de la hanche. Position équivarus des pieds. Il y a une légère dynamique positive dans le développement de l'enfant : il a commencé à s'asseoir, à bouger les bras et les jambes. Le garçon a été envoyé pour examen à l'Institut de recherche en pédiatrie et chirurgie pédiatrique de Moscou.

Données de recherche objectives : L’état de l’enfant est grave en raison de la maladie sous-jacente. Le poids est de 10,5 kg, la taille est de 84 cm. Les indicateurs de poids et de taille sont inférieurs au 3ème centile et correspondent à : l'indicateur de poids - 1 an, et l'indicateur de taille - 2 ans. Il n'y a pas de symptômes cérébraux ou méningés. La circonférence du crâne est de 49,5 cm. La forme du crâne est dolichocéphale, le son lors de la percussion est normal. Il n’y a aucun changement du côté du CMN. Il ne peut pas tenir la tête haute, l'activité motrice indépendante est réduite. Le garçon ne marche pas, ne rampe pas et s'assoit avec soutien. Les mouvements passifs et actifs sont limités : contractures de flexion des articulations de la cheville, du genou, de la hanche (dysplasie de la hanche), du coude et du poignet (angle ne dépassant pas 5-9°). La force musculaire est fortement réduite à 1-2 points. Le tonus musculaire est fortement réduit. Réflexes tendineux : non évoqués. Les réflexes abdominaux ne sont pas évoqués. N'effectue pas de tests de coordination (les mouvements actifs sont réduits). Il n'y a pas d'hyperkinésie. Les réflexes pathologiques (Babinsky, Rossolimo) sont négatifs. Les fonctions des organes pelviens ne sont pas altérées.

Données issues d'études de laboratoire et fonctionnelles : test sanguin biochimique - l'activité CK était de 1285 U/l (6,7 fois supérieure à la normale), l'activité LDH augmentée - 730 U/l (augmentée de 1,6 fois), le rapport lactate/pyruvate dans la norme d'âge.

ECG : Arythmie sinusale sévère, fréquence cardiaque 118-143 battements/min, période de tachycardie (l'enfant pleurait). Position verticale de l'EOS. ST-T change.

ECHO-CG : signes d'une fenêtre ovale partiellement ouverte. Dilatation des ventricules droit et gauche avec diminution de la contractilité myocardique.

ENMG : Aucune donnée n'a été obtenue concernant la nature neuronale et névritique de la lésion. Diminution diffuse prononcée de l'amplitude de la courbe EMG, diminution de l'amplitude de la réponse M au point distal, ce qui indique la genèse musculaire primaire des changements EMG.

IRM du cerveau : les structures médianes ne sont pas déplacées, expansion des espaces arachnoïdiens dans les régions frontale et temporale, expansion de la fissure interhémisphérique, modifications hyperintenses du signal focal T2 dans la substance blanche des deux hémisphères du cerveau, correspondant à une leucomalacie périventriculaire , le système ventriculaire n'est pas élargi, le corps calleux est aminci partout, la différenciation de la moelle n'est pas exprimée, correspondant à un retard de myélinisation.

Analyse ADN : La séquence codante du gène LAMA2, dont les mutations sont responsables de la dystrophie musculaire héréditaire, a été étudiée par séquençage automatique direct. Le patient S. présentait des mutations c.5422C> T et c.7701 del T ins GTGTCCCTAGGTGTCCCTA dans un état hétérozygote composé. Diagnostic : la dystrophie musculaire congénitale mérosine négative a été confirmée par des méthodes de génétique moléculaire.

Consultation avec un orthophoniste : Alalia motrice. Dysarthrie.

Consultation avec un cardiologue : Cardiomyopathie dilatée chez un patient atteint de myopathie (dilatation des ventricules gauche et droit, diminution de la contractilité myocardique, modifications du ST-T).

L’enfant a subi une biopsie incisionnelle du tissu musculaire à des fins diagnostiques.

Modifications pathomorphologiques des muscles squelettiques. La structure générale du tissu musculo-squelettique correspond à l'image de la dystrophie musculaire. Le périmysium et l'endomysium sont élargis et contiennent des zones de cellularité accrue. Les myons sont caractérisés par la présence de nécrose multiple et/ou d'atrophie. Aucun signe de myopathies structurelles n’a été trouvé. La répartition et l'activité générale des enzymes étudiées, les caractéristiques histochimiques du glycogène, des lipides et du calcium correspondent au tableau de la myodystrophie. Il n’y a pas de FRR. Foyers ultrastructuraux-polymorphes de destruction de mions. Conclusion : Dystrophie musculaire congénitale.

Ainsi, le garçon a reçu un diagnostic clinique : dystrophie musculaire congénitale, mérosine négative. Le garçon a suivi 2 cours de thérapie énergétique-tropique (chaque cours a duré 2 mois), avec une pause de 2 mois entre eux. Une dynamique positive a été notée : la force musculaire a augmenté, le garçon a commencé à tenir sa tête avec confiance, à s'asseoir de manière indépendante, à se retourner, la mobilité et l'activité de l'enfant ont augmenté. Notre observation démontre une évolution plutôt sévère de la dystrophie musculaire congénitale mérosine négative.

Un trait caractéristique de la maladie réside dans les troubles métaboliques du tissu musculaire squelettique. Les muscles d'un enfant malade perdent partiellement ou complètement leur fonction, c'est-à-dire qu'une faiblesse apparaît et l'amplitude des mouvements diminue. La qualité de vie est considérablement réduite. Source : Komantsev V.N., Skripchenko N.V., Sosina E.S., Klimkin A.V. POLYNEUROPATHIE ET ​​MYOPATHIE DES AFFECTIONS CRITIQUES CHEZ L'ADULTE ET L'ENFANT : DIAGNOSTIC, MANIFESTATIONS CLINIQUES, PRONOSTIC, TRAITEMENT // Problèmes modernes de la science et de l'éducation. – 2012. – N°5

Cette pathologie a généralement une forme héréditaire et peut être diagnostiquée chez les enfants de tout âge.. Elle ne met pas la vie en danger, sauf en cas d'atrophie du muscle cardiaque et des muscles respiratoires. Source:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2796972/
Chris M. Jay, Nick Levonyak, Gregory Nemunaitis, Phillip B. Maples et John Nemunaitis
Myopathie corporelle à inclusion héréditaire (HIBM2) Gene Regul Syst Bio. 2009 ; 3 : 181-190.

La maladie présente un certain nombre de complications :

• développement d'une insuffisance respiratoire;
• mobilité limitée;
• paralysie;
• pneumonie congestive;
• humeur dépressive et suicidaire du patient;
• risque accru de décès.

Est-il possible de prévenir la maladie ?

S'il y a déjà eu des cas similaires dans la famille, vous devez alors consulter un médecin qui élaborera un plan de mesures préventives.

Causes de la myopathie chez les enfants :

• déséquilibres hormonaux ;
• hérédité;
• défauts génétiques (déficit d'une enzyme qui assure les processus métaboliques dans les muscles ; défaut d'une cellule qui joue le rôle le plus important dans l'apport de matière énergétique aux muscles) ; Source:
  https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5575512/
  Alessia Nasca, Chiara Scotton, Irina Zaharieva, Marcella Neri, Rita Selvatici, Olafur Thor Magnusson, Aniko Gal, David Weaver, Rachele Rossi, Annarita Armaroli, Marika Pane, Rahul Phadke, Anna Sarkozy, Francesco Muntoni, Imelda Hughes, Antonella Cecconi, György Hajnóczky, Alice Donati, Eugenio Mercuri, Massimo Zeviani
  Les mutations récessives de MSTO1 provoquent une altération de la dynamique mitochondriale, conduisant à une myopathie et à une ataxie Hum Mutat. Août 2017 ; 38(8) : 970-977.
• lésions systémiques du tissu conjonctif.

Symptômes et traitement de la pathologie chez un enfant

Signes cliniques de myopathie chez l'enfant :

• changement de démarche;
• une faiblesse qui ne disparaît pas avec le repos ;
• développement moteur retardé;
• muscles flasques et flasques;
• atrophie (amincissement) des muscles ;
• la courbure de la colonne vertébrale est une manifestation indiquant une faiblesse du corset musculaire.

Des processus négatifs apparaissent chez les enfants dès le plus jeune âge et chez les adolescents, mais comme la myopathie se développe lentement, elle peut passer inaperçue pendant longtemps. De plus, les enfants sont capables de compenser une déficience musculaire en faisant appel plus activement à d’autres muscles sains.

Les changements les plus courants sont observés au niveau des épaules, des jambes, des bras, du bassin et de la poitrine. Dans cette maladie, ils sont toujours bilatéraux et symétriques.

Au fur et à mesure que la maladie progresse, des troubles du mouvement apparaissent :

• il est difficile pour un enfant de s'asseoir en position couchée ;
• les mouvements sont anormaux, « faux » ;
• en marchant et/ou en courant, la fatigue s'installe rapidement ;
• l'enfant a du mal à maintenir l'équilibre et tombe souvent ;
• Il est difficile pour un enfant de monter les escaliers.

Des troubles de l'apparence peuvent également apparaître :

• côtes saillantes;
• taille très fine, comme trop serrée ;
• poitrine aplatie;
• affalé;
• Forme irrégulière des jambes - mollets épais et cuisses fines.

Diagnostic de myopathie

La maladie s'exprime :

• symptômes croissants;
• absence de convulsions et de manifestations neurologiques ;
• localisation sélective;
• démarche caractéristique de « canard ».

Pour un diagnostic précis, tout d'abord, une anamnèse est réalisée pour savoir s'il y a eu des cas de cette maladie dans la famille. Ensuite, un examen est effectué par un neurologue, au cours duquel le médecin évalue le tonus musculaire, l'étendue de la faiblesse, la présence d'un amincissement musculaire, le degré de déformation du corps, la sévérité des réflexes, la démarche et demande à l'enfant de s'asseoir de une position allongée et se relever d'une position assise.

Les diagnostics de laboratoire comprennent :

• test sanguin clinique;
• biopsie musculaire;
• vérifier les niveaux d’hormones thyroïdiennes.

Un examen génétique de l'enfant et des proches est également réalisé. Source:
https://www.mda.org/disease/congenital-myopathies/diagnosis
L'Association contre la dystrophie musculaire (MDA).

Types de maladies

L'une des caractéristiques de la classification est cause de la maladie. Selon lui, on distingue la myopathie :

• primaire (apparaît indépendamment à la naissance, dans la petite enfance ou à l'adolescence) ;
• secondaire (se développe dans le contexte d'autres maladies).

Par emplacement de faiblesse la maladie arrive :

• proximal (les muscles sont affaiblis plus près du corps) ;
• distal (les muscles sont affaiblis dans les membres les plus éloignés du corps) ;
• mixte.

Il y a aussi les formes suivantes de la maladie:

• Pseudohypertrophique (Duchenne-Griesinger). Apparaît entre 3 et 6 ans, rarement avant un an. Affecte principalement les muscles des jambes et du bassin. Lésions associées : faiblesse des muscles respiratoires et cardiaques. Il existe une forte probabilité de décès avant l'âge adulte.
• Landouzy-Déjerine. Commence vers 10-15 ans et affecte le visage. Les muscles du visage s'affaiblissent, les lèvres dépassent et s'épaississent et souvent le patient ne peut pas fermer les paupières. Ensuite, les muscles sont sollicités de manière descendante jusqu'à la ceinture scapulaire.
• Erba-Rotta(jeune). La maladie débute vers 10-20 ans, les garçons sont principalement touchés par cette forme. Les processus se déroulent de haut en bas ou de bas en haut, rarement sur tout le corps ou au niveau du visage.

Important! La myopathie congénitale est l'une des formes les plus dangereuses chez les enfants, entraînant souvent la mort. Son traitement se limite à améliorer la vitalité et commence dans les premiers mois après la naissance. L'essentiel de la thérapie est la prévention de l'insuffisance respiratoire, l'organisation de l'alimentation par sonde. Au fur et à mesure que l'enfant grandit, des techniques de correction orthopédique sont utilisées, la physiothérapie et l'adaptation sociale revêtent une grande importance.

Méthodes de traitement

Important! Plus tôt vous commencez à traiter un enfant, plus grandes sont ses chances d'avoir une qualité de vie assez élevée.

Le traitement se résume aux activités suivantes :

• injection d'acide adénosine triphosphorique (ATP) en cours ;
• ionophorèse;
• vitaminisation;
• médicaments pour améliorer la circulation sanguine;
• massage;
• utilisation d'appareils de correction orthopédiques par le patient ;
• l'utilisation de médicaments pour une meilleure conduction neuromusculaire ;
• thérapie hormonale;
• etc.

La forme héréditaire de la maladie ne peut pas être complètement guérie, mais il est possible d'éliminer spécifiquement les principaux symptômes en :

• correction orthopédique;
• exercices réguliers et respiratoires.

Parfois, une intervention chirurgicale est nécessaire. Il vise à corriger la scoliose qui survient dans le contexte de la maladie sous-jacente.

Les méthodes prometteuses pour traiter la myopathie sont l’utilisation de cellules souches et la thérapie génique.

Avantages de contacter SM-Clinic

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Sources :

1. Komantsev V.N., Skripchenko N.V., Sosina E.S., Klimkin A.V. Polyneuropathie et myopathie des affections critiques chez l'adulte et l'enfant : diagnostic, manifestations cliniques, pronostic, traitement // Problèmes modernes de la science et de l'éducation, 2012, n° 5.
2. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2796972/ Chris M. Jay, Nick Levonyak, Gregory Nemunaitis, Phillip B. Maples et John Nemunaitis myopathie corporelle à inclusion héréditaire (HIBM2) Gene Regul Syst Bio. 2009 ; 3 : 181-190.
3. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5575512/ Alessia Nasca, Chiara Scotton, Irina Zaharieva, Marcella Neri, Rita Selvatici, Olafur Thor Magnusson, Aniko Gal, David Weaver, Rachele Rossi, Annarita Armaroli , Marika Pane, Rahul Phadke, Anna Sarkozy, Francesco Muntoni, Imelda Hughes, Antonella Cecconi, György Hajnóczky, Alice Donati, Eugenio Mercuri, Massimo Zeviani
Les mutations récessives de MSTO1 provoquent une altération de la dynamique mitochondriale, conduisant à une myopathie et à une ataxie Hum Mutat. Août 2017 ; 38(8) : 970-977.
4. https://www.mda.org/disease/congenital-myopathies/diagnosis L'Association contre la dystrophie musculaire (MDA).

Pitsukha Svetlana Anatolevna
Clinique

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Les myopathies congénitales sont un concept large de troubles des muscles nerveux, un groupe de malformations musculaires primaires rares qui sont héréditaires et provoquent une hypotension à la naissance ou pendant la période néonatale. Les maladies appartenant au groupe des myopathies congénitales ont un tableau clinique complexe et des symptômes similaires, ce qui complique considérablement leur diagnostic et leur traitement.

Elle se manifeste par une faiblesse musculaire diffuse et une diminution du tonus musculaire, dont la gravité dépend directement du type de myopathie et de son niveau de complexité. Dans les cas graves, cela peut entraîner la mort par insuffisance respiratoire.

La myopathie congénitale est une maladie génétiquement déterminée. Différents types de myopathie peuvent être localisés à différents loci chromosomiques et peuvent donc être hérités de manière récessive, dominante ou conjointement avec le chromosome X. La pathologie génétique perturbe la synthèse des protéines, qui font partie du tissu musculaire, ce qui entraîne une perturbation de la structure des fibres musculaires. En conséquence, les muscles perdent la capacité de se contracter normalement et une faiblesse musculaire est observée.

La myopathie congénitale se manifeste généralement dans la petite enfance (très rarement chez l’adulte) et conserve ses symptômes tout au long de la vie du patient. Le plus souvent, cette maladie évolue peu ou pas du tout.

La pathogenèse de la myopathie n'est pas entièrement comprise et les causes de son apparition ne sont pas claires. Il existe une hypothèse d'un « défaut membranaire » dans les cellules musculaires et les organites cytoplasmiques, que de nombreux neurologues appellent la cause de l'apparition de la maladie.

Classification de la myopathie congénitale

La biopsie musculaire fournit certaines données biochimiques et morphologiques sur la base desquelles toutes les maladies de myopathie congénitale peuvent être divisées en deux grands groupes.

Dystrophies musculaires congénitales

Le premier groupe est celui de la dystrophie musculaire congénitale (altération de la fonction et de la structure des fibres musculaires résultant d'un échec dans la synthèse des protéines qui composent leur composition). Il n'existe pas de classification claire des dystrophies musculaires congénitales, mais sur la base des hypothèses de pathogenèse de ce groupe de maladies, deux groupes peuvent être distingués :

• les maladies mérosine négatives, caractérisées par un déficit ou une absence de la protéine mezzanine, qui fait partie des muscles striés ;
• myopathies structurelles congénitales et mérosine positive, dans lesquelles la concentration mezzanine est normale.

Le groupe de maladies mérosine négatives est divisé en plusieurs types :

• Dystrophies musculaires congénitales de Fukuyama ;
• syndrome musculo-œil-cerveau ;
• Syndrome de Walker-Warburg.

Le tableau clinique des maladies du groupe mérosine négatif est très similaire aux symptômes des myopathies congénitales classiques, mais une caractéristique distinctive est l'implication de diverses structures cérébrales dans les symptômes généraux, ce qui entraîne un retard mental et un retard de développement supplémentaires. Les maladies du groupe mérosine-positive impliquent beaucoup moins souvent des lésions du système nerveux central (environ 10 % des patients présentent des lésions cérébrales) et n'entraînent généralement pas d'inhibition de l'intelligence. Le tableau clinique est caractérisé par une déformation de la colonne vertébrale et une perturbation des traits du visage.

Myopathies structurelles congénitales

Le deuxième groupe est celui des myopathies structurelles congénitales (violations de l'intégrité du cytosquelette des fibres musculaires et survenue d'une pathologie lors d'une biopsie musculaire). Ce groupe de maladies se caractérise par une violation de la synthèse des protéines responsables de la croissance et d'autres fonctions de formation musculaire au début du développement de l'embryon.

Les myopathies structurelles congénitales comprennent :

• maladie centrale;
• myopathie à némaline;
• myopathie centronucléaire;
• myopathie mégaconiale;
• myopathie avec disproportion des types de fibres musculaires ;
• myopathie avec plusieurs noyaux centraux ;
• myopathie myotubulaire;
• myopathie avec inclusions cristallines.

Les tableaux cliniques de chacune des maladies de ce groupe sont similaires et se caractérisent par une hypotonie et une hypertrophie musculaires, une diminution de la réflectivité des tendons et une augmentation des concentrations de créatine phosphokinase dans le sang. Une progression lente est observée.

Symptômes de la myopathie congénitale

La myopathie congénitale débute le plus souvent dans les premiers mois de la vie d’un enfant. Ces maladies se caractérisent par la présence du syndrome du « bébé flasque » : une diminution notable du tonus musculaire, une faiblesse musculaire, un mauvais développement musculaire et une faiblesse lors du processus de succion. Au fur et à mesure que l'enfant se développe, la faiblesse musculaire est plus visible - manque de force pour se tenir debout ou simplement soulever son corps, des difficultés peuvent survenir en marchant ou en s'asseyant, et il y a un retard notable dans le développement physique par rapport aux autres enfants du même âge. .

La faiblesse musculaire peut être grave ou légère. Le plus souvent, les symptômes persistent pendant toute la vie du patient et ne progressent pratiquement pas ou ne se développent pas faiblement. Dans certains cas, il est possible d'observer une incapacité à se déplacer de manière autonome, de sorte que le patient est obligé d'utiliser un fauteuil roulant, mais les compétences de soins personnels qu'il a acquises ne sont pas perdues.

Les myopathies congénitales provoquent non seulement une faiblesse des muscles des membres et du dos, mais également un affaiblissement des muscles respiratoires, ce qui est particulièrement dangereux pour les nourrissons. Si une faiblesse musculaire des voies respiratoires est exprimée dans une faible mesure, on observe alors le développement d'une insuffisance respiratoire. Ceci, à son tour, provoque diverses maladies respiratoires (bronchite, pneumonies de toutes sortes). Parfois, l’insuffisance respiratoire entraîne la mort pendant la petite enfance. Il existe des cas où la faiblesse musculaire diminue avec l'âge ou, au contraire, progresse.

Dans certains cas, la myopathie congénitale se manifeste également sous la forme de traits du visage dysmorphiques (forme du crâne allongée, palais haut) ou de pathologies du développement squelettique (scoliose, pied bot, luxation congénitale de la hanche, cyphose).

Caractéristiques de certains types de myopathie congénitale

Maladie centrale

Elle est héritée de manière autosomique dominante avec une pénétrance incomplète (mais des cas sporadiques d'hérédité surviennent également). Cette forme de myopathie congénitale se caractérise par une pathologie des muscles proximaux des membres, mais les patients parviennent à acquérir certaines capacités motrices. Dans la petite enfance, on observe un retard du développement moteur et une hypotonie, mais cette maladie ne peut être diagnostiquée qu'à un âge plus avancé, avec des modifications du squelette et une faiblesse musculaire sévère. Dans ce cas, des pathologies squelettiques sont observées : déformation du pied, cyphoscoliose, luxation de la hanche, poitrine de cordonnier.

Le plus souvent, les patients ont une silhouette fragile et une petite taille. Lors du diagnostic de la maladie, une biopsie musculaire est réalisée, qui montre la présence de zones discontinues multiples ou uniques dépourvues d'enzymes oxydatives dans certaines fibres musculaires. D'autres tests de laboratoire peuvent donner des résultats normaux. Les patients atteints d'une maladie centrale sont susceptibles de développer une hyperthermie maligne.

Myopathie némaline

Le deuxième nom de cette maladie est la myopathie filamenteuse congénitale non progressive. L'hérédité se transmet principalement de manière autosomique dominante, mais on en trouve également des transmissions récessives et sporadiques. Mort possible par insuffisance respiratoire au cours de la petite enfance. Des pathologies squelettiques sévères sont observées. Le développement de la maladie peut se produire à des degrés divers, voire ne pas progresser du tout. Dans certains cas, les patients sont obligés de se déplacer à l'aide d'un chariot assis, dans d'autres ils souffrent d'insuffisance respiratoire. Lors du diagnostic, un examen histologique est effectué, qui révèle des corps non cramoisis inhabituels ou en forme de bâtonnets dans les muscles. L'EMG confirme généralement le diagnostic de myopathie.

Myopathie myotubulaire

Ce type de myopathie congénitale est hérité de manière autosomique récessive. La myopathie myotubulaire est caractérisée par la présence de noyaux situés au centre de la plupart des fibres musculaires. Cela ressemble à l’apparence du muscle du développement myotubulaire fœtal. C’est ainsi que la maladie tire son nom.

Diagnostic de la myopathie congénitale

Le diagnostic des myopathies congénitales est un processus complexe, car le médecin doit différencier et déterminer le type spécifique de myopathie afin de prescrire un traitement adéquat et de poser le bon diagnostic. Un neuropathologiste identifie les symptômes neurologiques, mène des études électrophysiologiques et biochimiques pour établir le portage hétérozygote du gène myopathique. L'examen électromyographique par électrodes cutanées montre souvent une diminution du voltage de la courbe EMG. Lors d'un test sanguin biochimique, une concentration accrue d'aldolase et de créatine kinase est observée dans le sérum.

Traitement de la myopathie congénitale

Le traitement des myopathies congénitales est inefficace. Il n’existe pas de traitement clair pour le moment. Les scientifiques se demandent encore si la myopathie congénitale peut être traitée. Les instituts médicaux de différents pays mènent des recherches au niveau génétique en utilisant des cellules souches. Il existe un traitement symptomatique, qui consiste à influencer les processus métaboliques dans le corps du patient, en particulier la synthèse des protéines, et à tenter de normaliser les fonctions du système nerveux autonome. Le plus souvent, le traitement médicamenteux comprend la prise d'hormones anabolisantes (Nerobol, Ceraxon, Retabolil, Somazin), d'ATP. La thérapie vitaminique est obligatoire. Des médicaments anticholinestérasiques sont également prescrits.

La physiothérapie est une partie obligatoire du processus de traitement des myopathies congénitales. Il peut s'agir d'exercices dans l'eau ou d'une série d'exercices. La thérapie par l'exercice est supervisée par un entraîneur ou un neurologue. Dans certains cas, la correction orthopédique est efficace (par exemple, le port de chaussures orthopédiques, de corsets ou l'utilisation de matelas, oreillers, chaises orthopédiques).

L'état et le tableau clinique de la maladie sont surveillés par un neurologue, un thérapeute, un pédiatre, un cardiologue et un orthopédiste-traumatologue.

Ces maladies rares se distinguent des dystrophies musculaires par la présence de défauts histobiochimiques et structurels spécifiques du tissu musculaire. La maladie se caractérise par une évolution non progressive, ce qui n'est cependant pas la règle. Dans les cas typiques, les nourrissons souffrent d’hypotonie et d’un retard de développement moteur. On observe souvent une poitrine de cordonnier, une cyphoscoliose, une malposition de la tête de l'os pelvien et un pied concave (pes cavus). Un diagnostic rapide est très important car le pronostic et le traitement à long terme diffèrent de ceux des dystrophies musculaires.

Il existe quatre formes principales de myopathie congénitale : la myopathie à tige centrale, la myopathie à némaline (noyau), la myopathie myotubulaire (centronucléaire) et la disproportion fibreuse congénitale.

Maladie de la tige centrale. Il s'agit de la première myopathie congénitale décrite, identifiée par Shy et Magee en 1956. La maladie est héritée de manière autosomique dominante, mais des cas sporadiques surviennent. Dans la petite enfance, une hypotension et un retard du développement moteur sont caractéristiques, mais la maladie ne peut attirer l'attention qu'à l'âge adulte, lorsqu'apparaissent une faiblesse musculaire ou certains changements squelettiques. Les patients sont de petite taille avec une silhouette fragile ; Les anomalies squelettiques sont caractérisées par une luxation congénitale de la hanche, une scoliose, un pied creux et une poitrine de cordonnier. La faiblesse des muscles du visage et des membres (surtout des membres) n'est pas très prononcée. Lors de l'examen d'une biopsie musculaire, les fibres musculaires présentent des zones discontinues (discrètes) multiples ou uniques (masses centrales de tissu nécrotique) dépourvues d'enzymes oxydatives. D'autres tests de laboratoire sont moins informatifs sur le plan diagnostique, puisque l'activité sérique de la CK et les données EMG peuvent être normales. Les patients atteints de cette pathologie sont prédisposés au développement d'une hyperthermie maligne (voir chapitre 8).

Myopathie némaline. La myopathie à némaline, également appelée myopathie filamenteuse congénitale non progressive, a été décrite par Shy et al. en 1963. Elle est généralement héritée de manière autosomique dominante, mais la transmission peut également être récessive ou sporadique. L'hypotension survient souvent pendant la petite enfance et la mort peut survenir en raison d'une insuffisance respiratoire. Les anomalies squelettiques peuvent être très prononcées. C'est un visage très allongé ; palais haut, muscles peu développés, cyphoscoliose, « poitrine de cordonnier », une faiblesse musculaire peut se propager au visage, au palais mou et aux membres. Le pronostic de la maladie est très variable : parfois la maladie n'évolue pas, et si elle progresse, elle oblige les patients à utiliser un chariot assis ou conduit à une insuffisance respiratoire. L'examen histologique révèle des faisceaux de corps de némaline filiformes ou en forme de bâtonnets dans les muscles, d'où le nom de cette maladie. Les bâtonnets sont des dérivés de la substance fasciiculaire Z et se trouvent généralement dans les fibres musculaires de type I. et dans les muscles affectés, en règle générale, les fibres musculaires de ce type particulier prédominent. L'activité sérique de la CK peut être normale ou légèrement élevée. L'EMG révèle généralement une myopathie.

Myopathie myotubulaire. Cette maladie a été décrite par Spiro. Timide et Gonatas en 1963

Les changements histologiques dans la myopathie myotubulaire ressemblent au stade embryonnaire de développement des « tubes » musculaires lors de la formation des fibres musculaires. Certains auteurs préfèrent appeler cette maladie myopathie centronucléaire, estimant que les fibres musculaires ne sont pas de nature embryonnaire. La maladie survient généralement de manière sporadique, mais la transmission peut être autosomique dominante, récessive ou récessive liée à l'X. L'hypotonie et la faiblesse musculaire surviennent pendant la petite enfance et peuvent entraîner la mort. Lorsqu’elle se présente à un âge plus avancé, la maladie peut ressembler à une myopathie à némaline. Dans ce cas, les patients ont un visage étroit et allongé, un pied concave et une scoliose. La masse musculaire globale est généralement réduite. et le degré de faiblesse musculaire proximale et distale varie. Celle-ci se distingue des autres myopathies congénitales par la présence d'une ophtalmoplégie externe. L'évolution de la maladie peut être progressive ou non progressive. L'activité sérique de la CK est normale ou légèrement augmentée. L'EMG est pathologiquement altéré : les potentiels des unités motrices sont réduits et suréquipés. Les biopsies musculaires révèlent des fibres musculaires avec des rangées de noyaux situés au centre, souvent entourés d'une zone périnucléaire claire. Les fibres musculaires de type I sont plus touchées et peuvent s’atrophier.

Déséquilibre congénital dans le rapport des types de fibres musculaires. Les manifestations cliniques de cette maladie comprennent l'hypotonie, la faiblesse musculaire, un retard de développement physique et des anomalies squelettiques, comme pour d'autres myopathies congénitales.

Le diagnostic repose sur les résultats d'une biopsie musculaire : le spécimen de biopsie montre une augmentation du nombre de petites fibres musculaires de type I et de fibres musculaires de type II normales ou hypertrophiées. La pathogenèse de la maladie est mal comprise. Le pronostic est généralement favorable ; pour de nombreux patients, leur état s’améliore avec l’âge, même si des déficiences motrices à des degrés divers subsistent. Chez certains patients, la faiblesse musculaire progresse.

Maladies causées par une altération du métabolisme énergétique dans les muscles

Le muscle squelettique utilise généralement deux sources principales d’énergie : les acides gras et le glucose. Par conséquent, une altération de l’utilisation du glucose ou des graisses peut s’accompagner de manifestations cliniques claires au niveau du système musculaire. La manifestation la plus grave de cette pathologie est le syndrome de douleur musculaire aiguë, qui peut entraîner une rhabdomyolyse sévère et une myoglobinurie. Il convient également de mentionner la faiblesse musculaire progressive simulant une dystrophie musculaire. Il n’y a aucune explication à l’existence de ces deux syndromes cliniques différents.

Glycogénose (maladie du stockage du glycogène) et défauts glycolytiques. Il existe quatre types de troubles du métabolisme du glycogène (types II, III, IV et V) et quatre types de troubles de la glycolyse (types VII, IX, X et XI), qui se manifestent par des troubles importants des muscles squelettiques (voir aussi Chapitre 313).

Déficit en maltase acide (glycogénose de type II). La maltase acide est une enzyme lysosomale du groupe des hydrolases acides, qui possède une activité -1,4 et -1,6 glucosidase : elle décompose le glycogène en glucose. Dans le même temps, le rôle de cette enzyme dans le métabolisme des glucides n’est pas clairement défini. Il existe trois formes cliniques de déficit en maltase acide, chacune étant héritée de manière autosomique récessive. La base biochimique des diverses manifestations cliniques de ce déficit enzymatique n’est pas claire.

Dans la petite enfance, le déficit en maltase acide se manifeste par une glycogénose générale. À la naissance, aucune pathologie n'est détectée, mais bientôt une faiblesse musculaire sévère, une cardiomégalie, une hépatomégalie et une augmentation notable de la taille de la langue sont détectées. L’accumulation de glycogène dans les motoneurones de la moelle épinière, ainsi que dans le tronc cérébral, aggrave la faiblesse musculaire. Ces nourrissons meurent généralement au cours de la première année de leur vie.

Chez les enfants et les adultes, cette maladie se manifeste par une dystrophie musculaire. Les formes infantiles de la maladie se caractérisent par un développement lent de l'enfant, une faiblesse des muscles proximaux des extrémités et une augmentation de la taille des muscles du mollet. La maladie peut évoluer avec le développement d'une insuffisance respiratoire ; le décès survient généralement à la fin de la 2e décennie de la vie. Une atteinte cardiaque peut survenir, mais l'hépatomégalie et la macroglossie sont rares.

La maladie chez les adultes débute au cours des 3e et 4e décennies de la vie et peut être diagnostiquée à tort comme une dystrophie des ceintures ou une polymyosite. La première manifestation de la maladie est une insuffisance respiratoire provoquée par une faiblesse du diaphragme. Le foie, le cœur et la langue ne sont généralement pas touchés. L'hypothèse du diagnostic se pose après l'examen d'une biopsie musculaire, dans laquelle se trouvent des vacuoles contenant du glycogène et de la phosphatase acide. La microscopie électronique montre que le glycogène est à la fois associé aux membranes et librement localisé dans les tissus. Le diagnostic final est posé par un examen biochimique du muscle atteint. L'activité de la maltase acide dans l'urine est réduite. Le niveau d'activité sérique de CK peut dépasser la norme de 10 fois. Avec l'EMG, le déficit en maltase peut être différencié de la dystrophie musculaire par des décharges myotoniques à haute fréquence accompagnant de courts potentiels d'unités motrices sur fond de fibrillations et de potentiels épineux positifs.

Insuffisance de l'enzyme qui inhibe la ramification de la molécule de glycogène (glycogénose de type III). Cette maladie infantile plutôt bénigne se manifeste par une hépatomégalie, un retard de croissance et une hypoglycémie ; une légère faiblesse musculaire est rarement observée. Après la puberté, ces symptômes diminuent généralement en gravité ou disparaissent complètement, de sorte qu'une faiblesse musculaire et une certaine diminution de la masse musculaire peuvent simplement être dues à une diminution de l'activité physique due à une mauvaise tolérance à l'exercice. L'hypothèse d'un diagnostic possible se pose lorsque, après que le patient ait effectué un exercice spécial pour les muscles de l'avant-bras, la teneur en acide lactique dans le sang n'augmente pas. L'activité sérique de la CK est généralement augmentée. L'EMG révèle des changements caractéristiques de la myopathie, ainsi que des signes d'irritabilité accrue des membranes par les impulsions myotoniques. Lors de la biopsie musculaire, on trouve des vacuoles avec une teneur accrue en glycogène. Pour confirmer le diagnostic, une étude biochimique du muscle est nécessaire.

Déficit en enzyme de ramification du glycogène (glycogénose de type IV). Le déficit de cette enzyme est une pathologie très grave et mortelle de l'enfance, dans laquelle les troubles des muscles squelettiques passent au second plan par rapport au développement d'une insuffisance hépatique chronique. Cependant, une hypotonie musculaire et une atrophie musculaire peuvent suggérer une maladie musculaire primaire ou une atrophie musculaire spinale.

Déficit en phosphorylase musculaire (glycogénose de type V). Une mauvaise tolérance à l’exercice est un symptôme caractéristique du déficit en phosphorylase musculaire, décrit pour la première fois en 1951 par McArdle. La maladie est héritée de manière autosomique récessive ; les hommes tombent malades plus souvent que les femmes. Après la puberté, les patients ressentent des crampes musculaires douloureuses et une fatigue musculaire rapide après une activité physique intense - courir, soulever des poids. La littérature décrit des variantes de la maladie qui apparaissent dès la petite enfance et plus tard. De nombreux patients signalent le phénomène d'un « second souffle » qui survient après un court repos ou après un ralentissement du rythme de l'activité physique, ce qui leur permet de maintenir une activité physique pendant de nombreuses années. La fatigue physique chez ces patients entraîne le développement d'une rhabdomyolyse, d'une myoglobinurie et d'une insuffisance rénale. Une faiblesse musculaire persistante et une atrophie musculaire progressive sont rares, de sorte que l'examen physique entre les exacerbations de la maladie ne révèle généralement pas de pathologie. Les autres organes ne sont pas affectés par cette maladie.

L'activité sérique de la CK est soumise à des fluctuations significatives et peut être élevée même pendant les périodes asymptomatiques. Un test de charge sur les muscles de l'avant-bras ne s'accompagne pas d'une augmentation du taux d'acide lactique dans le sang. Les résultats EMG sont normaux à moins qu’ils ne soient effectués immédiatement après un épisode de rhabdomyolyse. La biopsie musculaire révèle des « vésicules » contenant du glycogène sous le sarcolemme. La présence d'un déficit en phosphorylase musculaire peut être déterminée par coloration histochimique d'un échantillon histologique ou par examen biochimique du tissu musculaire. Les patients peuvent rester très actifs tout au long de leur vie, à condition de s'abstenir de certaines surcharges physiques. Le traitement de remplacement du régime alimentaire par du glucose ou du fructose ne s'accompagne généralement pas d'un affaiblissement des symptômes de la maladie.

Déficit en phosphofructokinase (glycogénose de type VII). Cette maladie ressemble à un déficit en phosphorylase musculaire et est également héritée de manière autosomique récessive ; Parmi les malades, les hommes prédominent. La même chose que pour le déficit en phosphorylase, les moments provoquants et les données de laboratoire. Ce type de déficit enzymatique est détecté par coloration histochimique d'une préparation musculaire à la phosphofructokinase (FFrK). Pour un diagnostic fiable, une étude biochimique des enzymes musculaires est nécessaire. Chez certains patients présentant un déficit de cette enzyme, une légère hémolyse, une augmentation du nombre de réticulocytes dans le sang périphérique, ainsi qu'une augmentation de la teneur en bilirubine dans le sang sont possibles, car le déficit en FFrK ne se produit pas seulement dans les muscles, mais aussi dans les globules rouges.

Syndromes associés au déficit d'une nouvelle enzyme glycolytique. Depuis 1981, des carences en trois autres enzymes glycolytiques ont été identifiées : la phosphoglycérate kinase (PGlK) (type IX), la phosphoglycérate mutase (PGlM) (type X) et la lactate déshydrogénase (LDH) (type XI). Le tableau clinique des trois types de déficit enzymatique est identique. Dans la petite enfance ou à l'adolescence, après un surmenage physique, les patients connaissent des épisodes de myoglobinurie et de myalgie. Il semble que tous ces défauts enzymatiques soient hérités de manière autosomique récessive. L'activité sérique de la CK peut être augmentée lors d'exacerbations de maladies,

Riz. 357-1. Métabolisme lipidique.

Les acides gras libres en tant que source d'énergie sont formés à partir des triglycérides accumulés dans le muscle et des lipoprotéines de très faible densité circulantes, qui sont décomposées par la lipoprotéine lipase endothéliale (1) dans les capillaires. La carnitine, substrat essentiel du métabolisme lipidique, est produite dans le foie et transportée vers les muscles. Dans le muscle, les acides gras libres se combinent avec la coenzyme A (CoA-SH) sous l'influence de l'acyl synthétase grasse (2), présente dans la membrane mitochondriale externe, entraînant la formation d'acyl-coenzyme grasse A (F-acyl-CoA) . Le transport à travers la membrane mitochondriale interne nécessite un transfert de carnitine par la carnitine palmitine transférase I (CPT-1), liée à la surface externe de la membrane mitochondriale interne (3). Au sein des mitochondries, l'acylcarnitine grasse (F-acylcarnitine) est synthétisée par le CPT-P (4), qui est associé à la surface interne de la membrane mitochondriale interne. Dans ce cas, l’acylcoenzyme gras A subit une -oxydation.

et entre les exacerbations. En cas d'insuffisance de FGLM et de LDH, l'augmentation des taux d'acide lactique dans le sang après une charge sur les muscles de l'avant-bras est généralement inférieure à la normale. En cas de déficit en PGLK, le taux de lactate dans le sang n'augmente pas du tout après l'exercice. En général, cette forme de déficit enzymatique dans ses manifestations cliniques est très similaire au déficit en phosphorylase musculaire et en phosphofructokinase. L'examen histologique des muscles dans ces formes de déficit enzymatique n'est généralement pas informatif ; seule une légère augmentation de la teneur en glycogène dans les muscles est notée. Pour un diagnostic fiable, une étude biochimique du muscle est nécessaire.

Troubles du métabolisme lipidique. Les lipides sont un substrat énergétique important, en particulier pendant le repos musculaire et lors d'une activité physique prolongée mais légère (Fig. 357-1).

Carence en carnitine. Il existe des formes myopathiques et systémiques (généralisées) de carence en carnitine.

Le déficit myopathique en carnitine survient généralement avec une faiblesse musculaire généralisée, qui commence généralement dès l'enfance. Les manifestations cliniques de cette maladie rappellent en partie la dystrophie musculaire et en partie la polymyosite. La plupart des cas sont sporadiques ; On pense que la maladie peut être héritée de manière autosomique récessive. Parfois, une cardiomyopathie survient. L'activité sérique de la CK est légèrement augmentée ; L'EMG montre des signes de myopathie. Lors de la biopsie musculaire, une accumulation prononcée de lipides est détectée. La teneur en carnitine dans le sérum sanguin est normale. On pense que dans cette maladie, le transport de la carnitine dans les muscles est altéré, c'est pourquoi sa teneur dans les muscles est si faible. Certains patients répondent positivement au traitement oral de remplacement de la carnitine ; dans tous les cas, il doit être essayé dans tous les cas. D'autres patients ont répondu favorablement au traitement par prednisolone pour des raisons inconnues. Chez certains patients, le remplacement des triglycérides à chaîne moyenne par des triglycérides à chaîne longue dans leur alimentation a eu un effet thérapeutique. Certains patients répondent bien au traitement par la riboflavine.

Le déficit systémique en carnitine est une maladie autosomique récessive de la petite enfance. Elle se caractérise par une faiblesse musculaire progressive et des épisodes d'encéphalopathie hépatique accompagnés de nausées, de vomissements, d'évanouissements, de coma et de mort prématurée. La faible teneur en carnitine dans le sérum sanguin distingue cette forme du déficit myopathique en carnitine. Il n’existe aucune raison connue pouvant causer ou expliquer de faibles taux de carnitine dans le sang. Certains patients présentent une synthèse réduite de carnitine, tandis que d’autres présentent une excrétion urinaire accrue. L’activité sérique de la CK peut être légèrement augmentée. Lors de la biopsie musculaire, on constate une accumulation de lipides. Dans certains cas, leur accumulation est également constatée dans le foie, le cœur et les reins. Chez certains patients, mais pas chez tous, la carnitine ou les corticostéroïdes oraux se sont révélés efficaces.

Déficit en carnitine palmityl transférase. Ce déficit enzymatique se manifeste par une myoglobinurie récurrente. On ne sait pas exactement si la diminution de l'activité de la carnitine palmitine transférase (CPT) se produit dans ce cas : CPT-I ou CPT-II. Ce déficit enzymatique semble être le résultat d’une dérégulation des propriétés de l’enzyme pathologique. Une grande activité physique (jouer au football, longue randonnée) peut provoquer une rhabdomyolyse ; cependant, il arrive parfois que le facteur déclenchant ne puisse pas être identifié. Les premiers signes de la maladie apparaissent souvent dès l’enfance. Contrairement aux lésions musculaires dans les troubles glycolytiques, lorsque des crampes musculaires apparaissent après une activité physique de courte durée mais intense, ce qui oblige le patient à refuser de poursuivre l'activité physique et ainsi à se protéger, avec un déficit en TCC, les douleurs musculaires ne surviennent que lorsque toutes les ressources énergétiques du les muscles sont épuisés et leur destruction ne commencera pas. Au cours de la rhabdomyolyse, une faiblesse musculaire sévère se produit, de sorte que certains patients peuvent avoir besoin d'une ventilation artificielle. Contrairement au déficit en carnitine, lorsque la TCC est insuffisante entre les crises de la maladie, la force musculaire est préservée et la biopsie musculaire ne révèle pas d'accumulation de lipides. Le diagnostic nécessite un examen direct du contenu CPT dans le muscle. Le traitement consiste à augmenter l'apport en glucides alimentaires avant l'exercice ou à remplacer les triglycérides à chaîne moyenne par des triglycérides à chaîne longue dans l'alimentation du patient. Cependant, toutes ces méthodes de traitement ne donnent pas totalement satisfaction.

Déficit en myoadénylate désaminase. L'enzyme adénylate désaminase convertit le 5-adénosine monophosphate (5-AMP) en inosine monophosphate (IMP) pour libérer de l'ammoniac, qui peut jouer un rôle dans la régulation de l'adénosine triphosphate (ATP) musculaire. En 1978, il a été possible d'identifier un groupe de patients souffrant de douleurs musculaires et d'intolérances à l'exercice qui présentaient un déficit en isoenzyme myoadénylate désaminase. Le déficit de cette enzyme est assez fréquent et survient chez environ 1 % de la population, ce qui peut être déterminé par une coloration spéciale des préparations histologiques musculaires ou par un examen biochimique du tissu musculaire. Lors de l'examen d'un test de charge sur les muscles de l'avant-bras, une diminution de la formation d'ammoniac est détectée. Depuis la description originale de cette maladie, aucune manifestation clinique plus claire n’a été identifiée. Souvent, les patients atteints d'autres pathologies neuromusculaires (lésions des cellules des cornes antérieures de la moelle épinière, dystrophie musculaire, myasthénie grave) présentent également un déficit en cette enzyme. La signification clinique de ce trouble n’a pas été clairement établie.

Myopathies mitochondriales. Un groupe hétérogène de maladies caractérisées par une pathologie mitochondriale doit son nom à un type particulier de préparation histologique colorée au trichrome de muscle biopsié. Le syndrome de Kearns-Sayre est une maladie sporadique qui débute dans l'enfance et se caractérise par une ophtalmoplégie externe progressive, des troubles de la conduction intracardiaque, qui conduisent souvent à un bloc transversal complet. Une dégénérescence rétinienne, une petite taille des patients et des anomalies gonadiques sont également notées.

Un trouble héréditaire accompagné d'une ophtalmoplégie externe progressive et d'une faiblesse musculaire proximale peut être difficile à distinguer du syndrome de Kearns-Sayre. Récemment, un autre syndrome a été identifié, désigné par l'acronyme MERRF 1, dans lequel la forme myoclonique de l'épilepsie est associée à des « fibres rouges rugueuses » trouvées dans les préparations musculaires histologiques. Cette maladie survient entre la première et la cinquième décennie de la vie et se caractérise par des convulsions généralisées, des myoclonies, une démence, une perte auditive et une ataxie.

La troisième maladie de ce groupe est le syndrome MELAS 2 (1 MERRF - épilepsie myotonique, fibres rouges irrégulières (ndlr). 2 MELAS - myopathie, encéphalopathie, acidose lactique, épisodes de type accident vasculaire cérébral (ndlr)., qui est un syndrome maladie à évolution lente caractérisée par une myopathie mitochondriale, une encéphalopathie, une acidose lactique, des épisodes de type accident vasculaire cérébral avec développement d'une hémiparésie transitoire, d'une hémianopsie ou d'une cécité corticale et de convulsions focales ou généralisées. La cause des myopathies mitochondriales est inconnue, mais il existe des preuves qu'elle l'est. familiale Dans certains cas, la maladie peut être transmise par l'ADN mitochondrial plutôt que par l'ADN chromosomique.

La myopathie est un groupe hétérogène de maladies basées sur des lésions primaires du tissu musculaire.

Un autre terme pour désigner la myopathie est myodystrophie, qui est plus souvent utilisé pour désigner les myopathies héréditaires.

Des dommages primaires aux cellules musculaires peuvent survenir sous l'influence de divers facteurs étiologiques (hérédité, troubles métaboliques, bactéries). La classification acceptée des myopathies est basée sur ce fait.

Classification

Le principal facteur étiologique de nombreux types de myopathies est l’hérédité.

On distingue les types de myopathies suivants :

1. Dystrophie musculaire progressive.

• Myopathie de Becker.
• Myopathie de Landouzy-Dejerine.
• Myopathie d'Emery-Dreyfus.
• Forme de dystrophie musculaire progressive des ceintures.
• Forme ophtalmopharyngée.
• Myopathies distales (myopathie de Mioshi, myopathie de Welander, etc.)

1. Dystrophies musculaires congénitales et myopathies structurelles.
2. Myopathies métaboliques (myopathies mitochondriales, endocriniennes).
3. Myopathies inflammatoires.

La classification indique les dystrophies musculaires les plus courantes, mais elle n'est pas une liste complète.

Symptômes

Le principal symptôme de toutes les myopathies est la faiblesse musculaire. Les parties proximales des extrémités (ceinture scapulaire, épaules, hanches, ceinture pelvienne) sont plus souvent touchées que les autres parties du corps.

Chaque type de dystrophie musculaire affecte certains groupes musculaires, ce qui est important lors du diagnostic. Les muscles sont affectés symétriquement. Si une faiblesse se manifeste dans les muscles de la ceinture pelvienne et des jambes, alors une telle personne, pour se lever du sol, utilise une élévation par étapes : pose ses mains sur le sol, puis sur ses genoux, puis se lève avec l'aide d'appui sur meuble (lit, canapé). Il semble qu’il « grimpe tout seul ». Difficulté à monter les escaliers ou à monter une côte. Il devient nécessaire d’utiliser ses mains pour soulever. Avec le développement d'une faiblesse dans les mains, des difficultés surviennent lors du peignage des cheveux. Lorsque les muscles qui soutiennent la colonne vertébrale sont faibles, on observe une flexion accrue du bas du dos vers l’avant. Les dommages aux muscles scapulaires entraînent un décalage du bord inférieur des omoplates par rapport au dos (omoplates « ptérygoïdiennes »). Les muscles du visage souffrent moins souvent que les autres et seulement dans certaines myopathies. Une personne souffre d'un affaissement des paupières supérieures (ptosis), d'un affaissement de la lèvre supérieure, de troubles de l'articulation de la parole et de troubles de la déglutition. Avec une faiblesse des mains, une personne a des difficultés à effectuer un travail très différencié (écrire, jouer d'un instrument de musique, tourner, etc.). La faiblesse des pieds se manifeste par la formation d’un pied creux et une démarche flottante.

Au fil du temps, le tissu musculaire se dégrade et des muscles atrophiés apparaissent. Dans le contexte de l'atrophie musculaire, le tissu conjonctif se développe, ce qui crée une fausse impression de muscles entraînés et gonflés - pseudohypertrophie musculaire. Des contractures se forment au niveau des articulations, un resserrement de la fibre musculo-tendineuse, ce qui entraîne une mobilité limitée des articulations et des douleurs.

Pour la plupart des myopathies, le tableau clinique présente les mêmes signes. Arrêtons-nous sur les myopathies les plus courantes, qui diffèrent par l'âge d'apparition de la maladie, la vitesse de progression du processus et la cause de son apparition.

Dystrophies musculaires progressives

Il s’agit de maladies héréditaires, qui reposent sur la mort des fibres musculaires avec remplacement progressif par du tissu adipeux. Ce groupe se caractérise par une progression rapide du processus conduisant à un handicap humain.

1. Myopathies de Duchenne et Becker.

Les myodystrophies ont un tableau clinique similaire . Les maladies sont récessives et se transmettent sur le chromosome X, seuls les garçons sont donc touchés. La pathologie est basée sur un trouble structurel (myopathie de Becker) ou une absence totale (myopathie de Duchenne) d'une protéine spéciale - la dystrophine, impliquée dans le travail des neurones, des fibres musculaires squelettiques et du cœur. Les changements pathologiques dans la protéine structurelle entraînent une nécrose des cellules musculaires - une atrophie. La myopathie de Duchenne survient plusieurs fois plus souvent que la myopathie de Becker. L'apparition de la dystrophie musculaire de Duchenne survient à un âge précoce (de 3 à 7 ans). Les premiers symptômes ne sont pas spécifiques, et au début les parents les attribuent souvent à des traits de caractère : inactivité par rapport aux pairs, passivité dans les jeux. Les muscles pseudohypertrophiés n’évoquent pas de suspicion. Au fil du temps, le tableau clinique s'aggrave : l'enfant cesse de se lever du sol sans soutien et une démarche de canard apparaît en raison de la faiblesse des muscles de la ceinture pelvienne. Marcher sur la pointe des pieds apparaît car les tendons d'Achille changent et vous empêchent de vous tenir debout sur vos talons. L'intelligence est réduite.

L'évolution clinique progresse rapidement et vers l'âge de 9 à 15 ans, l'enfant perd la capacité de se déplacer de manière autonome et un handicap apparaît. À l'examen, des contractures (resserrements) au niveau des articulations de la cheville sont révélées. Les muscles des cuisses, de la ceinture pelvienne, du dos et du haut des bras s’atrophient. Souvent, chez les enfants, l'atrophie n'est pas perceptible en raison du développement de tissu adipeux sous-cutané. S'y ajoutent l'ostéoporose, la cardiomyopathie dilatée et l'insuffisance respiratoire. L'enfant se réveille avec un sentiment de peur, d'étouffement, de manque d'air sur fond de diminution de la capacité vitale des poumons et de développement d'une insuffisance respiratoire.

La mort survient entre 20 et 30 ans par insuffisance respiratoire ou cardiaque.

La myopathie de Becker est plus légère. Le tableau clinique est généralement similaire à celui de la myopathie de Duchenne, mais la maladie débute à un âge plus tardif (11-21 ans). Une personne perd la capacité de se déplacer de manière autonome à un âge plus avancé (après 20 ans). L'atteinte cardiaque est moins fréquente que la dystrophie musculaire de Duchenne. Intelligence préservée.

1. Myopathie de Landouzy-Dejerine .

La maladie affecte les muscles de la ceinture scapulaire et des épaules, ainsi que les muscles du visage. Les débuts de la myodystrophie surviennent au cours de la deuxième décennie de la vie d’une personne. Initialement, une faiblesse et une atrophie apparaissent dans les muscles de la ceinture scapulaire, qui se manifestent par l'éloignement des omoplates par rapport au dos (omoplates « en forme d'aile »), les articulations des épaules sont tournées vers l'intérieur, la poitrine est aplatie en antéropostérieur taille. Petit à petit, les muscles du visage sont impliqués dans le processus : la parole devient inintelligible, la lèvre supérieure descend (« lèvres tapir »), le sourire de la personne devient horizontal sans relever les commissures des lèvres (sourire de Gioconda). Chez certaines personnes, l’atrophie affecte les muscles des jambes, notamment les jambes. Un symptôme caractéristique est une atrophie musculaire asymétrique. La pseudohypertrophie ne se produit pas toujours. Les contractures articulaires sont moins prononcées que la myopathie de Duchenne.

La faiblesse musculaire et l'atrophie sont associées à une cardiomyopathie dilatée, un décollement de la rétine et une perte auditive. Chez certains patients, l'activité motrice est maintenue jusqu'à la fin de la vie et n'entraîne pas de handicap grave, mais une autre partie des patients est confinée dans un fauteuil roulant au cours de la troisième décennie de sa vie.

1. Myopathie d'Emery-Dreyfus.

Progresse lentement. Les premiers symptômes apparaissent chez les enfants âgés de 5 à 15 ans. Les muscles des bras et de la ceinture scapulaire sont touchés et des contractures se forment progressivement au niveau des articulations du coude et des mains. Dans le même temps, les muscles des pieds s'atrophient, de sorte que l'enfant « tape » ses pieds en marchant. À un certain âge, le processus se stabilise. Monter les escaliers reste possible sans recours à des moyens improvisés. La pseudopertrophie n’est pas typique. Si, du côté des muscles squelettiques, les changements ne sont pas si prononcés qu'ils enchaînent l'enfant à un fauteuil roulant, alors du côté du cœur, ils mettent la vie en danger. Une cardiomyopathie dilatée ou hypertrophique se développe, ce qui perturbe le fonctionnement du cœur, entraînant des arythmies, des blocages et, dans les cas graves, la mort. Pour ces patients, un stimulateur cardiaque artificiel est installé.

1. Myodystrophie des ceintures d'Erb-Roth.

Cela se produit aussi souvent chez les hommes que chez les femmes. Les caractéristiques du tableau clinique incluent le développement dans 20 à 30 ans, le handicap survient 15 ans ou plus à partir du moment où les premiers symptômes apparaissent. Les muscles de la ceinture scapulaire et de la ceinture pelvienne sont également touchés. À l’examen, la démarche de la personne, semblable à celle d’un canard, se tenant « toute seule » et ses omoplates « en forme d’ailes » attirent l’attention. La pseudohypertrophie ne se forme pas, les muscles du visage restent intacts. Aucun changement dans le cœur n'est observé.

1. Myodystrophie ophtalmopharyngée.

Elle se manifeste par un affaissement des paupières supérieures (ptosis), un étouffement lors de la déglutition (dysphagie) et l'apparition d'un ton de voix nasal (dysphonie), suivis d'une faiblesse des muscles des bras, des épaules, des jambes et de la ceinture pelvienne.

1. Myodystrophies distales.

Elles se répartissent en plusieurs types selon le début de la maladie : à début dans la petite enfance, à début dans l'enfance, à début tardif (type Welander), de type Mioshi, avec accumulation d'inclusions de desmine.

Les myodystrophies distales se manifestent principalement par des lésions des muscles des pieds et des mains. Il convient de noter l’apparition de claquements de pieds lors de la marche. Avec le temps, un pied creux (augmentation de la voûte plantaire) ou une pseudohypertrophie des muscles des jambes, une scoliose peuvent se former. Une personne s'inquiète de la faiblesse des muscles extenseurs des mains, ce qui crée des difficultés dans le travail finement différencié des mains. Différents sous-types de myopathies distales progressent à des rythmes différents. Dans certains sous-types, les lésions musculaires s’étendent plus haut (hanches, jambes, avant-bras, épaules, cou).

Les formes rares de dystrophie musculaire progressive comprennent la myodystrophie scapulopéronéale, la myodystrophie pelvienne-fémorale de Leiden-Moebius, la dystrophie musculaire de Mabry, etc.

Dystrophies musculaires congénitales

Tôt ou tard, la plupart des myopathies conduisent à un handicap du patient.

Ce terme fait référence aux myopathies apparues chez un enfant immédiatement après la naissance ou au cours des premiers mois de sa vie. Le diagnostic de la maladie repose sur les critères suivants :

• Hypotension musculaire (diminution du tonus musculaire) d'un enfant dès les premiers jours de la vie ;
• Confirmation par biopsie de la myopathie ;
• Les autres maladies présentant un tableau clinique similaire ont été exclues.

Dès les premiers jours de sa vie, l’enfant éprouve une faiblesse généralisée de tous les muscles. La faiblesse des muscles diaphragmatiques entraîne une altération de la ventilation des poumons et une infection (la principale cause de décès), la faiblesse des muscles du cou entraîne l'incapacité de tenir la tête, une faiblesse des bras et des jambes - « pose de grenouille ». L’enfant est nettement en retard dans son développement moteur, mais son intelligence est préservée. Une autre particularité réside dans les contractures de nombreuses articulations (coudes, chevilles, genoux). Chez certains enfants, des modifications du système nerveux central (anomalies, démyélinisation, etc.) sont détectées simultanément.

Les myodystrophies congénitales comprennent la myopathie de Fukuyama, la myodystrophie congénitale avec leucodystrophie et la myodystrophie cérébrooculaire.

Les causes et les mécanismes de développement ne sont pas entièrement connus.

Myopathies inflammatoires

Selon le facteur causal, ils sont répartis dans les groupes suivants :

Les myopathies inflammatoires surviennent avec des douleurs au repos et lors des mouvements musculaires. À l'examen, des douleurs musculaires et des symptômes d'intoxication sont révélés.

Myopathies métaboliques

Ces maladies sont de nature héréditaire ou acquise, basées sur des troubles métaboliques des cellules musculaires.

Parallèlement à la faiblesse musculaire, d'autres symptômes de troubles métaboliques et de changements endocriniens apparaissent.

Diagnostic

L'électroneuromyographie aidera à diagnostiquer une faiblesse musculaire.

Les mesures de diagnostic comprennent plusieurs domaines :

1. Recueil d'antécédents familiaux (présence de la maladie chez les proches).
2. Examen neurologique.
3. Méthodes de laboratoire.

• Test sanguin biochimique pour la CPK (créatine phosphokinase - une enzyme qui apparaît lors de la dégradation musculaire).
• Test sanguin pour le sucre, les hormones.

1. Recherche instrumentale.

• ENMG().
• Biopsie musculaire (une des méthodes de diagnostic fiables).
• ECG et ECHO-CG (détection de changements dans le cœur).
• Évaluation de la capacité vitale (détection des troubles respiratoires)
• Diagnostic ADN (examen génétique).

Traitement

L'objectif principal du traitement des patients atteints de myopathies héréditaires est de retarder l'apparition de l'immobilité avec formation rapide de contractures et de troubles respiratoires.

1. Traitement non médicamenteux.

Mouvements passifs et actifs des articulations plusieurs fois par jour. Exercices de respiration. L'intensité de la charge dépend du stade de la maladie et est réalisée de manière douce et protectrice afin de ne pas provoquer une aggravation de l'état.

• Massage doux.
• La correction orthopédique vise à prévenir le développement de conditions pathologiques au niveau des bras et des jambes, en combattant les contractures à l'aide d'attelles orthopédiques spéciales et de positions du patient.
• Une alimentation riche en protéines, vitamines et microéléments.

1. Traitement médicamenteux.

Les possibilités d'assistance médicale sont considérablement limitées, puisqu'il n'existe pas de traitement spécifique. Le traitement symptomatique vise à maintenir l'activité des tissus musculaires sains, en réduisant les contractures et les atrophies.

Le traitement comprend les groupes de médicaments suivants :

• Vitamines B, vitamines A et E.
• Anabolisants non stéroïdiens (orotate de potassium, ATP).
• Médicaments cardiotrophiques (riboxine, chlorure de carnitine).
• Correcteurs de microcirculation (pentoxifylline).
• Nootropiques (piracétam).

1. Le traitement chirurgical vise également à lutter contre les contractures lorsque les méthodes conservatrices sont inefficaces. Les tendons ou muscles sont disséqués (achillotomie, myotomie).

Le traitement des autres myopathies est réalisé dans le cadre de la maladie qui les a provoquées (traitement de la grippe, de la toxoplasmose, etc.).

Première chaîne médicale, le neurologue G. N. Levitsky donne une conférence sur le thème « Myopathies acquises et métaboliques » :

Programme pédagogique en neurologie, numéro sur le thème « Myopathies » :