Определяне на активността на протеиновата система c. Какво представлява системата протеин С: Определяне на активността

Изследване, насочено към определяне на протеин С в кръвта за диагностика възможни причиниразвитие на тромбоза и тромботични усложнения.

Руски синоними

Протеин С; PS; коагулационен протеин С.

СинонимиАнглийски

Протеин С; НАСТОЛЕН КОМПЮТЪР; коагулационен протеин С.

Изследователски метод

Кинетичен колориметричен метод.

Какъв биоматериал може да се използва за изследване?

Венозна кръв.

Как правилно да се подготвим за изследване?

  • Изключете мазните храни от диетата 24 часа преди изследването.
  • Премахнете физическото и емоционалното пренапрежение за 30 минути преди изследването.
  • Не пушете 30 минути преди изследването.

Обща информация за изследването

Протеин С е един от най-важните протеини - фактори на антикоагулантната (противосъсирващата) система на кръвта. Синтезът на този протеин се извършва в черния дроб и зависи от витамин К. Протеин С е в постоянна циркулация в кръвта в неактивно състояние. Неговото активиране се осъществява под въздействието на комплекс от тромбин и тромбомодулин върху повърхността на непокътнати ендотелни клетки и тромбоцити. В своята активна форма протеин С частично разрушава и инактивира неензимните коагулационни фактори Va и VIIIa. Осъществяването на ензимното действие на протеин С става в присъствието на неговия кофактор - протеин S. Това е витамин К - зависим неензимен кофактор, синтезиран в черния дроб и циркулиращ в кръвния поток. В резултат на описаните взаимодействия процесите на кръвосъсирване се инхибират и индиректно се активират процесите на антикоагулантната система (фибринолиза).

Определянето на концентрацията или активността на протеин С в кръвта е важно при диагностицирането на различни патологични състояния и заболявания. Намаляването на тези показатели може да бъде свързано с нарушение на синтеза на протеин С, бързото му потребление или с нарушение на структурата на протеина и неговата функционална непълноценност. Синтезът на протеин С може да бъде намален в резултат на вродена недостатъчност, дефицит на витамин К, чернодробни патологии, нарушение на неговата синтетична функция, по време на неонаталния период и при възрастни хора. Прекомерната консумация на протеини може да възникне при тромбоза, тромбоемболизъм, коагулопатия на консумацията, синдром на дисеминирана интраваскуларна коагулация (DIC), след големи операции и наранявания. Нарушение на функционалната активност на протеин С може да се наблюдава при приемане на антикоагуланти, по-специално при перорален прием на варфарин. Повишаване на концентрацията на протеин С може да се наблюдава по време на бременност, при приемане на орални контрацептиви на базата на естрогени и при бъбречни заболявания.

Вроденият дефицит на протеин С се среща в 0,2-0,5% от случаите и се характеризира с тежко протичане. Това изисква превантивни и терапевтични мерки за предотвратяване на развитието на тромбоза и фатални усложнения. Рядък вариант на дефицит на хомозиготен протеин С се проявява чрез фулминантен DIC при новородени и изисква спешни диагностични мерки и лечение.

При бременните жени дефицитът на протеин С води до редица тежки патологични процеси и усложнения. Тромбоза и тромбоемболия могат да се развият с увреждане на дълбоките вени на долните крайници, тазовите органи, мозъчните съдове и е възможно усложнение под формата на белодробна емболия. Може да има вътрематочно забавяне на растежа на плода в резултат на плацентарна недостатъчност, спонтанни аборти и повтарящи се аборти. Рискът от развитие на прееклампсия, еклампсия и DIC е повишен.

При приемане на индиректни антикоагуланти и със значително намаляване на активността на протеин С до или по-малко от 50% от нормата може да се развие кожна некроза. Такава "варфаринова некроза" е рядка, но се характеризира с тежко протичане и изисква внимателно лечение. медицинско наблюдение. Поради това се препоръчва провеждането на лечение с индиректни антикоагуланти под контрола на активността на протеин С. Контролът и повторните определяния на протеин С трябва да се извършват най-малко един месец след спиране на лекарствата.

Основните прояви на дефицит на протеин С са артериална и венозна тромбоза с различна локализация. Инфаркт на миокарда, инсулт, белодробна емболия могат да възникнат при липса на други предразполагащи фактори и при индивиди ранна възраст. Определяне на концентрацията/активността на протеин С може да се препоръча и при онкологични заболявания, гнойно-възпалителни заболявания, сепсис и септични процеси.

За какво се използват изследванията?

  • За диагностициране на концентрацията или активността на протеин С;
  • За диагностициране на концентрацията или активността на протеин С при идентифициране на причините за тромбофилия и тромботични усложнения;
  • Да се ​​идентифицират възможните причини за артериална и венозна тромбоза с различна локализация, особено при млади хора;
  • Да диагностицира причините за тромботични усложнения по време на бременност;
  • За диагностициране на възможни причини за тромботични усложнения при новородени, в комплексната диагностика на вроден дефицит на протеин С;
  • За диагностика на протеин С при лечение на индиректни антикоагуланти, варфарин;
  • За диагностика на протеин С при онкологични, гнойно-възпалителни заболявания, сепсис.

Кога е насрочено изследването?

  • При цялостен прегледза идентифициране на причините за тромбоза (определяне на антитромбин III, протеин S и др.);
  • При клинични проявленияартериална и венозна тромбоза: миокарден инфаркт, инсулт, белодробна емболия, дълбока венозна тромбоза на долните крайници, тазовите органи и др.;
  • Със симптоми на вродена тромбоза, вероятно свързана с дефицит на протеин С;
  • С патологии на бременността: прееклампсия, еклампсия, DIC, вътрематочно забавяне на растежа, спонтанни аборти, повтарящи се аборти;
  • При терапия с индиректни антикоагуланти, варфарин; с развитието на варфарин некроза на кожата;
  • С дефицит на витамин К, чернодробни патологии;
  • С онкологични, гнойно-възпалителни заболявания, сепсис.

Какво означават резултатите?

Референтни стойности

Възраст

Референтни стойности

28 дни - 3,5 месеца.

6 месеца - Една година

Над 16 години

Причини за повишаване на нивата на протеин С:

  • Бременност;
  • Прием на естрогенни лекарства;
  • Бъбречни заболявания.

Причини за ниски нива на протеин С:

  • Вроден дефицит на протеин С;
  • Дефицит на витамин К;
  • Патология на черния дроб;
  • Тромбоза, тромбоемболизъм;
  • Синдром на дисеминирана интраваскуларна коагулация (DIC);
  • Тежка операция, травма;
  • Прием на антикоагуланти, по-специално варфарин;
  • Гнойно-възпалителни заболявания;
  • сепсис;
  • Онкологични заболявания.

Какво може да повлияе на резултата?

Приемане на антикоагуланти с индиректно действие, варфарин.



Важни бележки

  • Определянето на нивото на протеин С се препоръчва заедно с комплексна лабораторна диагностика на други показатели на кръвосъсирването и антикоагулационните системи.
  • Препоръчва се провеждане на лечение с индиректни антикоагуланти под контрола на активността на протеин С. Контролът и повторните определяния на протеин С трябва да се извършват най-малко един месец след спиране на лекарствата.
  • Без протеин S
  • Антитромбин III
  • Лупус антикоагулант
  • Коагулограма № 1 (протромбин (по Quick), INR)
  • тромбиново време
  • Коагулограма № 2 (протромбин (по Quick), INR, фибриноген)
  • Коагулограма № 3 (протромбин (по Quick), INR, фибриноген, ATIII, APTT, D-димер)
  • Анти-Анексин V клас IgG антитела

Кой поръчва изследването?

Общопрактикуващ лекар, общопрактикуващ лекар, хематолог, гинеколог, неонатолог, педиатър, акушер-гинеколог, хирург, анестезиолог-реаниматор.

Литература

  • Долгов В.В., Меншиков В.В. Клинична лабораторна диагностика: национални ръководства. - T. I. - M. : GEOTAR-Media, 2012. - 928 с.
  • Fauci, Braunwald, Kasper, Hauser, Longo, Jameson, Loscalzo Принципите на вътрешната медицина на Харисън, 17-то издание, 2009 г.
  • Christiaans SC, Wagener BM, Esmon CT, Pittet JF. Протеин С и остро възпаление: клинична и биологична перспектива / Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 1 октомври 2013 г.; 305 (7): L455-66.
  • Bouwens EA1, Stavenuiter F, Mosnier LO Механизми на антикоагулантни и цитопротективни действия на пътя на протеин С / J Thromb Haemost. 2013 юни; 11 Допълнение 1: 242-53.

Метод на определяне

Автоматичен анализатор на параметрите на коагулационната система ACL TOP, метод - кинетичен колориметричен.

Проучван материалПлазма (цитрат)

Един от най-важните естествени инхибитори на съсирването.

Протеин С е един от най-важните физиологични инхибитори на съсирването. В активната си форма той разцепва и инактивира коагулационните фактори VIIIa и Va (но не и фактор V Leiden). Протеин С проявява антикоагулантна активност, индиректно активира фибринолизата, ограничава размера на тромба. In vivo, протеин С се активира от тромбин, многократно ускорен от комплекс от тромбин и тромбомодулин (протеин на повърхността на ендотелните клетки).

Антикоагулантната активност на протеин С се засилва от неговия кофактор - . Протеин С се синтезира в черния дроб и е зависим от витамин К протеин, така че неговата активност също зависи от дефицита на витамин К и пероралната антикоагулантна терапия. Нива на протеин С при новородени и деца по-млада възрастфизиологично по-ниска, отколкото при възрастни поради незрялостта на черния дроб. Вроденият дефицит на протеин С е свързан с тенденция към тежки тромботични нарушения. Между вроден виддефицит на физиологични антикоагуланти, като дефицит на антитромбин III, дефицит на протеин С, дефицит на протеин S - дефицитът на протеин С е най-честият (0,2-0,4% от популацията). Хомозиготни състояния се появяват в ранно детствофулминантна пурпура на новородени и често са фатални, нивото на протеин С при такива новородени е на неоткриваемо ниво.

Пациентите с дефицит на протеин С обикновено са хетерозиготни, при които тромбозата не се появява преди второто или третото десетилетие от живота. Сред тях около 5% може също да имат мутация на фактор V (фактор V Leiden) в хетерозиготно състояние. Наличието на тази мутация се счита за рисков фактор за развитието на ранна тромботична патология (вижте генетични изследвания, тромбофилия, тест № 7171). Дефицитът на протеин С е свързан с повишен риск от усложнения на бременността (дълбока венозна тромбоза, прееклампсия, вътрематочно забавяне на растежа и повтарящи се спонтанни аборти). Съществува повишен риск от развитие на кожна некроза, предизвикана от варфарин. Ефектът на рисковите фактори, свързани с лошите навици, се влошава.

Състоянията с вроден дефицит могат да бъдат диагностицирани, когато са изключени причините за придобития дефицит на протеин С. Изследването на протеин С за тази цел не се препоръчва по време на остро заболяване / остри тромботични епизоди, поради консумацията на протеин С, както и при пациенти, получаващи перорална антикоагулантна терапия (варфарин понижава нивата на протеин С).

Препоръчва се повторно изследване на протеин С след спиране на пероралната коагулантна терапия (за предпочитане един месец след края на терапията), в съответствие с прегледа на членовете на семейството. При хетерозиготите за дефицит на протеин С стойностите частично се припокриват с нормалния референтен диапазон. Нарушаване на активирането на протеин С възниква при патологични състояния, свързани с наличието на фактори като хипоксия, ендотоксин, интерлевкин-1, фактор на туморна некроза алфа, високи нива на хомоцистеин (всички те ускоряват съсирването чрез индуциране на експресия на тъканен фактор и потискане на транскрипцията на тромбомодулин от ендотелни клетки).

Показана е информативната стойност на изследването на протеин С за прогностични цели при септични състояния (характеризиращи се с повишена консумация, разрушаване и нарушен синтез на протеин С). Ниво на активност на протеин С< 40%, а также снижение более чем на 10% за 1 день при сепсисе коррелирует с неблагоприятным прогнозом.

Литература

    Shorr A.F. R92 Концентрации на протеин С при тежък сепсис: ранна насочена промяна в плазмените нива предсказва резултата Critical Care 2006,10: R92 http://ccforum.com/content/10/3/R9.

    Методически материалипроизводител на реагенти.

Протеин Се протеин с антикоагулантно действие, един от основните фактори на антикоагулантната система, който поддържа кръвта в течно състояние. Този показател има независима диагностична стойност, но по-често се използва заедно с определянето на протеин S в кръвния поток. Основните индикации за назначаване на анализа са тромбоза или подозрение за наследствена тромбофилия. За анализ се използва плазма, изолирана от венозна кръв. Най-често изследването се извършва чрез кинетичен колориметричен метод. Диапазонът на нормативните показатели за възрастни: активност - от 70 до 140%; концентрация от 2 до 6 mg/l. В зависимост от лабораторията и метода времето за анализ е от 1 до 14 дни.

Протеин С е протеин с антикоагулантна активност, един от основните фактори на антикоагулантната система, която поддържа кръвта в течно състояние. Този показател има независима диагностична стойност, но по-често се използва заедно с определянето на протеин S в кръвния поток. Основните индикации за назначаване на анализа са тромбоза или подозрение за наследствена тромбофилия. За анализ се използва плазма, изолирана от венозна кръв. Най-често изследването се извършва чрез кинетичен колориметричен метод. Диапазонът на нормативните показатели за възрастни: активност - от 70 до 140%; концентрация от 2 до 6 mg/l. В зависимост от лабораторията и метода времето за анализ е от 1 до 14 дни.

Протеин С е физиологичен инхибитор на съсирването. В активната фаза той може да разцепи и инактивира факторите на кръвосъсирването VIIIa и Va. Протеин С е антикоагулант, следователно насърчава активната фибринолиза и намаляване на размера на кръвните съсиреци. Вътреклетъчно, протеин С може да се активира само от тромбин или тромбин в комбинация с тромбомодулин. Антикоагулантният ефект на протеин С се засилва от кофактор, протеин S. Протеин С се синтезира в черния дроб (хепатоцити). Антикоагулантът се счита за витамин К-зависим протеин, така че неговата активност варира в зависимост от концентрацията на витамин К и терапията с хепарин. Поради функционалната незрялост на черния дроб, количеството протеин С в кръвта на новородени и кърмачета до една година е по-ниско от референтните стойности на възрастните.

Има няколко наследствени нарушения в синтеза на физиологични антикоагуланти. В сравнение с дефицита на антитромбин III и дефицита на протеин S, дефицитът на протеин С е най-честият (около 0,3% в популацията). Генетично наследеният дефицит причинява сериозни тромботични патологии. Хомозиготните промени могат да причинят появата на фулминантна неонатална пурпура в ранна детска възраст, която в повечето случаи има смърт. Концентрацията на протеин С при засегнатите деца е близка до нула.

Анализите за определяне на протеин С играят важна диагностична и прогностична стойност в акушерството, тъй като благодарение на теста могат да бъдат идентифицирани опасни нарушения по време на бременност. Например при антифосфолипиден синдром в кръвта се образуват антитела към други компоненти на антикоагулантната система (протеин С, тромбомодулин и протеин S). Този синдром е много опасен за плода, тъй като може да причини спонтанен аборт или преждевременно раждане. Изследването на протеин С също се използва широко в гинекологията, тъй като помага за диагностициране на синдрома на хиперстимулация на яйчниците при жени или за прогнозиране на неуспешни опити за IVF, които се появяват, когато хемостазата е нарушена. В хирургията тестът се използва преди операция за откриване и изчисляване на риска от кървене.

Показания и противопоказания

Изследването се предписва при подозрение за наследствена тромбофилия, особено ако семейството има роднини, страдащи от тази патология. За прогностични цели анализът може да бъде показан за оценка на риска от развитие на тромбоза или тромбоемболия преди приема на хормонални контрацептиви. Анализът се използва и за диференциална диагноза на нарушения на коагулационната система (например при чернодробни заболявания или в следоперативния период). Изследването се предписва като част от планирането на бременността или в случай на обичаен спонтанен аборт, както и преди началото на лечението с индиректни антикоагуланти.

Относителни противопоказания за изследване на нивата на протеин С са острата фаза на инфекциозно заболяване, сепсис или остра тромбоза. Докато приемате орални контрацептиви или антикоагуланти, също не се препоръчва провеждането на тест, тъй като резултатите няма да бъдат надеждни (варфаринът намалява активността на протеин С). В този случай трябва да направите почивка в лечението, по време на която трябва да проведете изследване.

Подготовка за анализ и събиране на материал

Тестът използва плазма, изолирана от венозна кръв. Поставя се в "цитратна" епруветка и при необходимост се транспортира в специална кутия до лабораторията. Преди да вземе биоматериала, лаборантът трябва да попита пациента за приемането на лекарства, които могат да повлияят на резултатите от анализа. Проучването се препоръчва да се провежда сутрин, тъй като има ежедневни ритми, при които се променят биохимичните параметри. Смята се, че референтните норми отразяват статистическите резултати при вземане на кръв през първата половина на деня.

Пациентът също се съветва да се въздържа от мазни храни и сладки напитки. Можете да пиете само негазирана вода. По възможност трябва да се избягват физически и емоционални натоварвания, които допринасят за настъпването на биохимични промени. Забранено е да се пие алкохол и да се пуши 2-3 часа преди вземането на анализа. Физиотерапията и инструменталните процедури причиняват временни промени в лабораторните параметри, така че е важно пациентът да дари кръв предварително за определяне на протеин С.

Колориметричният кинетичен метод на изследване се счита за най-разпространен. При кинетичния метод за вътрешен качествен контрол се използват 2 контролни плазми: едната с нормални показатели, а другата с патологични. Този метод се състои в измерване на абсорбцията на монохромна светлина (обикновено 540 nm дължина на вълната). Когато светлината преминава през кюветата, възниква реакция за образуване на хромофорно вещество. Скоростта на абсорбция е право пропорционална на нивото на протеин С в изследваната плазма. Срокът за анализ е 1 работен ден (може да бъде удължен до 7-14 дни в зависимост от натовареността на лабораторията).

Нормални стойности

Протеин С може да се измери в две единици: активността се определя като процент (%), а концентрацията в mg/l (милиграм на литър). При кърмачета под една година и новородени активността на протеин С е по-ниска поради недостатъчен синтез на антикоагулант в черния дроб, което се счита за нормален вариант. Референтните концентрации на протеин С при възрастни варират от 2 до 6 mg/L.

Антикоагулантната активност зависи от възрастта:

  • новородени (1 ден) - 26-44%;
  • новородени (ден 5) - 31-53%;
  • новородени (30 дни) - 32-54%;
  • бебета (3 месеца) - 41-67%;
  • бебета (6 месеца) - 48-70%;
  • деца от 1 година и възрастни - 70-140%.

Повишаване на кръвните нива

Основната причина за повишаване на концентрацията на протеин С в кръвта е употребата на орални контрацептиви, поради което се нарушава балансът на системите за кръвосъсирване и антикоагулация. Друга причина за повишаване на концентрацията на протеин С в кръвта е периодът на бременност. Ако бременна жена преди това е била диагностицирана с тромбоза на вените на долните крайници, тогава лекарят трябва да даде направление за изследването, въпреки че не е включено в програмата за скрининг. Обикновено повишено нивоантикоагулантът не носи важна диагностична стойност.

Намалени кръвни нива

Основната причина за намаляване на концентрацията на протеин С в кръвта са структурни аномалии на гена на коагулационния фактор V. Наследствената форма на тромбофилия се проявява при пациент от раждането. Придобитият антикоагулантен дефицит може да бъде остър или хроничен, временен или дългосрочен. Възниква при чернодробно заболяване или недостатъчно производство на витамин К (хепатит, цироза). В някои случаи при възрастни придобитият дефицит на антикоагуланти не води до тромбоза, тъй като концентрацията на факторите на кръвосъсирването също намалява. IN детствоПридобитият дефицит на протеин С може да възникне поради добавяне на бактериална инфекция (например при менингит), когато токсините повишават риска от тромбоза.

Също така причината за намаляване на концентрацията на протеин С в кръвта може да бъде лечение с варфарин. Концентрацията на протеин С винаги е намалена при пациенти, на които е предписан, поради което по време на терапията не е препоръчително да се провежда изследване за определяне на нивото на този физиологичен инхибитор на съсирването. Ако е необходимо да се контролира антикоагулантната терапия, варфаринът се отменя 2 седмици преди анализа. Ако по време на периода на спиране на варфарин съществува риск от обостряне на тромбозата, тогава лекарят може да предпише хепарин с ниско молекулно тегло.

Лечение на отклонения от нормата

Анализът за определяне на концентрацията на протеин С е важен в клиничната практика, особено при пациенти с тромбоза или наследствени заболявания, свързани с нарушаване на антикоагулантната система. За бързо коригиране на физиологичните отклонения от нормата е важно да повишите имунитета, да следвате диета, да нормализирате режима на пиене, да се движите повече и да се занимавате активно със спорт. След получаване на резултата от анализа за определяне на активността на протеин С, трябва незабавно да се свържете с Вашия лекар: флеболог, гинеколог, хирург, хепатолог, нефролог, специалист по инфекциозни заболявания. За бързо нормализиране на състоянието на пациента лекарят може да предпише инжекции с хепарин натрий или варфарин.

При заболявания на бъбреците, черния дроб, ендокринната система, инфекциозни процеси е показано определянето на кръвния протеин. Този анализ е част от биохимично изследване. С-реактивният протеин - индикатор за активността на възпалителния процес, се използва при диагностицирането, определяйки ефективността на терапията, риска от сърдечно-съдови заболявания. С и S протеините отразяват антикоагулантната система на кръвта.

Прочетете в тази статия

Определение на термините

Кръвният тест за съдържание на протеин е част от биохимично изследване. Предписва се при много заболявания. За да разберете основните имена, които се срещат в получените резултати, трябва да знаете значението на някои термини:

  • протеин общ, протеин общ- сумата от съдържанието на албумини и глобулини, общата концентрация на протеини;
  • С-реактивен протеин (произнася се "с")- индикатор за интензивността на възпалителния процес;
  • С протеин- инхибира образуването на кръвни съсиреци, има ефект, противоположен на коагулационните фактори (протеини, които уплътняват кръвта);
  • S протеин- засилва активността на С-протеина;
  • кръв за еозинофилен катионен протеинсе изследват при алергични заболявания за диагностициране и определяне на тежестта.

Анализ на протеин в кръвта

Плазменият протеин е представен главно от албумини и глобулини. Първите се образуват от черния дроб и съставляват около 60% от общия кръвен протеин. Глобулините, в допълнение към черния дроб, се произвеждат от клетките имунна система. Хирург, кардиолог и нефролог могат да издадат направление за анализ. Общото съдържание на протеин в кръвта е част от стандартно биохимично изследване.

Показания и поведение

Патологични състояния, при които съдържанието на протеини в кръвта може да има диагностична стойност, са:

  • чести подкожни кръвоизливи, склонност към кървене;
  • появата на кръв в изпражненията;
  • намалено отделяне на урина, подуване на краката, болка в долната част на гърба, костите;
  • гладуване, отслабване;
  • съмнение за онкологични и автоимунни процеси;
  • недостатъчност на чернодробната и бъбречната функция;
  • инфекциозни заболявания;
  • изгаряния.


Кръвен тест от вена

За анализ е необходима венозна кръв, взета след 10-часова пауза в храненето. Сутринта в деня на изследването можете да пиете само чиста вода.

Нормата при понижени и повишени в кръвта

Резултатите от анализа за съдържанието на кръвен протеин се сравняват с таблиците, които показват стойностите, съответстващи на възрастта. Така например за новородени от 45 до 67 g / l се счита за норма, а за възрастни - 64 - 84 g / l. Индикаторите се увеличават, когато:

  • дехидратация (тежка диария или повръщане, обширно термично изгаряне, кетоацидоза при диабет, хиперосмоларна кома);
  • остри и хронични инфекции;
  • заболявания на съединителната тъкан (лупус еритематозус, склеродермия, ревматизъм);
  • миелом.

Намаляването на концентрацията на протеини в кръвта може да се дължи на следните причини:

  • липса на прием по време на гладуване, остър панкреатит, чревни заболявания, парентерално хранене;
  • увреждане на черния дроб - цироза, тумор, хепатит, отравяне;
  • загуба поради кървене, нефрит, амилоидоза на бъбреците, нефропатия, изгаряния;
  • разграждане на протеини по време на продължителна треска, травма, тиреотоксикоза, прекомерно физическа дейност, онкология;
  • обилно приложение на разтвори по време на инфузионна терапия;
  • продължителна употреба на стероидни хормони, анаболи;
  • преходът на кръвна плазма в плевралната, коремната или перикардната кухина със значителен излив (ексудация).


Кръвта се състои не само от добре познати клетки - еритроцити, левкоцити, но и различни органични съединения, които са свързани по своята структура с протеинови вещества

Кога е необходим тест за протеин C и протеин S?

Един от основните фактори на антикоагулантната система на организма е протеин С. Той предотвратява образуването на кръвен съсирек. Диагностична стойност има и неговият кофактор протеин S. Този протеин усилва действието на протеин С и поддържа течливостта на кръвта. Те се образуват в черния дроб, синтезът им зависи от съдържанието на витамин К в организма и от приема на лекарства, които действат върху тромбозата.

Показания за диагностика на тези показатели са:

  • честа венозна или артериална тромбоза при млади пациенти;
  • спонтанен аборт;
  • лечение с антикоагуланти (преди употреба);
  • постоперативен период;
  • подозрение за наследствена тромбофилия;
  • чернодробно заболяване.

Нормалните нива на протеин С за деца под 1 година и възрастни са от 70 до 140 процента, а протеин S е 20 - 25 mg/l. Изследването на тези показатели обикновено се извършва по време на коагулограмата.

Тези стойности намаляват, когато:

  • вроден дефицит ();
  • нарушение на черния дроб;
  • висока консумация при интраваскуларна коагулация;
  • инфекции, включително HIV;
  • заболяване на бъбреците;
  • злокачествени новообразувания.

С-протеинът винаги се намалява на фона на приложението. Повишаването на нивото на този протеин няма диагностична стойност.

С-реактивен протеин - маркер за възпаление

След проникване на чужд протеин (вирус, бактерия) се увеличава образуването на С-реактивен протеин в черния дроб. В първите дни тя може да надвишава нормата десетки и дори стотици пъти. Този протеин е „добър“ (увеличава имунната защита) и „лош“ (нарушава състоянието на вътрешната обвивка на кръвоносните съдове, стимулира спазъма).

Показания за анализ:


За всички възрастови категории концентрацията на този протеин не трябва да надвишава 5 mg / l. По време на бременност е разрешено увеличение до 20 mg / l. При патологични състояния е важно да се вземат предвид динамичните промени в показателя, тъй като те отразяват влошаването или подобряването на състоянието на пациента. Високите стойности на С-реактивния протеин се срещат при:

  • заболявания на храносмилателната система;
  • остро и хронично възпаление;
  • ревматизъм и автоимунни заболявания;
  • амилоидоза;
  • отхвърляне на трансплантант;
  • злокачествени новообразувания и метастази;
  • вирусни и бактериални инфекции;
  • септичен процес;
  • дълбоки изгаряния;
  • след операции;
  • туберкулоза;
  • менингит.
Ако се появи атеросклероза, холестеролът няма да ви накара да чакате. Какво ниво на холестерол се счита за нормално? Какво да направите в случай на отказ?
  • Ако има съмнение за атеросклероза, изследването трябва да се извърши пълно. Включва кръвен тест, включително биохимичен, както и много други. Какво друго си струва да вземете?
  • Извършването на кръвен тест за холестерол е полезно дори за абсолютно здрав човек. Нормата е различна за жените и мъжете. Биохимичен и подробен анализ на HDL е правилно да се прави на празен стомах. Изисква се подготовка. Обозначението ще помогне на лекаря да дешифрира.
  • При съмнение за аритмия изследванията ще помогнат за точна диагноза. Какви изследвания трябва да се вземат за поставяне на диагнозата, с изключение на кръвта?
  • Обикновено показателите на коагулограмата показват характеристиките на кръвта, което ви позволява да започнете своевременно лечението на много опасни заболявания. Декодирането им при деца и възрастни, както и при бременни жени е различно. Какво ще каже разширената коагулограма, mno, aptv, d dimer, fibrinogen?



  • Д.Х. Хизроева, И.А. МИХАЙЛИДИ, Н.С. СТУЛЬОВА

    Първи Московски държавен университет на името на I.M. Сеченов, 119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, сграда 2

    Хизроева Джамиля Хизриевна 1

    Стулева Надежда Сергеевна- Кандидат на медицинските науки, асистент в Катедрата по акушерство и гинекология, Факултет по превантивна медицина, тел. +7-915-361-90-73, e-mail: 1

    Михайлиди Ирина Архимедовна- аспирант в катедрата по акушерство и гинекология, Факултет по превантивна медицина, тел. +7-903-798-08-97, e-mail: 1

    Активиран протеин С (APC), взаимодействащ с ендотелния протеин С рецептор (EPCR)), протеазно-активирани рецептори (PAR), аполипопротин Е2 рецептор и интегрини, има различни ефекти върху системата за хемостаза (антикоагулантен ефект) и имунната система на организма (цитозащитен ефект). Значението на системата протеин С се демонстрира най-добре от протромботичните и възпалителни усложнения, свързани с дефицит или дисфункция на протеин С, които в клиничната практика се проявяват като исхемичен инсулт, възпалително заболяване, атеросклероза, съдови усложнения и акушерски проблеми. Проучването и разбирането на биологичната функция на APC позволява да се контролира коагулацията и възпалението и да се намери употребата на протеин С препарати като антикоагулант и цитопротектор в клиничната практика на лекаря.

    Ключови думи:активиран протеин С, ендотелен протеин С рецептор, факторна мутацияVLeiden, APC-резистентност, тромбоза.

    д. ХИЗРОЕВА, аз. МИХАЙЛИДИ, Н. СТУЛЕВА

    АЗ СЪМ. Първи Московски държавен медицински университет "Сеченов", ул. Трубецкая 8-2. , Москва, Руска федерация 119991

    Значение на определянето на протеин С в акушерската практика

    Хизроева Д. Х.- Кандидат на медицинските науки, асистент на катедрата по акушерство и гинекология на Факултета по обществено здравеопазване, +7-915-361-90-73, e-mail:

    Стулева Н.С.-Кандидат на медицинските науки, асистент на Катедрата по акушерство и гинекология на Факултета по обществено здравеопазване, +7-915-361-90-73, e-mail: 1

    Михайлиди И.А.- аспирант на Катедрата по акушерство и гинекология на Факултета по обществено здравеопазване, +7-915-361-90-73, e-mail: 1

    Активиран протеин С (APC), взаимодействащ сендотелен протеин С рецептор (EPCR), рецептори, активирани от протеази (PAR), аполипопротин Е2 рецептор и интегрини, има различни ефекти върху хемостатичната система (антикоагулантен ефект) и имунната система (цитопротективен ефект). Стойността на протеин С е показана най-добре с протромботични и възпалителни усложнения, причинени от дефицит на протеин С или нарушение на неговите функции, които в клиничната практика се проявяват като исхемичен инсулт, възпалителни заболявания, атеросклероза, съдови усложнения и акушерски проблеми.Изучаването и разбирането на биологичната функция на APC осигурява контрол върху коагулацията и възпалението и разбирането на употребата на лекарства с протеин С като антикоагулант и цитопротектор в клиничната практика на лекар.

    ключови думи:активиран протеинC, рецептор на ендотелен протеин C, фактор V Leiden мутация,APC резистентност, тромбози.

    Въвеждането на знания по теоретична и клинична хемостазиология в клиничната практика значително задълбочи нашето разбиране за патогенезата на различни усложнения в акушерската практика. Един от важните компоненти на системата за хемостаза, който регулира както хемостазата, така и човешката имунна система в отговор на съдово или възпалително увреждане, е протеин С системата.

    Системата протеин С е естествената антикоагулантна система на тялото, която регулира коагулацията, поддържа течливостта на кръвта и предотвратява тромбозата, като по този начин предотвратява съдовите увреждания и стреса. Ключовата протеаза на протеин С системата е активиран протеин С (APC). Протеин С е изолиран за първи път през 1975 г. от д-р Йохан Стенфло, професор в катедрата по клинична биохимия в университета в Лунд (Швеция). Преди това, през 1960 г., протеин C е открит от професор Seegers, който дава първото име на протеин C - автопротромбин IIa или коагулационен фактор XIV. По-късно професор Стенфло, изучавайки протромбиновия профил, изолира няколко вещества чрез хроматография и третият протеин (пик С) е нов витамин К-зависим протеин, който съответно се нарича протеин С. Стенфло продължи по-нататъшното изследване на протеин С в лаборатория за Джон Съти в Мадисън, Уисконсин, където той работи с постдокторант Чарлз Есмон, който преобразува оригиналния неактивен протеин С в неговата активна форма чрез протеолиза на трипсин (но не тромбин или фактор Ха). Допълнителни опити да се определят свойствата на новия протеин и неговата роля в реакциите на коагулация и агрегация на тромбоцитите доведоха група учени от Сиатъл (Kisiel, Ericsson и Davie) до заключението, че трипсин-активираният протеин С не увеличава образуването на тромбин или тромбоцитната агрегация, но, напротив, проявява доста значителен антикоагулантен ефект.

    В допълнение към антикоагулантната активност, активираният протеин С има цитопротективни и противовъзпалителни ефекти върху васкуларните ендотелни клетки, невронните клетки и различни клетки на човешката имунна система. Тези плейотропни ефекти на системата протеин С върху системата за хемостаза и възпаление дадоха началото на нови изследвания и доведоха до създаването на рекомбинантен APC, който намери приложение при лечението на тежък сепсис (PROWESStrial).

    Генът на човешкия протеин С е кодиран на 2-ра хромозома. Протеин С (гликопротеин с молекулно тегло 62 000 далтона, прекурсор на серин протеаза) се синтезира като единична полипептидна верига, съдържаща лека верига с молекулно тегло 21 000 далтона и тежка верига с молекулно тегло 41 000 далтона, свързани с дисулфидна връзка. Според аминокиселинната последователност и структура е силно хомоложен с тромбин и други витамин К-зависими коагулационни фактори - FVII, FIX, FX. Минималната му концентрация в кръвната плазма на здрави хора е приблизително 3 mg / ml, което е еквивалентно на 60 nmol / l.

    Протеин С се синтезира в черния дроб и се състои от леки и тежки вериги, молекулното тегло е 62 000 Da. Физиологичното протеолитично активиране на протеин С от тромбин се извършва на повърхността на ендотелните клетки с участието на трипсин и два мембранни рецептора, тромбомодулин и ендотелен протеин С рецептор (EPCR). Тромбомодулинът е тромбинов рецептор с висок афинитет. В резултат на промяна в конформацията на активния център, тромбинът, свързан с тромбомодулина, променя посоката на своето действие. Тромбинът става по-чувствителен към инактивиране от антитромбин III и напълно губи способността си да взаимодейства с фибриногена и да активира тромбоцитите. В комплекс с тромбин, тромбомодулинът функционира като кофактор, ускорявайки активирането на протеин С. EPCR е ключов протеин С рецептор в регулирането на различни действия на активиран протеин С (APC). Свързването на тромбин с тромбомодулин насърчава активирането на протеин С. Тази реакция се засилва, когато протеин С е локализиран върху ендотелната повърхност във връзка с EPCR (фиг. 1). Например, активирането на протеин С от комплекса тромбин-тромбомодулин е 1000 пъти по-голямо от активирането само от тромбин в отсъствието на ТМ и се засилва 10-20 пъти повече, когато протеин С е свързан към неговия EPCR рецептор.

    Снимка 1.

    Съединения и ефекти на системата протеин С. Трите основни реакции на протеин С, изобразени отляво надясно, са активиране на протеин С, антикоагулантен път на протеин С и цитопротективен път на протеин С. Вляво, активиране на протеин С. Физиологично активиране на протеин С (Pc) от тромбиновия комплекс (Iia)-тромбомодулин (ТМ) върху повърхността на ендотелните клетки се стимулира от EPCR. В средата е антикоагулантният път на протеин С. APC упражнява своето антикоагулантно действие чрез протеолитично инактивиране на Fva и Fviiia, с помощта на Ps върху отрицателно заредени фосфолипидни мембрани. Вдясно, цитопротективният път на протеин С. APC, свързан с EPCR, разцепва Par1, за да инициира вътреклетъчни сигнални пътища с развитието на цитопротективен ефект, който включва противовъзпалителна и антиапоптотична активност, нарушаване на профила на генната експресия и защитна бариера действия.

    Дисоциацията на APC от EPCR води до неговото освобождаване в плазмата, където APC се инактивира от плазмени серин протеазни инхибитори (серпини), включително инхибитор на протеиназа а1 (a1-PI), инхибитор на плазминогенния активатор I (PAI-I), инхибитор на протеин С (PCI). ) и др. PCI-медиираното инхибиране на APC се засилва от действието на хепарина, докато образуването на APC-PAI-I комплекса се ускорява от витронектин. PCI може също така да потисне свързването на тромбин към ТМ. Откриването на инхибитора на протеин С PCI в местата на мозъчно увреждане при пациенти със склероза накара учените да изследват потенциалната ефикасност на APC при мишки със склероза и подобни на склероза заболявания.

    Неутрализиране на PAI-I в комбинация с APC повишава фибринолитичния потенциал. Терапевтичното приложение на високи дози APC е свързано със стимулиране на фибринолизата. Друг механизъм за усилване на процеса на фибринолиза чрез активиран протеин С е свързан с антикоагулантния ефект на APC върху образуването на тромбин, което води до намаляване на активирането на TAFI (инхибитор на тромбин-активирана фибринолиза) от тромбин-TM комплекса.

    Антикоагулантна активност на протеин С

    Като антикоагулантен ензим, APC инактивира факторите Va (FVa) и VIIIa (FVIIIa) чрез протеолитична протеолиза. Циркулиращият неактивен фактор V има потенциала да проявява прокоагулантна или антикоагулантна активност в зависимост от модификацията от про- или антикоагулантни ензими. Под влияние на тромбина се образува активен фактор V, който има прокоагулантно действие. След протеолитично инактивиране от активиран протеин С, FVa се превръща в неактивен фактор FVi. Разцепването на FVa от активиран протеин С започва в мястото на Arg 506, след което FVa губи способността си да взаимодейства с FXa. Пълното инактивиране на FVa настъпва след разцепване в позиция Arg 306. Тъй като FVa повишава производството на протромбиназа с ~10 000 пъти, инактивирането на FVa от APC ефективно намалява производството на тромбин. Инактивирането на факторите FVa и FVIIIa върху отрицателно заредени фосфолипидни мембрани се осъществява с помощта на кофактори - протеин S и фактор V (Fvac). Значението на протеин S се потвърждава от факта, че неговият дефицит в човешката кръв е придружен от тромбоемболични усложнения. FVac се образува при активиране на фактор V от активиран протеин С и има антикоагулантна активност. В същото време се образува и кофакторът на активиран протеин С, който заедно с протеин S участва в инактивирането на FVIIIa. Разцепването в мястото на Arg 506 също е фундаментално важно за появата на APC-кофакторна активност. Фактор FVac под въздействието на тромбина се превръща в неактивен фактор FVi.

    Според FV, FVIIIa е важен кофактор за комплекса tinase, който повишава производството на фактор Xa (FXa) приблизително 200 000 пъти. Според FVa, инактивирането на FVIIIa от APC настъпва след разцепване при Arg336 и Arg562. За разлика от FVa, разцепването на FVIIIa на всяко място води до пълна загуба на активност. PS и FVac, но не и FVa, осигуряват подобрено APC-медиирано инактивиране на FVIIIa.

    Цитозащитни свойства на ARS поради способността му да инхибира експресията на провъзпалителни цитокини, адхезивни молекули и да предотвратява адхезията на левкоцитите. Функциите на активирания протеин С (APC) като модулатор на възпалението се реализират чрез неговите рецептори - ендотелния рецептор EPCR и протеазно-активирания рецептор 1 (PAR1) върху ендотелни клетки, моноцити и други клетки. APC инхибира апоптозата и блокира възпалението чрез промяна на профила на генна експресия в ендотелните клетки, намалява производството на провъзпалителни цитокини от активирани моноцити и защитава функцията на ендотелната бариера. APC индуцира защитни гени чрез активиране или на EPCR, или на EPCR-PAR1 рецепторната каскада. APC-медиираната цитопротективна сигнализация изисква ко-локализация на PAR1 и EPCR в богати на кавеолин-1 липидни агрегации или кавеоли, вероятно резултат от EPCR запълване и инициирано по времето, когато EPCR-свързаният APC активира PAR1. В допълнение към многото проучвания, показващи, че PAR1 и EPCR са необходими за защитните ефекти на APC върху клетките, други рецептори като сфингозин 1-фосфатен рецептор 1 (S1P1), аполипопротеин Е рецептор 2 (ApoER2), гликопротеин Ib, CD11b/CD18 (αMβ2; Mac-1; CR3), PAR-3 и Tie2 могат също, самостоятелно или заедно, да стимулират APC-инициирано сигнализиране върху ендотелни и други клетки. Известни са около 20 гена, чиято експресия се повишава от APC и 20 гена, чиято експресия се потиска от APC. Първите включват гени с противовъзпалителна и антиапоптотична активност, вторите - с провъзпалителна и проапоптотична. APC има противовъзпалителен ефект върху ендотелните клетки и левкоцитите. Ефектът върху ендотелните клетки се осъществява чрез инхибиране на освобождаването на провъзпалителни медиатори и намаляване на адхезионните молекули на съдовия ендотел. Това намалява адхезията на левкоцитите, инфилтрацията в тъканите и ограничава фокуса на разрушаване на подлежащите тъкани. APC поддържа бариерната функция на ендотела и намалява хемотаксиса. APC инхибира освобождаването на медиатори на възпалителния отговор в левкоцитите, както и в ендотелните клетки, намалявайки цитокиновия отговор и намалявайки системния възпалителен отговор, както се наблюдава при сепсис. ARS има невропротективен ефект. Антиапоптотичният ефект на APC е причината за предписването на рекомбинантни APC лекарства в режима на лечение на сепсис, тъй като намаляването на степента на апоптоза корелира с по-висок процент на преживяемост при септични пациенти. APC защитава ендотелната бариера. Известно е, че разрушаването на ендотелната бариера и съответното повишаване на ендотелната пропускливост е свързано с оток, хипотония и възпаление, които придружават сепсиса.

    Значението на системата протеин С е най-добре илюстрирано от протромботичните и провъзпалителните усложнения, свързани с дефицит или дисфункция на протеин С при състояния като исхемичен инсулт, възпалителни заболявания, атеросклероза, акушерски проблеми и други.Дефицитът на протеин С може да бъде генетичен или придобити.

    Наследственият дефицит на протеин С е автозомно доминантен и повишава риска от тромбоза, чиято степен зависи от хомозиготното или хетерозиготното носителство на мутацията. Понастоящем са известни около 200 различни мутации на гена на протеин С. Някои от тях водят до почти пълна загуба на функцията на гена и развитието на неонатална фулминантна пурпура, други леко засягат функцията на протеина и леко повишават риска от развитие на тромбофилия. Експресията на мутации в гена на протеин С изглежда до голяма степен зависи от наличието на други, включително наследствени, рискови фактори, тъй като едни и същи мутации в различни семейства могат да увеличат риска от тромбоза в хетеро- или само хомозиготно състояние. Хомозиготното носителство на дефицит на протеин С е рядко и допринася за развитието на неонатална фулминантна пурпура или DIC в ранна детска възраст. СЪС високо нивосмъртност при липса на заместителна терапия с протеин С. Хетерозиготните носители са склонни към венозен тромбоемболизъм. В допълнение, при хетерозиготни индивиди варфаринът може да причини подобно явление поради рязко намаляване на нивото на протеин С. И въпреки антикоагулантната функция на варфарин, в тази ситуация той провокира прокоагулантно състояние и допринася за тромбоза в малките съдове на кожата.

    Има два вида дефицит на протеин С: тип I (истински, количествен) се среща най-често и се характеризира с намаляване на нивото на имунологична и функционална активност на протеин С; тип II (дисфункционален) - нормална имунологична и намалена функционална активност на протеин С.

    Хетерозиготен дефицит на протеин С се среща при 3,7% от индивидите с дълбока венозна тромбоза на долните крайници и 0,2-0,4% от общата популация. Дефицитът на протеин С увеличава риска от тромбоза 5-8 пъти.

    Протеин С е зависим от витамин К гликопротеин. Дефицитът на протеин С е свързан с повишен риск от кожна некроза при пациенти, приемащи варфарин. Протеин С има кратък полуживот от 6 часа в сравнение с други зависими от витамин К фактори. Рискът от некроза на кожата с варфарин не зависи от естеството на основното заболяване и дозата на индиректния коагулант. Това усложнение най-често се причинява от дефицит на протеин С. Тъй като Т1 / 2 на протеин С е много по-кратък в сравнение с Т1 / 2 на факторите на кръвосъсирването, а варфаринът потиска синтеза на всички фактори, зависими от витамин К, при индивиди с наследствен дефицит на протеин С , варфаринът предизвиква предимно рязко намаляване на концентрацията на протеин С. Това води до временно повишаване на кръвосъсирването и тромбоза на кожните съдове, последвано от кожен инфаркт.

    Както е описано по-горе, протеин С се активира от тромбин, свързан с тромбомодулин на повърхността на ендотелните клетки. Ендотелен протеин С/активиран протеин С рецептор (EPCR) е гликопротеин, експресиран върху мембраната на васкуларните ендотелни клетки, който се свързва специфично и с висок афинитет към протеин С и APC. За да функционира, EPCR трябва да бъде свързан с фосфолипидна мембрана, която стабилизира неговата триизмерна структура. Свързването на протеин С с EPCR засилва неговото активиране под действието на тромбин-TM комплекса. EPCR се намира главно върху мембраната на големи съдове. В допълнение, той се експресира интензивно от синцитиотрофобласта, който предотвратява развитието на тромбоза и играе роля в поддържането на бременността. В плазмата на някои хора присъства разтворима форма на EPCR (sEPCR), която се различава от обикновения EPCR по това, че няма трансмембранен домен и цитоплазмена опашка. sEPCR свързва протеин С и APC със същия афинитет като EPCR, но това свързване с APC инхибира антикоагулантната активност на протеин C чрез блокиране на свързването на APC към повърхността на фосфолипида, което прави APC неспособен да инактивира фактор Va. За разлика от мембранно-свързаната форма на EPCR, протеин С, свързан с sEPCR, не повишава активирането на протеин С от тромбин-ТМ комплекса. sEPCR-зависимото активиране на протеин С, обратно, е тромбогенно. Нарушената функция на EPCR може да се дължи на наличието на мутации/полиморфизми, водещи до намаляване на количеството на мембранния EPCR (такива точкови мутации са много редки) и мутации/полиморфизми в EPCR гена, водещи до повишено кръвно ниво на разтворимата форма на EPCR (sEPCR). Известни са около 13 полиморфизма в EPCR гена. Полиморфизмът в гена 6936 A/G в гена EPCR е свързан с повишен риск от тромбоза, миокарден инфаркт и спонтанен аборт. Също така е отбелязано, че генният полиморфизъм може да играе роля в развитието на маларийна инфекция и е свързан с по-голям риск от рак.

    Активирана резистентност към протеин С (APC-R) означава неспособността на протеин С да разцепва и инактивира факторите Va и/или VIIIa. Различни задействащи фактори могат да причинят резистентност към протеин С, която може да бъде наследствена или придобита. Най-често срещаният пример за генетично определен APC-R е мутацията на фактор V Leiden.

    За първи път резистентността към активиран протеин С като причина за наследствена тромбофилия е описана в три различни семейства от шведския учен Dahlbaecketal. през 1993 г. Тази мутация води до смущения във функционирането на системата протеин С, която е най-важният естествен антикоагулантен път. Както бе споменато по-горе, при нормални условия APC инхибира коагулацията чрез разцепване на ограничен брой пептидни връзки както в интактния, така и в активирания фактор V (FV/FVa), както и във фактор VIII (FVIII/FVIIIa). APC-зависимото FVa разцепване се стимулира от протеин S и протеолитично модифициран FV от APC. По този начин, нормално фактор V потенциално медиира две противоположни функции: а) прокоагулант - след разцепване с тромбин или фактор Ха (FXa) и б) антикоагулант - след разцепване с активиран протеин С (АРС). Протромботичният ефект на APC-R в мутацията на Leiden FV има поне 2 обяснения:

    • Нарушено разграждане на FVa от APC, докато прокоагулантният ефект на мутиралия FVa се запазва.
    • Нарушаване на разграждането на FVIIIa, тъй като нормалното разцепване на FV в областта Arg506 е необходимо за синергичната активност на APC-кофактора на FV заедно с протеин S при разграждането на фактор VIIIa.

    Наред с описаните по-горе ефекти на фактора VLeiden, ефектите на тази мутация върху фибринолизата също са много значими. Профибринолитичните свойства на APC вече са добре известни. Нарушеният профибринолитичен отговор към APC при пациенти с FVLeiden е зависим от TAFI. Това явление представлява един от важните механизми на протромботичната тенденция при пациенти с FVLeiden мутация.

    Скоро след описанието резистентността към APC стана доста често срещана (20-60%) сред пациентите с тромбоза в западния свят. Напротив, в Азия не се е чувало за него. Причината се оказа, че алелът FV:Q506, който причинява APC резистентност, се среща само в европейски родословия (бяла раса) и липсва в местното население на Азия, Африка, Америка и Австралия. Смята се, че една-единствена мутация в гена, кодиращ фактор V, е настъпила преди около 30 000 години, т.е. след миграцията на населението от Африка преди 100 000 години и отделянето на азиатците от европейците. Това обяснява честотата на мутацията в Европа и липсата й в Япония и Китай, както и сред местното население на Азия, Африка и Америка.

    Рискът от тромбоза при APC-резистентност е изключително висок. Сред пациентите с това усложнение мутацията на Leiden е 25-40%. При тази мутация рискът от тромбоза е почти 8 пъти по-висок, отколкото при липса на мутация, а при хомозиготно носителство е почти 90 пъти по-висок.

    Според А. Герхардтетал. (2000), мутацията на Leiden е наблюдавана при 44% от 119 жени с тромбоемболични усложнения по време на бременност.

    Според J. Meinardietal. (1999), сред 228 носители на мутацията, рискът от аборт е 2 пъти по-висок, отколкото в групата жени със спонтанен аборт, но не носители на мутацията, 80% от загубите на бременност при носители на мутацията са през първия триместър и до 16 седмици.

    В скорошно проучване на Bare S.N. etal. (2000) съобщават, че рискът от спонтанен аборт и безплодие е 2,5 пъти по-висок при носителите на VLeiden мутацията.

    Антифосфолипидните антитела (APA) имат способността да инхибират протеин С системата по няколко начина (фиг.):

    1) инхибират образуването на тромбин, активатор на протеин С (тромбинов парадокс);

    2) инхибират активирането на протеин С чрез ефект върху тромбомодулин (антитела срещу тромбомодулин);

    3) инхибиране на APC активността (придобита APC резистентност), което може да бъде постигнато: а) чрез инхибиране на протеиновото сглобяване на протеин С комплекс върху анионните повърхности на фосфолипидните матрици; б) чрез директно инхибиране на активността на APC; в) чрез инхибиране на кофактори Va и VIIIa;

    4) антителата засягат нивата на протеин С и/или протеин S (придобит дефицит).

    Така нареченият парадокс на тромбина се свързва с факта, че тромбинът има както анти-, така и протромботични свойства в системата на хемостазата. При ниски концентрации на тромбин се проявява предимно активиране на естествения антикоагулант, протеин С. В този момент тромбинът е антитромботичен агент. Когато се образува повече тромбин, фибриногенът се превръща във фибрин и FVa и FVIIIa се активират: тромбинът проявява протромботични свойства. AFA инхибират ниските нива на образуване на тромбин, които обикновено се наблюдават, и намаляват нивата на циркулиращия активиран протеин С (APC). След увреждане на съдовата стена, нивото на циркулиращия APC става недостатъчно, за да предотврати неконтролирано образуване на тромби, и хемостатичният баланс се измества към протромботичната страна.

    Фигура 2.

    Влияние на антифосфолипидните антитела върху системата протеин С. Антителата срещу протромбин и b2-гликопротеин I нарушават образуването на протромбиназния комплекс. Този механизъм е в основата на феномена на лупусния антикоагулант. Антифосфолипидните антитела причиняват образуването на резистентност към активиран протеин С поради няколко механизма: нарушено образуване на тромбин, активатор на протеин С (тромбинов парадокс), инактивиране на протеини С и S, нарушена тромбомодулинова функция (антитела срещу тромбомодулин), нарушена APC сглобяване върху повърхността на анионния фосфолипид.

    Състоянията, свързани с ниски нива на протеин С (придобит дефицит), включват:

    Терапия с варфарин;

    Чернодробно заболяване (цироза на черния дроб);

    Дефицит на витамин К;

    Прясна тромбоза;

    Продължителна антибиотична терапия с недостатъчен прием на храна;

    Метастатични тумори;

    DIC;

    Тежка бактериална инфекция в млада възраст.

    При възрастни придобитият дефицит на протеин С не винаги води до тромбоза, тъй като другите фактори на кръвосъсирването също често са ниски при тези състояния. При децата придобитият дефицит на протеин С най-често се причинява от бактериална инфекция, особено менингеална инфекция, и при такива състояния рискът от тромбоза е доста висок.

    Нивата на протеин С винаги са ниски при пациенти, приемащи варфарин. Не е необходимо да се определя нивото на протеин С при такива пациенти. Ако е необходим контрол, варфаринът трябва да се преустанови 14 дни преди изследването. Ако рискът от тромбоза остава по време на спиране на варфарин, трябва да се предписват хепаринови препарати с ниско молекулно тегло. Тъй като протеин С се произвежда в черния дроб, пациентите с чернодробно заболяване също имат ниски нива на протеин С.

    Концентрацията на протеин С в плазмата на здрави новородени е около 40 IU/dL. В кръвта на здрави възрастни нивото на протеин С обикновено е 65-135 IU/dL.

    Смятаме, че оценката на протеин С системата има важна диагностична и прогностична стойност за различни патологични състояния в акушерската и гинекологичната практика. По-специално, по време на циркулацията на антифосфолипидните антитела и при условия на APS, може да възникне образуването на антитела към всички компоненти на сглобяването на протеин С система (тромбомодулин, протеин S, протеин С); системата на протеин С е почти винаги увредена при жени с хомозиготна или хетерозиготна форма на мутация на фактор V Leiden, с наследствена и придобита форма на дефицит на протеин С. многоплодна бременност, синдром на загуба на плода, тромбоза, тромбоемболизъм, FGR, чернодробна недостатъчност, овариална хиперстимулация синдром, неуспех на IVF, септични състояния, септичен шок и др.

    За съжаление, досега в клиничната и акушерска практика протеин С системата не винаги се оценява чрез скринингови методи, което води до недостатъчна информация за функционално състояниехемостаза.

    Определянето на протеин С може да се извърши по различни методи:

    1) ELISA-определяне на нивото на протеин С (без оценка на функционалната активност).

    2) Определяне на нивото на антитела срещу протеин С.

    3) Определяне на функционалната активност на протеин С чрез амидолитичен или коагулометричен метод (глобален тест). И двата функционални теста се основават на използването на протеин С активатор от отровата на Agkistrodon contorix. Под действието на активатор протеин С се активира и в присъствието на своя кофактор S предизвиква протеолиза на факторите Va и VIIIa. Следователно, след добавяне на активатор към нормалната плазма, времето на съсирване се удължава. При недостатъчно количество протеин С, протеин S или APC-R, удължаването е по-слабо изразено. Резултатите се влияят от състояния, придружени от дефицит на витамин К (приемане на индиректни антикоагуланти, обструктивна жълтеница и други чернодробни заболявания). При липса на витамин К некарбоксилираните молекули на протеин С губят своята антикоагулантна активност, която се определя чрез коагулометричен метод, но запазват амидолитична и антигенна активност.

    В клиничната практика при дефицит на протеин С стана възможно да се замени терапията с препарати от протеин С (сепротин, дротрекогин алфа), които имат както антикоагулантно, така и профибринолитично действие (повлияване на системата за хемостаза), противовъзпалително и антиапоптотично действие. (цитопротективен ефект). Малкият опит обаче показва критичната необходимост от контрол на хемостазата по време на терапията.

    ЛИТЕРАТУРА

    1. Weiler H. Множество рецепторно-медиирани функции на активиран протеин C. // Hamostaseologie. - 2011. - кн. 31, № 3 - С. 185-195.

    2. Patracchini P., Aiello V., Palazzi P., Calzolari E., Bernardi F. Сублокализация на човешки протеин C ген върху хромозома 2q13-14 // Hum.Genet. - 1989. - кн. 81. - С. 191-192.

    3. Гусина А.А., Гусина Н.Б. Генетични дефекти в про- и антикоагулантните протеини като рискови фактори за венозна тромбоза Медицински новини. - 2006. - № 9. - С. 10-14.

    4. Горбачова Л.Р. Невропротективен ефект на клиничните протеинази на хемостазата: Ph.D. дис. … д-р биол. науки. - Москва, 2008. - 49 с.

    5. Spek C.A., Reitsma P.H. Генетични рискови фактори за венозна тромбоза // Молекулярна генетика и метаболизъм. - 2000. - кн. 71, № 1-2. - С. 51-61.

    6. Larsen T.B., Lassen J.F., Brandslund I., Byriel L., Petersen G.B., Nørgaard-Pedersen B. Мутацията Arg506Gln (FV Leiden) сред кохорта от 4188 неселектирани датски новородени // Thrombosis Research. - 1998. - кн. 89, № 5. - С. 211-215.

    7. Voetsch B., Loscalzo J. Генетични детерминанти на артериалната тромбоза // Артериосклероза, тромбоза и съдова биология - 2004. - Vol. 24, № 2. - С. 216-229.

    8. Mosnier L.O., Zlokovic B.V., Griffin J.H. Цитозащитният път на протеин С // Кръв. - 2007 15 април. - Кн. 109, № 8. - Р. 3161-72.

    9. Griffin J.H., Mosnier L.O., Zlokovic B.V. Протеин С антикоагулант и цитопротективни пътища // Международен вестник по хематология. - 2012 апр. - том. 95, № 4. - Р. 333-45. doi: 10.1007/s12185-012-1059-0. Epub 2012, 5 април.

    10. Chen X.D., Tian L., Li M., Jin W., Zhang H.-K., Zheng C.-F. Връзка между полиморфизми на ген 6936A/G рецептор на ендотелни клетки протеин С и дълбока венозна тромбоза // Китайски медицински журнал. - 2011 януари - том. 124, № 1. - Р. 72-75.

    11. Saposnik B., Reny J.-L., Gaussem P., Emmerich J., Aiach M., Gandrille S. Хаплотип на EPCR гена е свързан с повишени плазмени нива на sEPCR и е кандидат рисков фактор за тромбоза // Кръв 15 февруари. - 2004. - Кн. 103, № 4. - Р. 1311-1318.

    12. Макацария А.Д., Бицадзе В.О. Тромбофилия и антитромботична терапия в акушерската практика. - М .: Триада-Х, 2003.

    13. Dahlbäck B., Carlsson M., Svensson P.J. Фамилна тромбофилия, дължаща се на неразпознат досега механизъм, характеризиращ се със слаб антикоагулантен отговор към активиран протеин С: предсказване на кофактор към активиран протеин С // Proc Natl Acad Sci U S A. - 1993 февруари 1. - Том. 90, № 3. - Р. 1004-1008.